變應(yīng)性鼻炎的舌下脫敏

1、變應(yīng)性鼻炎的舌下脫敏,2,內(nèi)容,,1,2,3,背景,舌下脫敏介紹,個(gè)人分享,全球變應(yīng)性疾病流行呈增長(zhǎng)趨勢(shì),2005年世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)公布了30個(gè)國(guó)家的過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:,世界上22%的人口患有IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病,WHO報(bào)告：全球有10%~20%的人患有變應(yīng)性鼻炎；全球有3億人患有過(guò)敏性哮喘，而且這個(gè)數(shù)字還在逐年增長(zhǎng)；,Ⅰ型變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程,過(guò)敏性疾病是終生性疾病，需要長(zhǎng)期控制，同時(shí)盡力影響自然進(jìn)程，防止最終

2、的慢性阻塞性肺病和肺心病發(fā)生。,變應(yīng)性鼻炎 －全球性健康問(wèn)題,2008年新版ARIA“變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響”指南文件:目前全球變應(yīng)性鼻炎患者超過(guò)5億，其中約2億患者同時(shí)患有過(guò)敏性哮喘。變應(yīng)性疾病發(fā)病率:上海北京分別為51.44% ，37.74%。發(fā)病率逐年上升：最高-澳大利亞和英國(guó)，最低-東歐和中國(guó)。但在中國(guó)發(fā)病率事實(shí)上已在不斷上升。,變應(yīng)性鼻炎在中國(guó),中華

3、醫(yī)學(xué)會(huì)2013年全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議—王向東,中國(guó)主要城市的AR患病率呈上升趨勢(shì)（2011 VS 2005）,變應(yīng)性鼻炎的危害,,,,,,患病率高 High prevalence,損害生活質(zhì)量 Impaired quality of life,缺工缺課 Work and school absence,影響睡眠 Impaired sleeping,影響學(xué)習(xí) Impaired learning,過(guò)敏性疾病現(xiàn)狀與解決途徑,

4、現(xiàn)實(shí)：更加有效的藥物廣泛地應(yīng)用到臨床，更多量的對(duì)癥藥物不斷地被長(zhǎng)期持續(xù)的使用，患者花費(fèi)也越來(lái)越高疑惑：過(guò)敏性疾病的發(fā)病率為什么會(huì)逐年增加?擔(dān)憂(yōu)：藥物長(zhǎng)期使用的風(fēng)險(xiǎn)？新視角：對(duì)癥+對(duì)因,對(duì)因治療：變應(yīng)原特異性免疫治療,過(guò)敏性疾病的最佳治療方案,,過(guò)敏性疾病的治療是一項(xiàng)系統(tǒng)工程：四位一體,World Health Orgnization,,,10,WHO Position Paper in 1998Allergen immunoth

5、erapy: therapeutic vaccines for allergic diseases,WHO指出：…免疫治療是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然病程的治療措施，可以預(yù)防過(guò)敏性鼻炎患者發(fā)生哮喘…,…Immunotherapy is the only treatment that may affect the natural course of allergic diseases, and it also may prevent th

6、e development of asthma in patients with allergic rhinitis…,,維揚(yáng)我武 克壯其猷,Wolwo Biotech,www.wolwobiotech.com,,WHO關(guān)于變應(yīng)原疫苗免疫治療的意見(jiàn)書(shū),…Immunotherapy is the only treatment that may affect the natural course of allergic diseases,

7、and it also may prevent the development of asthma in patients with allergic rhinitis…,WHO指出：…免疫治療是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然病程的治療措施，可以預(yù)防過(guò)敏性鼻炎患者發(fā)生哮喘……,讓患者從低劑量開(kāi)始接觸變應(yīng)原，劑量逐漸增加，達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程，以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫耐受，當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原時(shí)，過(guò)敏癥狀明顯減輕或不再產(chǎn)生過(guò)敏癥狀。,變

8、應(yīng)原特異性免疫治療 （ASIT，Allergen Specific Immunotherapy）,變應(yīng)原特異性免疫治療的多層次臨床療效,早期療效在治療初期（完成起始階段）顯現(xiàn)出的療效 持續(xù)療效脫敏治療期間持續(xù)存在的療效 長(zhǎng)期療效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)：脫敏治療結(jié)束后仍然存在的療效 預(yù)防作用預(yù)防疾病的加重：預(yù)防兒童過(guò)敏性鼻炎發(fā)展成過(guò)敏性哮喘、預(yù)防間歇性哮喘發(fā)展成持續(xù)性哮喘預(yù)防新的過(guò)敏發(fā)生,變應(yīng)原特異性免疫治療的作用機(jī)制,誘導(dǎo)前體細(xì)

9、胞（Th0)向T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）偏移，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡； T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）分泌非特異性細(xì)胞因子（IL-10,TGF-β）可促進(jìn)sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生； 降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等）的募集。,Th0,Th0,ASIT給藥途徑,皮下注射特異性免疫治療 Subcutaneous Immunotherapy，SCIT舌下含服特異性免疫治療 Sublingual Im

10、munotherapy，SLIT,內(nèi)容,,1,2,3,背景,舌下脫敏介紹,個(gè)人分享,舌下含服(SLIT),新型給藥方式，療效顯著舌下給藥，安全性高常溫儲(chǔ)存，穩(wěn)定性好非注射治療，使用方便,由于舌下含服的療效和安全性，2001年WHO正式推薦舌下含服為可替代傳統(tǒng)注射方式的脫敏療法。,Asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-336.,,,17,,舌下給藥安全性的原因,舌下是天然的耐受部位，

11、每天給藥，可控性更強(qiáng)，出現(xiàn)不耐受可及時(shí)調(diào)整不同于皮下注射的被動(dòng)接受過(guò)敏原，舌下含服變應(yīng)原吸收靠抗原遞呈細(xì)胞主動(dòng)捕捉，變應(yīng)原不能透過(guò)舌下完整的基底膜與粘膜下的肥大細(xì)胞作用舌下部位的炎癥細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等）相對(duì)較少,,● ● ● ● ● ● ●●●●●●●●●●●● ●● ●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●,粘膜層,固有層,抗原,粘膜下層,SLIT應(yīng)用現(xiàn)狀

12、,歐洲：SLIT現(xiàn)在被正式作為可替代傳統(tǒng)的皮下注射途徑得到廣泛使用。美國(guó)：FDA已批準(zhǔn)3種標(biāo)準(zhǔn)化的舌下含服變應(yīng)原制劑用于臨床試驗(yàn)。中國(guó)：2006年浙江我武生物科技股份有限公司生產(chǎn)粉塵螨滴劑已經(jīng)由CFDA批準(zhǔn)上市用于臨床，目前是國(guó)內(nèi)主流的脫敏療法。,暢迪簡(jiǎn)介,通用名：粉塵螨滴劑商品名：暢迪治療用生物制品國(guó)藥準(zhǔn)字: S20060012 主要成份：粉塵螨變應(yīng)原活性蛋白適應(yīng)癥：以塵螨為主要過(guò)敏原的變應(yīng)性鼻炎、過(guò)敏性哮喘等I型過(guò)敏性

13、疾病,國(guó)內(nèi)首個(gè)上市銷(xiāo)售的標(biāo)準(zhǔn)化舌下脫敏藥物,具有鼻炎的臨床癥狀（鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞）或臨床病史明確過(guò)敏原：需要做過(guò)敏原檢測(cè)脫敏原與過(guò)敏史存在相關(guān)性：塵螨為主要過(guò)敏原依從性與患者的主客觀條件（意愿或接受程度、經(jīng)濟(jì)條件，治療方便與否）,患者選擇,療效評(píng)估,目前被認(rèn)可的主要是主觀指標(biāo)：,Suppression of TIM-1 predicates clinical efficacy of sublingual immunother

14、apy for allergic rhinitis in children. Int J Pediatr Otorhinolarvngol. 2013 ,77(8):1345-9.,變應(yīng)性鼻炎兒童接受6個(gè)月粉塵螨滴劑-暢迪的治療后：與治療之前基線值相比，流涕（A）、鼻癢（B）、噴嚏（C）、鼻塞（D）與總的鼻部癥狀評(píng)分（E）和用藥積分（F）均顯著下降。,暢迪能顯著改善鼻炎患者的癥狀與用藥情況,崔瓏. 舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性

15、鼻炎的長(zhǎng)期療效及安全性[J]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.,對(duì)于低齡組(4～5歲）和高齡組（11～12歲）SLIT+藥物組與單純藥物治療組相比，其2年后癥狀得分、藥物評(píng)分改善情況均明顯高于單純藥物治療組，停藥2年后，仍能維持很好的療效，且高齡組優(yōu)于低齡組。,舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性鼻炎的長(zhǎng)期療效,舌下脫敏成功的關(guān)鍵,避免接觸變應(yīng)原。聯(lián)合對(duì)癥用藥---根據(jù)ARIA或 GINA方案的用藥原則: 病情有改善使用降級(jí)治療。建立患者