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1、抗生素相關(guān)性腹瀉,歐陽彬 教授,定 義,抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic associated diarrhea ,簡(jiǎn)稱AAD)是指應(yīng)用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起的最常見的醫(yī)源性腹瀉。,,,發(fā) 病 機(jī) 制 流 行 病 學(xué) 診 斷 治 療 與 預(yù) 防,發(fā)病機(jī)制,(一)抗生素使用后菌群失調(diào)腸道正常菌群500多種,,優(yōu)勢(shì)菌群的原籍菌,,共棲的條件致病菌,,過 路 菌,,各菌群及宿主間保持平衡,,,,,,,,,,,
2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,平衡時(shí)菌群狀態(tài),發(fā)病機(jī)制,,,抗生素的長(zhǎng)期或不適當(dāng)應(yīng)用,,其他高危因素,,平衡被破壞,,優(yōu)勢(shì)菌群的原籍菌,,條件致病菌,過 路 菌,,,,菌群失調(diào),菌群失衡狀態(tài),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā)病機(jī)制,(二)抗生素的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用對(duì)腸道黏膜的直接作用(三)藥理學(xué)效應(yīng)致腸道動(dòng)力的
3、改變(四)糖和膽汁酸的代謝異常,發(fā)病機(jī)制,易引起AAD的抗生素: 林可霉素 氯林可霉素 廣譜青霉素類 頭孢菌素(第二、第三代) 氨基糖甙類或喹諾酮類等,,--鄭松柏 等。《上海醫(yī)學(xué)》,2005,28(12)。,,發(fā) 病 機(jī) 制 流 行 病 學(xué) 診 斷 治 療 與
4、 預(yù) 防,流行病學(xué),發(fā)生率視不同抗生素而異,約為5%~39% 危險(xiǎn)因素:抗生素種類應(yīng)用抗生素時(shí)間長(zhǎng)短病人的年齡(60歲) 基礎(chǔ)疾病和原發(fā)病的嚴(yán)重度,過去有否腸道疾病或AAD有否免疫抑制住院時(shí)間長(zhǎng)短醫(yī)療干預(yù)措施多少,長(zhǎng)期臥床濫用抑酸藥和抗腸蠕動(dòng)藥物有否外傷、手術(shù)、鼻飼等,流行病學(xué),致病菌: 1、難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile,CD):革蘭陽性專性厭氧菌 導(dǎo)致偽膜性腸炎(pseud
5、omembranous colitis , PMC)或叫難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)。 CD與下列并發(fā)癥有關(guān): 20~30%的抗生素相關(guān)性腹瀉, 50~75%的抗生素相關(guān)性腸炎 90%以上的偽膜性腸炎,,Clostridium difficile的電鏡下形態(tài),,CD引起腸炎的機(jī)制,,,,,,流行病學(xué),2、其他微生物病原菌: 如沙門菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌3、金黃色葡萄球菌4、白色念珠菌,
6、,發(fā) 病 機(jī) 制 流 行 病 學(xué) 診 斷 治 療 與 預(yù) 防,診 斷---醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(2001試行版),,,,,,危險(xiǎn)因素,臨床表現(xiàn),病原學(xué),診 斷,危險(xiǎn)因素,,使用抗生素病史,,,病人的年齡(60歲) 基礎(chǔ)疾病和原發(fā)病的嚴(yán)重度 免疫抑制 住院時(shí)間長(zhǎng)短 醫(yī)療干預(yù)措施 外傷、手術(shù)、鼻飼,診 斷,臨床表現(xiàn),急性腹瀉≥3次/24小時(shí),大便性狀改變(水樣便、
7、血便、粘液膿血便條索偽膜),,,可伴有發(fā)熱≥38℃或腹痛,,周圍血白細(xì)胞升高,,診 斷,病原學(xué),大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢(shì)菌群。,如情況許可時(shí)作纖維結(jié)腸鏡檢查見腸壁充血、水腫、出血,或見到2~20 mm灰黃(白) 色斑塊偽膜,細(xì)菌毒素(CD的毒素A、B) 測(cè)定證實(shí),,,,診 斷,還必須排除以下情況:各種類型的感染性腹瀉 (如細(xì)菌性痢疾、傷寒、食物中毒 等)腸道器質(zhì)性疾病 (如結(jié)腸直腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎 )腸道功能性
8、疾病 (腸易激綜合征 )其他有除抗生素以外明確原因的腹瀉,,發(fā) 病 機(jī) 制 流 行 病 學(xué) 診 斷 治 療 與 預(yù) 防,治 療,1、停用相關(guān)抗生素 2、腹瀉的治療 3、抗生素治療(中重度) :療程10~14天口服甲硝唑250mg-500mg,tid-qid 或靜脈用藥口服萬古霉素125mg-500mg,qid其他:夫西地酸、替考拉寧4、營(yíng)養(yǎng)/支持治療,治 療,5、微生態(tài)制劑應(yīng)用 微生態(tài)制劑指一切能促進(jìn)
9、正常微生物群生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生一定生態(tài)效應(yīng)的制劑。 分為3大類: 益生菌(probiotics) 益生元(prebiotics) 合生素(synbiotics),治 療,微生態(tài)制劑的作用機(jī)制 :影響腸道局部吞噬細(xì)胞功能 增強(qiáng)免疫應(yīng)答 影響致病菌在腸道定植,,,重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)是治療AAD的理想措施,預(yù) 防,合理使用抗生素 要補(bǔ)充微生態(tài)制劑,維持正常腸道生態(tài)系統(tǒng),謝
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