曼新妥前列地爾常見問題解答

1、常見問題解答,一、 藥 理 作 用,藥 理 作 用,1、一般藥物是在肝臟滅活或代謝，為什么前列地爾是在肺部，肺部滅活的原理是什么？ 答：前列地爾主要是在肺部滅活，通過15-羥基脫氨酶（PGDH）把前列地爾15號位的羥基氧化為酮基，使其失去生理活性。2、曼新妥中的前列地爾的來源？ 答：是人工合成的。3、前列地爾是內(nèi)源物質(zhì)，一定是安全的么？ 答：前列地爾是人體內(nèi)廣泛存在的物質(zhì)，在人體中發(fā)

2、揮藥理作用后，肺部滅活后，代謝變成其它物質(zhì)，失去藥理作用，,4、曼新妥的半衰期是多長時間？ 答：曼新妥的半衰期很難在體內(nèi)檢測到，它是通過藥物緩釋系統(tǒng)的原理將曼新妥聚集做病變部位，緩慢釋放前列地爾發(fā)揮藥理作用。5、由于前列地爾的藥理作用廣泛，是否使用后可以減少其它同類藥物的使用。如：硝酸甘油、β受體阻抗劑、阿司匹林。 答：從藥理上是可以減少同類藥物使用的，國內(nèi)也有一些醫(yī)院作過相關(guān)報道，但目前尚無大樣本的相關(guān)研究。

3、6、前列腺素抑制氧自由基機理是什么？與依達拉奉區(qū)別？ 答：依達拉奉是清除氧自由基，前列腺素可以抑制多形核中性粒細胞（PMN）的活化，抑制氧自由基的產(chǎn)生。,藥 理 作 用,7、減輕肺動脈高壓的機理？我們是改善微循環(huán)的藥物，對大血管的作用機理， 因為肺動脈是大血管？ 答：可選擇性作用于肺血管床，擴張肺血管，降低肺動脈壓力。 8、關(guān)于靶向性問題，靶向的機理，是不是和腫瘤的靶向一樣？ 答：

4、不一樣。曼新妥是被動靶向，靶向腫瘤藥物是主動靶向。9、 11、人體內(nèi)前列腺素的受體在什么組織或細胞？ 答：前列腺素的受體位于平滑肌細胞和血小板上。,藥 理 作 用,10、曼新妥使用后，會抑制血小板的聚集，機理是什么？會不會引起出血？ 答：曼新妥通過兩方面的藥理作用抑制血小板聚集。第一、 PGE1與血小板膜上特殊PGs受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板細胞內(nèi)cAMP含量和活性增加，導(dǎo)致血小板顆粒膜上

5、的蛋白質(zhì)磷酸化，增加了顆粒膜對Ca2+的吸收，使血小板細胞漿內(nèi)游離 Ca2+水平降低，從而抑制血小板聚集。第二、血栓素A2具有導(dǎo)致血小板聚集的作用： TXA2和前列地爾均為花生四烯酸的衍生物，兩者在體內(nèi)處于動態(tài)平衡。當外源性給予了PGE1后，其可競爭性抑制TXA2在體內(nèi)的生成，從而抑制血小板聚集。 曼新妥在抑制血小板聚集的同時，不會影響及降低血小板的數(shù)量，不影響患者的凝血機制。不會引起出血。,藥 理 作

6、 用,11、曼新妥是怎么改善紅細胞的變形能力的？機理是什么？ 答：正常情況下紅細胞容易通過毛細血管。疾病情況下，毛細血管發(fā)生痙攣，管徑可縮小到5微米。這時如果紅細胞是正常的，紅細胞具有變形能力，由雙凹圓盤狀變?yōu)闂l索狀通過狹窄的毛細血管。當缺氧時，紅細胞失去變形能力，可能嵌頓在毛細血管中，造成臟器的淤血腫大。前列地爾在擴張毛細血管的同時，可以使部分紅細胞恢復(fù)變形能力，改善微循環(huán)。所以前列地爾在促進紅細胞變形能力上具有重要

7、的臨床意義。 12、曼新妥如何改善血粘度？機理是什么？ 答：臨床上目前尚無專門改善血粘度的藥物，曼新妥是通過靶向擴張病變血 管，抑制平滑肌細胞有絲分裂進行，降低動脈壁30%的膽固醇含量來改善血 粘度的。,藥 理 作 用,13、曼新妥與普通血管擴張劑的最大區(qū)別在哪里？ 答：（1）無盜血現(xiàn)象；（2）無缺血-再灌注損傷。14．什么叫盜血現(xiàn)象？ 答：普通的擴血管藥

8、物對正常的血管起擴張作用，而對病變血管不起或幾乎 沒有作用，這樣使得病變血管的血液很容易流到正常血管，產(chǎn)生盜血現(xiàn)象。15、如何解釋缺血-再灌注損傷？ 答：在缺血時組織和細胞受到第一次損傷。產(chǎn)生大量處于激發(fā)狀態(tài)的氧自由基 和脂質(zhì)過氧化物。常規(guī)的擴血管藥物在血液再灌注時，這些氧自由基被激活， 從而使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強，造成細胞和組織出現(xiàn)缺血—再灌注時的損傷。,藥 理 作 用,1

9、6、曼新妥為何可以在擴張血管的同時能抑制氧自由基的激活？ 答：曼新妥的可以抑制中性粒細胞（PMN）活性，保護超氧化物岐化酶 （SOD）及過氧化氫酶（CAT）的活性，減少內(nèi)皮素（ET）及脂質(zhì)過氧化物 （LPO）的產(chǎn)生。17、醫(yī)生和患者現(xiàn)在非常擔心藥物臨床使用的安全性問題，曼新妥的臨床安全性 到底如何？ 答：（1）曼新妥藥物本身來說，前列地爾是人體自身內(nèi)源分泌的物質(zhì)，外面

10、 包裹的脂微球是大豆磷脂，是人體需要的營養(yǎng)物質(zhì)；（2）急性動物實驗表明 給予犬50ml/kg的曼新妥，未見急性中毒反應(yīng)；（3）中日臨床數(shù)百萬患者應(yīng)用 脂微球制劑，未見嚴重不良反應(yīng)。,藥 理 作 用,18、曼新妥是一種炎癥介質(zhì)，為什么又可以抗炎癥反應(yīng)？ 答：前列腺素在人體內(nèi)是一種炎性調(diào)節(jié)物質(zhì)，具有雙向調(diào)節(jié)作用。在量少及 生理作用下是炎癥介質(zhì)，但給予量大的情況下

11、它起抗炎癥作用。19、曼新妥是如何實現(xiàn)對病變血管的靶向性的？ 答：曼新妥通過兩方面實現(xiàn)對病變血管的靶向。第一、當血管發(fā)生炎性病變 時，內(nèi)皮細胞間隙擴大到8-10μm，曼新妥流過時很容易穿過擴大的細胞間 隙，產(chǎn)生沉積；或當血管發(fā)生硬化，血管變得粗糙，曼新妥流經(jīng)粗糙的血管 表面，在粗糙的血管表面沉積；第二、當血管發(fā)生痙攣時，血管發(fā)生皺褶， 血管內(nèi)皮表面的血液由層流

12、變?yōu)橥牧?，流速由正常變?yōu)楫惓＃峦讜诎欛?處產(chǎn)生沉積。通過以上兩方面的作用，曼新妥實現(xiàn)了對病變血管的靶向。,藥 理 作 用,20、為什么曼新妥只需要使用傳統(tǒng)劑型十分之一的劑量就能達到相同甚至更好的 療效？ 答：（1）曼新妥脂微球載體制劑的特殊性，脂微球?qū)η傲械貭柕谋Ｗo作用， 減少了前列地爾的肺部滅活，在體內(nèi)的半衰期延長；（2）曼新妥可以靶向作 用于病變部位

13、，提高了藥物在病變部位的濃度；（3）曼新妥是基于DDS的原 理，它可以對前列地爾進行緩慢釋放，作用于病變部位。 基于上面3方面的作用，使得曼新妥在只有在傳統(tǒng)劑型十分之一的劑量下就能達到相同甚至更好的療效。,藥 理 作 用,二、說明書使用說明,21、曼新妥輸液中需不需要遮光？ 答：不需要遮光使用，但在冷鏈保存的過程中要遮光保存。22、說明書上的適應(yīng)癥不多，例如耳鼻喉科、呼

14、吸科適應(yīng)癥？這些科室怎么解決？ 答：（1）說明書的修改非常嚴格，重新報批審核程序繁瑣，很難修改。 （2）很多臨床文獻資料表明脂微球制劑對于這些患者有很好的臨床療效。23、病人使用曼新妥不能耐受，是否可以使用止痛藥，那些止痛藥可以，如何用？ 答：除非出現(xiàn)不能耐受的疼痛，否則不需要使用止痛藥物，采用物理方法 止痛即可；如需使用止痛藥物，臨床上目前使用的止痛藥物和曼新妥都無

15、 合用禁忌。,臨 床 使 用,24、使用時患者出現(xiàn)紅線怎么處理？ 答：出現(xiàn)紅線是一過性的，停藥后一段時間就可以消失。且不影響下次藥物 的再次使用。25、曼新妥臨床稀釋時，推注的速度要慢? 答：推注速度慢，不能有氣泡產(chǎn)生。防止脂微球結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致人為操作 不當引起脂微球的包封率下降。26、使用曼新妥后會不會影響患者的血壓？ 答：在通常用量的

16、情況下，不會影響患者的血壓。當使用大劑量時，有少量未包住的前列地爾可能會進入體循環(huán)，影響部分高敏體質(zhì)患者的血壓。,臨 床 使 用,28、曼新妥有沒有做過不良反應(yīng)的資料觀察，發(fā)生率是多少？ 答：脂微球制劑在日本做過不良反應(yīng)的臨床觀察。不良反應(yīng)的發(fā)生率低，是4.45% （306例/6873例）且輕微。主要是注射局部的副反應(yīng)，如：血管痛 （65例）0.95%，注射部位發(fā)紅（35例）0.51%，血管炎（23例）0.

17、33%。 到目前為止，曼新妥只在臨床上出現(xiàn)極個別的輕微的疼痛、發(fā)紅等不良反應(yīng)， 發(fā)生率很低，具體的數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計中。29、為什么說明書的副作用列的很多？ 答：日本在脂微球載體制劑的臨床的觀察中，對副作用的觀察統(tǒng)計很嚴格、 嚴謹，出現(xiàn)十萬分之一的不良反應(yīng)也會納入統(tǒng)計，所以看到的不良反應(yīng)多。,臨 床 使 用,30、曼新妥在說明書第四條是肝炎的輔助治療用藥？

18、答：在肝炎的治療中，除了抗病毒藥物之外，幾乎所有的藥物都是輔助用藥。31、說明書上只能用半支到一支，曼新妥推薦用法是一天1-2次，一次1-2支?，F(xiàn)在的醫(yī)生拿到藥先看說明書，查藥典？擔心用藥安全性？ 答：（1）說明書中“目前尚無每日劑量超過120μg的文獻報道”,這是我們臨床推薦使用劑量的法律依據(jù)。,臨 床 使 用,32、為什么心衰患者和低血壓患者不能夠使用？會出現(xiàn)什么情況？ 答：曼新妥雖有保護心肌

19、細胞，加強心肌收縮力和舒張力，又不影響心率等 正性作用，但嚴重心衰患者心肌細胞對前列地爾的反應(yīng)性可能會很差，這時 曼新妥對心臟的正性作用可能會不明顯，而曼新妥可輕度擴張外周血管，有 引起低血壓的潛在可能性，可能會影響有效循環(huán)血量，故禁用。33、為什么妊娠或有可能妊娠的婦女不能使用？ 答：曼新妥作用機理非常獨特，對血管平滑肌是舒張作用，而對子宮平滑肌 卻是

20、收縮的作用，故有造成滑胎的可能性。,臨 床 使 用,33、對前列地爾過敏患者比例高嗎？ 答：因為到目前為止仍沒有發(fā)現(xiàn)對前列地爾這種藥物有過敏史的患者。既往 對本制劑成分有過敏史的患者禁用是學術(shù)界的慣例。34、為什么注射部位會出現(xiàn)局部刺激、靜脈炎？ 答：一方面可能因為少量游離在外的前列地爾刺激血管產(chǎn)生5-羥色胺和緩激 肽，局部刺激血管，使靜脈收縮、痙攣，從而產(chǎn)生致炎

21、、致痛作用，引起 靜脈炎。另一方面前列地爾進入靜脈后使得靜脈壁通透性增強，白細胞浸潤， 產(chǎn)生炎性改變。,臨 床 使 用,35、為什么會出現(xiàn)惡心、嘔吐腹脹等消化道癥狀？ 答：因前列地爾具有收縮胃腸道平滑肌的作用，所以輸注前列地爾可能會出現(xiàn) 不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道反映。36、為什么會出現(xiàn)頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)? 答：前列地爾具有舒張

22、腦部血管的作用，可產(chǎn)生頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良 反應(yīng)。37、曼新妥為什么要在2小時內(nèi)使用完？ 答：由于隨著擱置時間的過長，藥物的包封率會逐漸的下降，而使得微球制劑 失去他固有的優(yōu)勢，影響到療效和不良反應(yīng)。,臨 床 使 用,三、臨 床 科 室 應(yīng) 用,內(nèi) 分 泌 科,38、咱們做沒做過臨床觀察？關(guān)于治療糖尿病間歇性跛行方面，因為他們觀察到剛 開始患者感覺不明顯，過一段時

23、間忽然好轉(zhuǎn)，但是剛開始患者覺得效果不明顯會中斷治療。咱們知不知道大概在什么時間起作用？ 答：曼新妥的三期臨床實驗中提到針對可以提高患者的最大無痛行走距離。根據(jù)癥狀轉(zhuǎn)歸表進行說明，強調(diào)療程和療效稱正相關(guān)。39、日本文章神經(jīng)病變有效率不高？ 答：（1）病例選取時，很難判定是否已發(fā)生不可逆的退行性變；（2）劑量與療效呈正相關(guān)，療程與療效呈正相關(guān)（廣州相關(guān)文獻可證明），如果療程、劑量加大療效可進一步上升；（3）神經(jīng)

24、病變得修復(fù)是個比較漫長的過程，很難在住院治療是有明顯療效，注意回訪可能有很好的遠期療效。,40、神經(jīng)病變使用時間？劑量？ 答：（1）開始推廣時可推薦1-2支，使用兩周。但獲認可后強調(diào)劑量與療效呈正相關(guān)，療程與療效呈正相關(guān)；（2）較嚴重潰瘍可以推薦上4支沖擊療法；（3）可以一直使用直至痊愈或癥狀不再改善。41、對于植物神經(jīng)病變效果？ 答：（1）目前藥物治療對于植物神經(jīng)病變療效都不確切；（2）植物神經(jīng)病變。

25、見于：①心血管系；②泌尿生殖系；③胃腸系；④瞳孔；⑤皮膚組織如汗 腺；（3）可根據(jù)相關(guān)癥狀的改善與否與醫(yī)生確認療效如：便秘與腹瀉、汗腺分泌異常、心率增快、尿頻、尿急、尿痛而無力排尿等癥狀的緩解程度判斷。,內(nèi)分泌科,42、長時間臥床的病人、褥瘡的患者是否可以使用？ 答：可以使用。這樣的病人長期臥床，血液循環(huán)發(fā)生障礙，曼新妥可以改善患者的血液循環(huán)，從而改善患者的癥狀。43、怎樣對肉芽組織產(chǎn)生聚集？

26、 答：曼新妥通過改善血液微循環(huán)，使得血氧、營養(yǎng)物質(zhì)的能夠達到病變部位， 從而促進微血管的的重建、細胞組織的形成，促進潰瘍愈合。,內(nèi)分泌科,44、內(nèi)科保守治療糖尿病足會有療效嗎？答：（1）內(nèi)科保守治療對糖尿病足的治療是防止?jié)兊母腥?、清除部分死肉。?）保守治療是不能從根源上防止和治療糖尿病足。45、有醫(yī)生說：我覺得對于糖尿病足患者我們還是建議他早期做截肢治療，以防止疾病的發(fā)展。你將如何應(yīng)對？ 答：（1

27、）截肢并不能防止疾病的發(fā)展，只是權(quán)益之計，截肢完后過一段還會出現(xiàn)潰瘍，還需要再截肢；（2）截肢對患者的打擊非常大，經(jīng)濟上患者需要付出昂貴的醫(yī)藥費用，同時對患者的精神打擊是毀滅性的，患者的生活質(zhì)量大大降級，生活得沒有意義；（3）當再次出現(xiàn)需要截肢的情況，患者對二次創(chuàng)傷無法仍受，可能造成對生命的危機。,內(nèi) 分 泌 科,46、醫(yī)生使用后對于療效沒有確切認識？ 答：使用曼新妥的明確的癥狀轉(zhuǎn)歸表。1-3天：冷感改善，靜息痛改

28、善；7天： 皮膚顏色改善；15天：潰瘍處新生肉芽組織；30天：潰瘍明顯縮小，麻木感明 顯改善；40—60天：潰瘍基本痊愈，襪套感基本消失。47、視網(wǎng)膜病變臨床使用注意事項？ 答：（1）新鮮活動出血期最好不要使用；（2）患者血壓高而且控制不好，波 動大以及有出血傾向的（血小板記數(shù)低下等）最好不要使用；（3）如果出現(xiàn) 出血，日本文章中的處理是繼續(xù)治療，出血后126天

29、吸收。,內(nèi) 分 泌 科,48、視網(wǎng)膜病變有出血傾向是否可以使用？是否會增加出血傾向？ 答：完全可以使用。 （1）曼新妥可以改善視網(wǎng)膜糖尿病造成的微循環(huán)障礙，使毛細血管的代償性 增生程度減輕，反而會減少出血傾向 （2）日本176例臨觀中，Lipo-PGE1組87例，伴有視網(wǎng)膜病變的69例，僅有一 例出現(xiàn)出血，日本醫(yī)生認為原因是血壓控制不好引起，與用藥關(guān)系不大；

30、（3）循證醫(yī)學角度，臨床日本數(shù)百萬例、國內(nèi)大量患者使用均無出血報道； （4）SFDA法定說明書禁忌癥無出血一項，所以使用無法律風險。,內(nèi) 分 泌 科,49、糖腎患者使用后，是否和ACEI一樣減少灌注量使BUN,Scr升高？ 答：（1）曼新妥與ACEI作用機理不一樣，ACEI主要作用是對出球小動脈； （2）曼 新妥在出入球小動脈均有作用，但出球小動脈病變時發(fā)生痙攣，所以 曼新妥沉積

31、會更多； （3）曼新妥可以拮抗TXA2，所以雖然同時擴張出入球小 動脈，但出球小動脈效果更顯著，腎小球內(nèi)壓下降，但同時病變腎小球的灌注 量不會下降，還會有升高。,內(nèi) 分 泌 科,50、增加灌注量是否會加重腎小球負擔？加速硬化？ 答：（1）因為曼新妥主要的靶器官是病變和痙攣的血管，所以主要在腎內(nèi)病 變腎小球沉積，對建存正常腎單位幾乎不起作用； （2）而因

32、為病變處的灌注量下降導(dǎo)致健存的腎單位代償性高壓、高灌注、高濾 過，從而使健存腎單位逐漸硬化； （3）曼新妥改善了病變腎單位的灌注，使之接近正常水平，可以有效緩解建存 腎單位的負擔，反而會保存建存腎單位，延緩硬化、病變。,內(nèi) 分 泌 科,,51、腎病患者往往都伴有并發(fā)癥，伴心衰的患者是否還能使用？ 答：心功能4級伴嚴重低血壓時，不可以使用；其他心衰患者可以使用，但需要監(jiān)測血壓。

33、52、曼新妥治療糖尿病腎病的意義體現(xiàn)在哪里了？ 答：曼新妥對于患者的治療遠期效果好，有很好的藥物經(jīng)濟學意義；對患者的 腎功能改善好，降低尿蛋白的水平。,內(nèi) 分 泌 科,53、醫(yī)生說：對于糖尿病腎病患者來說，你的藥費太貴了，1天要150元-300元， 病人負擔太重？ 答：（1）對于這樣的患者，我們的遠期療效效果好，藥物經(jīng)濟學意義非常 高，（2）即時對于糖尿病

34、腎病晚期的患者，我們依然能夠降低患者 的尿蛋 白，改善患者的腎功能。54、有醫(yī)生說：對于糖尿病患者的神經(jīng)病變我基本只給一些營養(yǎng)支持治療和進行 血糖控制，你們曼新妥太貴了，我為什么要使用？ 答：（1）曼新妥對于糖尿病患者的神經(jīng)病變的效果非常確切，這在很多的臨床研究報道；（2）曼新妥對于這樣的患者的遠期療效非常的好，有很高的藥物經(jīng)濟學意義，如此算下來患者的醫(yī)藥費用并不高。,內(nèi) 分 泌 科,

35、,55、能用于糖尿病腎病，能不能用于高血壓引起的腎??？ 答：可以使用，可以顯著改善患者的腎功能指標如BUN和Cr。56、為什么要預(yù)防性應(yīng)用曼新妥？ 答：（1）糖尿病足潰瘍引起的低位遠端截肢造成患者帶來生活質(zhì)量下降、個人社會沉重的治療費用負擔； （2）糖尿病周圍神經(jīng)病變引發(fā)的感覺缺失是糖尿病足潰瘍的主要病因，所以國際糖尿病足工作組推薦早期干預(yù)治療，預(yù)防糖尿病足潰瘍發(fā)生； （3）曼新妥具有

36、強大改善微循環(huán)障礙的能力，能夠有效治療糖尿病神經(jīng)病變帶來的感覺缺失，從而預(yù)防糖尿病足潰瘍，減少截肢率，保障患者生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費用。,內(nèi) 分 泌 科,57、在治療肝炎方面，那些方面效果更顯著？ 答：我們可以顯著退黃（SB）、降酶（ALT、AST）、提高PTA。58、對于黃疸那個更有效？ 答：黃疸分為溶血性黃疸、肝細胞性黃疸、淤阻性黃疸，曼新妥對淤阻性黃疸 和肝細胞性黃疸都有效。

37、59、重癥肝炎的診斷標準？ 答：重型肝炎的標準：（1）凝血酶原活動度（PTA）小于40%；（2）存在 大面積彌漫性的肝細胞壞死；（3）2度以上的肝昏迷。60、急性肝炎重癥型（即重型肝炎早期的診斷標準）？ 答：（1）PTA小于60%；（2）部分肝細胞壞死；（3）無肝昏迷。,消 化 科,61、在急性肝炎重癥型（即重型肝炎早期）使用曼新妥的意義體現(xiàn)在哪里？ 答：（1）對患者

38、的肝功能指標改善明顯，如ALT、AST、SB等；（2）提高 患者的凝血酶原活動度，減少出血；（3）保護肝細胞，減少肝細胞的壞死。62、重型肝炎患者會有較嚴重的出血傾向，可以使用曼新妥嗎？為什么？ 答：可以使用。肝臟是合成凝血因子的場所，當肝細胞收到損傷的時候，肝功 能下降，肝臟合成凝血因子的能力下降。使用曼新妥后，能夠促進肝細胞的再 生，促進肝功能的恢復(fù)，使得肝臟合成凝血因子

39、的能力提高，提高凝血酶原活 動度，減少了肝臟的出血。,消 化 科,63、肝腎綜合征患者使用曼新妥的意義在哪里？ 答：（1）提高患者的尿量，提高患者的生活質(zhì)量；（2）對患者的肝功能有 很好的保護作用，同時還能提高患者的腎功能。64、和普通利尿劑相比，曼新妥治療肝硬化腹水的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪里？ 答：（1）有些患者對普通利尿劑產(chǎn)生拮抗或者對利尿劑不明感，曼新妥針對

40、 這樣的患者依然有效；（2）曼新妥能夠改善患者的肝功能，還能改善患者的 腎功能；（3）為患者爭取了等待臟器移植或者新的治療手段的時間。,消 化 科,65、曼新妥是否能夠通過血腦屏障？ 答：能夠通過血腦屏障。66、VBI患者使用后部分患者眩暈加重？ 答：（1）可能與靜推入壺有一定關(guān)系，建議放入100毫升生理鹽水兩小時內(nèi)輸完，如 果入壺建議控制滴數(shù)，輸完后保持一段靜臥位，因

41、為VBI患者發(fā)病老年居多，老年人 “直立調(diào)節(jié)反應(yīng)”能力減弱加上藥物作用可能會加重癥狀； （2）VBI發(fā)病原因很多，很多時候為協(xié)同作用，高血壓、動脈粥樣硬化、高血脂、糖 尿病、頸椎病、高黏血癥及微栓塞等，對于頸椎壓迫、微栓塞引起的VBI可能療效有 限；（3）臨床反饋：眩暈加重、血壓下降有時候為一過性反應(yīng)，堅持治療第二三天即有改善，可以建議堅持治療，如三天后癥狀持續(xù)加重可考慮放

42、棄治療。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,67、早期使用是否會增加出血傾向？ 答：不會。 （1）作用機制：只是影響血小板功能，不影響血小板數(shù)量，不增加出血傾向； （2）數(shù)千例腦血管相關(guān)文獻報道，無一例出血報道； （3）循證醫(yī)學角度日本數(shù)百萬例患者使用無一例增加腦血管病患者出血傾向報道； （4）SFDA批準的具有法律效力的說明書，無相關(guān)不良反應(yīng)，血液系統(tǒng)不良反 應(yīng)僅為：“偶見嗜酸細

43、胞增多、白細胞減少”禁忌癥無相關(guān)病癥，使用完全沒有 法律風險。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,68、發(fā)生腦水腫是否可以用藥？是否會加重腦水腫？ 答：（1）急性腦水腫是血管源性水腫(血腦屏障通透性改變)和細胞毒性水腫并存，是一個統(tǒng)一的病理生理變化過程。以缺血性腦梗死為例，其腦水腫的病理生理過程既含血管源性水腫，也含細胞中毒性水腫的成分，水腫高峰出現(xiàn)于發(fā)病后第2或第3天，腦水腫可以導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，增高的顱內(nèi)壓減少腦灌流

44、量，這是繼發(fā)進一步腦缺血損傷的最基本機制。 （2）血管源性腦水腫主要由于血腦屏障受損，腦毛細血管通透性增加，血漿蛋白與水分外溢，細胞外液增 加，曼新妥可以保護血管內(nèi)皮細胞，減少滲出，減輕血管源性腦水腫。 （3）細胞毒性腦水腫主要由于腦缺血、缺氧，泵的能源ATP很快耗損，泵功能衰竭，細胞內(nèi)鈣、鈉、氧化物與水潴留，導(dǎo)致腦細胞水腫。及早使用曼新妥可以盡快改善病變處的微循環(huán)障礙，促進缺血半暗帶側(cè) 枝循壞開放，改善缺血區(qū)腦

45、細胞供血供氧，減輕細胞毒性腦水腫。 （4）所以盡早使用曼新妥可以有效減輕腦水腫發(fā)生、加重。 （5）發(fā)生腦水腫后使用，可以有效改善因為顱壓升高而造成的腦部灌注量不足，減輕繼發(fā)腦缺血損傷。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,69、腦卒中患者常見并發(fā)癥及應(yīng)對？ 答：（1）嚴重的意識障礙伴通氣障礙繼發(fā)吸入性肺炎、肺栓塞，臨床一般應(yīng)用抗生素、低分子肝素，所以如果與曼新妥合用后患者有繼發(fā)性出血可以考慮低分子肝素。

46、 （2）心力衰竭、心律失常，使用凱時后如果患者出現(xiàn)胸悶、心悸、合并參考上一條可以考慮可能是卒中并發(fā)癥引起。另外卒中患者心源性栓塞或心房纖顫可能引起再栓塞患者也會使用肝素。 （3）應(yīng)激性潰瘍出血是腦出血病人病情嚴重及預(yù)后不良的標志，其發(fā)生機制主要是急性高顱壓引起腦內(nèi)結(jié)構(gòu)受壓、移位、直接刺激迷走神經(jīng)核使迷走神經(jīng)興奮，胃酸分泌顯著增多，從而導(dǎo)致胃粘膜的自身消化，形成急性應(yīng)激性潰瘍出血。應(yīng)用曼新妥后如果出現(xiàn)消化道出血現(xiàn)象

47、，因說明書慎用癥有消化道潰瘍一項，所以要與醫(yī)生分析避免與曼新妥作用混淆。另外卒中患者也使用阿司匹林，也對腸胃道有不良反應(yīng)。 （4）糖代謝紊亂，而且5%葡萄糖注射液可加重腦水腫，所以給液必須是生理鹽水。 （5）腦水腫時要控制液體，曼新妥可以小壺給予。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,70、醫(yī)生對于曼新妥僅僅定位于擴血管藥物？ 答：（1）闡明作用機理，弱化擴血管作用，強調(diào)只是其中之一藥理作用；

48、 （2）曼新妥的獨特之處在于：具有強大的改善微循環(huán)障礙能力，對于腦卒中患者，可以有效的防治病變后繼發(fā)的顱內(nèi)凝血機制病理性改變，而導(dǎo)致的微循環(huán)障礙，引起的繼發(fā)性病 變。提高康復(fù)質(zhì)量，預(yù)防遠隔效應(yīng)。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,71、曼新妥可以作用于缺血性腦卒中特殊治療各個環(huán)節(jié)？,神 經(jīng) 內(nèi) 科,72、曼新妥治療腦梗塞的機理？ 答：（1）抑制氧自由基，保護神經(jīng)元；（2）改善微循環(huán)，促進側(cè)枝循環(huán)開 放；（3）促進

49、半暗帶區(qū)的功能恢復(fù)。73、和其他藥物相比，曼新妥在腦梗塞治療方面有哪些優(yōu)勢？ 答：（1）防止盜血；（2）改善患者的神經(jīng)功能缺損評分和生活能力評分， 改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。,其 它 科 室,74、曼新妥是如何治療頸動脈斑塊的？關(guān)鍵是什么？ 答：（1）穩(wěn)定已形成的斑塊；（2）減少斑塊的形成。75、對于肺動脈高壓患者，對原發(fā)性、繼發(fā)性都有效么？ 答：曼新妥

50、能夠擴張血管，降低了血流阻力，同時還能夠抑制血小板的聚集， 防止血栓的形成，減少了血管內(nèi)皮的增厚的概率。,其 它 科 室,76、曼新妥是作用于動脈還是靜脈？ 答：曼新妥可以作用于小動脈、毛細血管、病變的大動脈。77、對于肝臟、腎臟移植的患者如何使用？用量多大？ 答：移植前可以使用，移植完新鮮出血期過后使用。,其 它 科 室,78、曼新妥與丁咯地爾、法舒地爾有何區(qū)別？那個效果

51、好？ 答：（1）丁咯地爾、法舒地爾不是人體內(nèi)源性物質(zhì)； （2）法舒地爾的適應(yīng)癥窄，用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣 及隨之引起的腦缺血癥狀。79、曼新妥價格有點高，患者負擔有些大？ 答：（1）曼新妥的藥理作用廣泛，除了針對患者的某一個疾病有治療作用之外，還能對患者的多個臟器有保護作用。 （2）有很高的藥物經(jīng)濟學意義，遠期療效顯著。 （3）原

52、料進口、制劑工藝先進。,其 它 科 室,80、曼新妥對高血脂有沒有影響？ 答：曼新妥是通過靶向擴張病變血管，抑制平滑肌細胞有絲分裂進行，降低 動脈壁30%的膽固醇 。81、曼新妥對紅斑狼瘡患者的效果如何？ 答：目前尚無脂微球制劑對該病的臨床研究。82、曼新妥在兒童使用中如何？有無禁忌？ 答：曼新妥治療兒童的疾病和成人是一樣的。只是在使用劑量上有所區(qū)別。,其 它

53、 科 室,四、曼 新 妥 與 凱 時,84、凱時在使用的時候會出現(xiàn)疼痛，會有十分之一患者出現(xiàn)，曼新妥是不是也會出 現(xiàn)這樣的問題？ 答：（1）是不是別的藥物引起的； （2）給藥的方式、時間； （3）4%游離在外的前列地爾不可避免的造成對一部分高明體質(zhì)的病人產(chǎn)生一 系列不良反應(yīng)。85、醫(yī)生覺得咱們的文獻都是凱時的？