流行性感冒 ppt課件

1、流 行 性 感 冒Influenza,1,急性呼吸道傳染病發(fā)熱、乏力、四肢酸痛自限性疾病易造成大流行,2,一、概述// 流行該病常以流行的形式出現(xiàn)，易引起暴發(fā)流行， 迄今世界已發(fā)生過五次大流行和若干次小流行，是目前唯一有世界大流行的傳染病 數(shù)十億人發(fā)病，數(shù)千萬人死亡,3,4,【病原學(xué)】,5,正粘病毒屬 有囊膜的RNA病毒，呈球形或長形

2、 人流感病毒：甲、乙、丙型 包括 動物流感病毒：甲、丙型,,流感病毒（influenza virus）,6,7,神經(jīng)氨酸酶（N）,血 凝 素（H）,脂 質(zhì),膜 蛋 白,P1 P2,P2,聚合酶蛋白,RNP,RNA,核蛋白,8,二、病原學(xué)大小、形狀、核酸性質(zhì)： 直徑80－120nm 球型顆粒， 單股RNA病毒

3、 (二)結(jié)構(gòu) 病毒由三層構(gòu)成,9,二、病原學(xué):結(jié)構(gòu)內(nèi)層為病毒核衣殼RNA 核蛋白是可溶性抗原（S抗原），具有型特異性，抗原性穩(wěn)定，含三種抗原： A型 B型 C型 P蛋白P蛋白（P1、P2、P3） 為復(fù)制、轉(zhuǎn)錄病毒所需的多聚酶。,10,分 型,核蛋白有型特異性，依核蛋白不同分為甲、乙、丙三型,11,二、病原學(xué)：結(jié)構(gòu) 中層為病毒囊膜： 類脂體膜蛋白，具有型特異性,12,二、病原學(xué)：結(jié)構(gòu)

4、 外層為兩種不同糖蛋白構(gòu)成 血凝素（hemagglutinin, H），能引起紅細(xì)胞凝集，是病毒吸附于敏感細(xì)胞表面的工具；神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase , N），能水解細(xì)胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，是病毒復(fù)制完成后脫離細(xì)胞表面的工具。,13,流感病毒的變異,流感病毒 基因的復(fù)制是通過依賴RNA的RNA聚合酶來完成的，該酶缺乏校正功能，所以流感病毒基因突變發(fā)生頻率高，加上病毒基因組呈節(jié)段 分布的特點使之易于

5、發(fā)生 基因重組，這些因素均導(dǎo)致流感病毒容易發(fā)生變異。,14,抗原變異,血凝素和神經(jīng)氨酸酶均有變異特性，故流感病毒只有株特異抗原性，其抗體具有保護作用。 血凝素和神經(jīng)氨酸酶變異只見于甲型流感病毒,15,抗原變異,血凝素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性變化是一個連續(xù)不斷的以量變到質(zhì)變的過程。 每一次小變異，就引起一次小流行，每一次大變異，即引起一次大流行。,16,兩種抗原變異,流感病毒有兩種抗原變異，以避開宿主的免疫系統(tǒng)。 第一種稱為亞型變異（質(zhì)

6、變）即抗原轉(zhuǎn)變（antiganic shift）其血凝素和神經(jīng)氨酸酶都發(fā)生了大的變異，由此產(chǎn)生新的亞型，可引起世界性大流行。,17,抗原變異,第二種稱為抗原漂移（antiganic drift） 為亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生的小變異（量變） 甲型流感病毒，2～3年可發(fā)生一次抗原漂移， 小變異，引起小流行，,18,抗原變異,乙型流感病毒同樣有抗原漂移，但無抗原轉(zhuǎn)變（antiganic shift） 。 丙型流感病毒尚未發(fā)現(xiàn)抗原變異,19,

7、病毒的變異,抗原性漂移 （antigenic drift）,抗原性轉(zhuǎn)換 （antigenic shift）,編碼表面抗原（H、N）基因點突變累及導(dǎo)致了抗原位點的改變,基因重組或動物源性抗原轉(zhuǎn)換,20,大型變異：H、N均大變異 ，約 30-40年發(fā)生一次，可

8、 致大流行或暴發(fā)流行。 甲型流感病毒變異 亞型變異：H大變異，N不變或小 變異約 10年發(fā)生一

9、 次，可致大流行。 變種變異：H、N均小變異，經(jīng)常 發(fā)生，導(dǎo)致小流行。,,乙型流感病毒只有變種變異,丙型流感病毒相對穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異,21,流感病毒抵抗力和培養(yǎng)：,流感病毒不耐熱，對日光、紫外線、干燥、乙醚、甲

10、烷等 化學(xué)藥物均敏感，PH3.0時即被破壞，食醋也可滅活之。0～4攝氏度可存活數(shù)周。培養(yǎng)：雞胚尿囊和羊膜腔可培養(yǎng)：可感染不同動物，雪豹最易感，也是唯一感染后產(chǎn)生類似人類流感動物。,22,【流行病學(xué)】,23,傳染源,病人、隱性感染者甲型流感可能有動物傳染源，無慢性帶毒者,傳播途徑,空氣和飛沫傳播 病毒在空氣中可存活30min接觸污染物也可傳播,24,易感性,人群普遍易感病后獲得對同型、同株病毒的免疫力（1-2年）各型、亞

11、型之間無交叉免疫,25,流行特征,甲型流感常以流行形式出現(xiàn)并引起世界流行或大流行乙型 流感常造成局部暴發(fā)或小流行丙型流感主要以散在形式出現(xiàn)，多侵犯嬰幼兒,●常突然發(fā)生，傳播快，流行期短。流行情況與人口密集程度有關(guān) ●流行沿交通線散播，現(xiàn)代交通使流行地區(qū)呈跳躍式 ●冬春季多發(fā),26,【發(fā)病機理和病理解剖】,27,流感病毒,,上呼吸道上皮細(xì)胞,,,細(xì)胞變形、壞死、脫落,產(chǎn)生過量干擾素,全呼吸道粘膜病

12、變及毛細(xì)血管損害,,單純型流感,,肺炎型流感,28,【臨床表現(xiàn)】,29,潛伏期1～3天 ，最短僅數(shù)小時,單純型流感,●全身中毒癥狀顯著，而呼吸道癥狀相對較輕： 突發(fā)高 熱、全身酸痛、乏力；●面部潮紅，結(jié)膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴濾泡 增生●癥狀持續(xù)時間：發(fā)熱3 ～ 4天，全身癥狀1 ～ 2周,,30,其他類型流感,腦炎型流感胃腸炎型流感心肌炎型流感,并發(fā)癥,細(xì)菌感染Reye綜合征,肺炎型流感,少見，同間

13、質(zhì)性肺炎,31,【實驗室檢查】,32,白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p少，淋巴細(xì)胞數(shù)相對增加,抗原檢測,PCR檢測病毒RNA,病毒分離 確診的依據(jù),血清學(xué)檢查,鼻粘膜印片檢查 有助快速診斷,病原學(xué)及免疫學(xué)檢查,外周血象,33,【診斷與鑒別診斷】,34,診 斷,流行期根據(jù)典型表現(xiàn)結(jié)合實驗室檢查診斷較易,散發(fā)病例不易與其它病毒感染區(qū)分,鑒別診斷,普通感冒,35,【治 療】,36,一般治療,對癥處理,抗病毒治療,按呼吸道隔離，休息，飲水,

14、解熱鎮(zhèn)痛、止咳、補液,病毒唑,37,抗菌藥物,勿濫用抗菌藥物,中醫(yī)中藥,辨證施治,小兒流感時可以適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用,38,【預(yù) 防】,39,管理傳染源,呼吸道隔離一周，及時報告疫情,切斷傳播途徑,通風(fēng)換氣 暫停集會,保護易感人群,藥物預(yù)防 金剛烷胺預(yù)防甲型流感 板蘭根、大青葉疫苗接種 減毒活疫苗只用于15歲以上健康人 滅活疫苗,40,疫苗預(yù)防,41

15、,流感滅活疫苗：,基礎(chǔ)免疫應(yīng)接種兩次，皮下，每次1ml，間斷6-8周，每年加強一次，保護率80%。副作用小，適用于老人、嬰幼兒、孕婦、慢性心肺疾病，免疫力低下者。,42,流感減毒活疫苗：,鼻腔內(nèi)噴霧，每次0.25ml，可出現(xiàn)輕度發(fā)熱及上呼吸道感染癥狀。適用于：健康人、青年人、保育員、醫(yī) 務(wù)人員、交通運輸人員。禁忌對象：老年、孕婦、慢性心肺疾病，免疫力低下者，過敏體質(zhì)者。接種時間：流行季節(jié)前1-3月。缺點：保護率和保護的持久

16、性方面尚不理想。,43,進展：核酸疫苗,DNA疫苗將編碼流感病毒血凝素和神 經(jīng)氨酸酶的基因片段構(gòu)建成能在動物細(xì)胞內(nèi)表達的質(zhì)粒，直接接種這種質(zhì)粒DNA，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫，保護力持久，還可產(chǎn)生交叉免疫，目前進入一期臨床試驗。,44,禽 流 感Avian influenza,45,概述,禽流感（avian influenza），全稱禽類流行性感冒病毒感染，主要發(fā)生在雞、鴨、鵝、鴿等禽類動物中，是由A型流感病毒引起禽類的一種從呼吸

17、系統(tǒng)感染到敗血癥等多種癥狀的傳染病。,46,1878年禽流感首次發(fā)生于意大利，當(dāng)時稱之為雞瘟。1900年其病原體首次被人發(fā)現(xiàn)，1955年才經(jīng)血清學(xué)證實屬A（甲）型流感病毒。此后禽流感病毒一直在世界各地家禽中普遍存在，并造成了程度不同的影響。其中1995年在蘇格蘭雞中首次發(fā)現(xiàn)了H5N1禽流感病毒。本型病毒在禽類中流行多年，對雞可引起高度病理改變。對水生禽類可引起慢性感染。,47,在1997年5月9日香港一名3歲男童體內(nèi)分離出一株甲型流感

18、病毒，同年8月確診為全球首例由A（H5N1）禽流感病毒引起的人類病例，至同年12月底，香港共發(fā)生18例確診病例，其中死亡6例。這是世界上首次證實H5N1病毒感染人類，有很高的致死率。,48,這種可怕的動物傳染病又席卷了亞洲部分國家。近日，我國的部分地區(qū)也出現(xiàn)了禽流感疫情。,49,【病原學(xué)】,50,根據(jù)外膜血凝素（HA）抗原和神經(jīng)氨酸酶（NA）的不同，目前可分為15個H亞型（H1~H15）和9個N亞型（N1~N9），任何一種HA與任何一種

19、NA結(jié)合后即為一種血清亞型。,51,現(xiàn)已證明H5和H7對禽類具有高度的致病力，并可引起禽類重癥流感的暴發(fā)流行。1997年香港禽流感事件以及1997年內(nèi)地和香港H9N2及2003年荷蘭H7N7禽流感病毒感染人事件發(fā)生后，又在其中增加了新的亞型（H5、H7和H9）。,52,將首例禽流感患者的H5N1與1997年3月新界死雞中分離到的病毒株的基因進行對比分析表明，兩者同屬歐亞種系，僅在HA1位置上有3個氨基酸不同，且均不在直接影響受體結(jié)合的位

20、置。提示禽類和人流感病毒之間未發(fā)生基因重組，即H5N1是從禽類直接跳躍到人類。因此，H5N1被認(rèn)為是一種新的人類流感病毒。,53,目前，人類患此疾病的數(shù)目很小，禽流感A（H5N1）病毒菌株僅包含禽類流感病毒基因。但WHO官員擔(dān)心的是禽病毒株會和人類流感病毒交換基因（基因重組）從而產(chǎn)生一個全新的病毒，而這個全新的病毒會很容易在人群中傳播。,54,【流行病學(xué)】,55,1997年4月，香港流浮山3個雞場的4500只雞突然死亡，檢驗結(jié)果為H5

21、N1禽流感病毒感染。同年5月9日香港一名男童發(fā)病，并于21日死于多臟器功能衰竭，其氣管中分離出一株H5N1病毒。至同11月至12月又先后出現(xiàn)17例由H5N1感染的臨床病例（其中11月份2例，12月份15例）。,56,1999年2月，內(nèi)地郭元吉等發(fā)現(xiàn)5例（H9N2）病毒感染人的病例，接著香港衛(wèi)生署于同年4月公布了1999年3月發(fā)現(xiàn)2例A（H9N2）感染病例。這也是國際上首次A（H9N2）感染人類的報道。,57,2003年荷蘭暴發(fā)高致病性H

22、7N7禽流感疫情，共宰殺近3千萬家禽，并有83名飼養(yǎng)廠的工人及數(shù)名家屬被感染，但癥狀均輕微，僅一名獸醫(yī)因沒有采取適當(dāng)?shù)谋Ｗo和治療措施而死亡。,58,世界衛(wèi)生組織（WHO）稱自2003年12月中旬以來至2月1日，H5N1禽流感已造23人死亡（越南21人、泰國2人），多為兒童，所有的患者都被確認(rèn)與雞或雞的垃圾有過接觸。,59,傳染源：,（1）家禽：主要是雞、鴨，特別是感染了H5N1病毒的雞。世界上帶病毒的鳥類達88種，我國已在17種野鳥中發(fā)

23、現(xiàn)禽流感病毒。（2）病人：2004年1月10日越南同一家庭的四人同時患H5N1禽流感，死亡三人，這是全球首宗家庭聚集病例，是否為人與人傳播尚待證明。,60,傳播途徑：,目前認(rèn)為主要是接觸傳播，即通過直接接觸受H5N1病毒感染的家禽及其糞便而感染。常見經(jīng)飛沫和水源即糞－水－口途徑傳播。垂直傳播：已從感染的火雞所下的蛋中分離出病毒。,61,易感人群：,人群普遍易感，除常與家禽接觸的工人外，其他人無H5N1抗體。禽流感一年四季均可發(fā)生

24、，但多暴發(fā)于冬、春季節(jié)。,62,【臨床表現(xiàn)】,63,1、癥狀：潛伏期為一般為7d以內(nèi)，早期癥狀與其它流感非常相似，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適，部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀，有些患者可見眼結(jié)膜炎，體溫大多持續(xù)在39℃以上，熱程為1~7d，一般為2~3d，若體溫持續(xù)超過39℃，需警惕重癥傾向。,64,體征及一般實驗室檢查：,半數(shù)患者有肺部實變體征；血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)（2.0~18.3）

25、5;109/L，淋巴細(xì)胞常降低，血小板正常；骨髓細(xì)胞學(xué)檢查是細(xì)胞增生活躍，反應(yīng)性組織細(xì)胞增生伴吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，半數(shù)患者胸部X線顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎，少數(shù)患者伴胸腔積液。,65,病原學(xué)檢查：,包括病毒分離；血清學(xué)診斷：A型流感病毒共有的特異性抗體或抗原；病毒定型及定性：血凝抑制（HI）試驗；致病性（毒力）測定和基因診斷【4】。若分離的病毒經(jīng)常規(guī)方法鑒定是H5N1流感病毒后，尚需對病毒株及宿主來源作出確定。,66,【預(yù)后】,大多數(shù)患者預(yù)后良

26、好，病程短，恢復(fù)快，且不留后遺癥。少數(shù)患者病情發(fā)展迅速。急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎衰竭、敗血癥休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥而死亡。影響預(yù)后的因素：兒童患者；年齡較大有基礎(chǔ)疾病者；有肺炎、白細(xì)胞降低和淋巴細(xì)胞減少者。,67,禽流感的診斷,流行病學(xué) 到過疫區(qū)，和家禽有密切接觸史。臨床表現(xiàn) 同普通流感實驗室檢查 從呼吸道標(biāo)本分

27、離到H5N1或檢測到H5N1抗體陽性則可確診。,68,【治療】,69,病人一旦被懷疑為H5N1病毒感染，應(yīng)馬上住院隔離和疫情報告，防止病情惡化和傳染擴散。治療原則與其它類型流感相同。,70,抗病毒藥物,藥敏試驗表明：金剛烷胺和金剛乙胺可抑制甲型流感病毒株的復(fù)制，但有一定的副作用和耐藥性。副作用包括神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，另外還可能致畸。年老及肝腎功能不全者慎用。WHO一官員2004年1月24日稱，測試發(fā)現(xiàn)在亞洲流行的禽流感病毒株對

28、2種主要的抗流感病毒藥物金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。香港大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)此耐藥是由于單個氨基酸替代所致。但H5N1病毒仍對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感，Zanamiver（任那米韋）和Tamiflu（Oseltamivir，奧司他韋）是此類藥物的代表。2003年荷蘭用Tamiflu（成人75 mg，兒童2mg/kg，2次/d, 連續(xù)5d）成功控制了H7N7型禽流感的擴散。,71,【預(yù)防】,1.監(jiān)測及控制傳染源 農(nóng)業(yè)部門與衛(wèi)生部門共同合作，開展人間

29、和禽類H5N1疫情監(jiān)測。,72,2.阻斷傳播途徑 對禽類養(yǎng)殖場、市售禽類攤檔、屠宰場及患者所在單位、家庭進行徹底消毒，對死禽及禽類廢棄物應(yīng)銷毀或深埋，建議進入疫區(qū)的農(nóng)場工人和防疫人員預(yù)防性服用Tamiflu； WHO強調(diào)在疫區(qū)從事捕殺、消毒等工作人員要嚴(yán)格執(zhí)行個人防護措施 。,73,3.提倡健康的生活方式,74,4.疫苗,目前的甲型H1N1、H3N2以及乙型流感疫苗尚不能預(yù)防A(H5N1)病毒感染。研究者們正在加快開發(fā)人類疫苗以阻斷疾