優(yōu)思弗科會婦產(chǎn)科已更新

1、優(yōu)思弗—婦產(chǎn)科肝病的首選用藥,顯著降低肝臟酶學指標，改善瘙癢癥狀和妊娠結(jié)局,甲類醫(yī)保，權(quán)威指南推薦用藥,,生產(chǎn)商：德國Dr. Falk大藥廠推廣商：深圳市康哲藥業(yè)有限公司,講解：XXX,優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應用,婦產(chǎn)科常見肝病,優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介,臨床研究數(shù)據(jù)解讀,學術(shù)活動,婦產(chǎn)科常見肝病,婦產(chǎn)科,,常見,,ICP,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP): 以妊娠期出現(xiàn)搔癢及黃疸為特點，早產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率高，其發(fā)病與雌激素有密切關(guān)系，現(xiàn)已廣泛地

2、引起臨床的重視。,ICP發(fā)病機制,目前其確切的發(fā)病機制尚未十分明確，但是根據(jù)大量的流計病學調(diào)查，臨床觀察及實驗事工作研究，可以認為其發(fā)病與雌激素及遺傳等同索女密切關(guān)系。 　　在臨床上根據(jù)流行病學的觀點有很多表現(xiàn)提示雌激素水平過高可能是誘發(fā)ICP的原因。比如：ICP多發(fā)生于妊娠的晚期，正值雌激素分泌的高峰期；ICP在雙胎中發(fā)生率較單胎中明顯增高，約5～6倍；應用含雌激素及孕激素的避孕藥物婦女中發(fā)生膽汁淤積的表現(xiàn)與ICP

3、的癥狀十分相似；應用避孕藥的婦女妊娠時發(fā)生ICP再次妊娠時復發(fā)率較一般的更高。,流行病學,ICP在各個國家的發(fā)病率有很大差異: 北歐的瑞典、芬蘭、南美的智利、玻利維亞是高發(fā)地區(qū)，瑞典為2.8%～4.2%，其中妊娠瘙癢為1.6%～3.2%，妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積為1.2%。智利的發(fā)病率最高，妊娠瘙癢高達13.2%，妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積發(fā)生率為 2.4%。 Reyes發(fā)現(xiàn)智利的A

4、raucanian印第安混血種人的ICP發(fā)生率最高，妊娠瘙癢高達 22． l%，妊娠合并膽汁淤積性黃疽高達5．5%。提示了此病的發(fā)生與種族因素及遺傳學有關(guān)。 我國重慶、上海等地區(qū)的發(fā)生率亦高，這是一個值得注意的問題。,ICP-臨床表現(xiàn),ICP臨床表現(xiàn),,瘙 癢,黃 疸(發(fā)生率15%-60%),,,2周后,其他癥狀,嘔吐、乏力、胃納不佳等,,少數(shù),ICP對妊娠預后的影響,1、早產(chǎn)2、胎兒窘迫3、產(chǎn)后

5、出血4、產(chǎn)科并發(fā)癥,ICP治療的金標準,改善患者瘙癢癥狀改善患者肝功能改善妊娠結(jié)局,其中，熊去氧膽酸(UDCA)是《中國妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南2011》推薦用于ICP治療的首選藥物。,優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應用,婦產(chǎn)科常見肝病,優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介,臨床研究數(shù)據(jù)解讀,學術(shù)活動,,,康哲藥業(yè)控股有限公司,公司概況,,中國領先的集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營銷、推廣和銷售為一體的醫(yī)藥公司,產(chǎn)品篩選,股價表現(xiàn),注：價格已進行了正向調(diào)整資料來源：谷

6、歌財經(jīng),,銷售已覆蓋全國14,600多家醫(yī)院的全部科室,專業(yè)的銷售推廣網(wǎng)絡,,,,16,,黛力新，優(yōu)思弗，施圖倫，新活素，莎爾福億 活，西施泰，肝復樂，依克沙，金爾倫,CMS 024 (酪絲亮肽，III期臨床）,黛力新輕、中度 焦慮抑郁,優(yōu)思弗膽汁淤積性肝病,肝復樂肝纖維化、肝癌用藥,依克沙氨基糖苷類抗生素,施圖倫視疲勞及黃斑變性,莎爾福炎癥性腸病,億活抗生素相關(guān)性腹瀉,新活素急、慢性心衰用藥,西施泰間質(zhì)性膀

7、胱炎用藥,公司現(xiàn)有品種,優(yōu)思弗, 250mg/粒，25粒/盒，253元/盒進口熊去氧膽酸膠囊制劑，半合成工藝，純度> 99%生產(chǎn)商：德國Dr. Falk大藥廠醫(yī)保甲類藥物膽汁淤積肝病或伴膽汁淤積慢性肝膽疾病的首選用藥,,德國Falk藥廠制造 用于治療膽固醇性膽囊結(jié)石、膽汁淤積性肝病和膽汁反流性胃炎自2005年以來優(yōu)思弗在中國利膽藥市場的份額始終位居第一，并從2007年至今維持超過50%的份額，2009年優(yōu)思弗在熊去氧

8、膽酸制劑市場占有98.0%的份額,優(yōu)思弗 — 中國最暢銷的熊去氧膽酸藥物，在利膽藥物市場的份額位居第一,部分資料來源：Frost & Sullivan,優(yōu)思弗自2006年以來的市場份額,優(yōu)思弗自2006年以來的銷售發(fā)展趨勢,,膽汁酸代謝,空間分子結(jié)構(gòu),,,7α-OH熊去氧膽酸,7β-OH鵝去氧膽酸,藥代動力學,口服后，UDCA主要在空腸上段以被動擴散方式吸收，在回腸末端以主動轉(zhuǎn)運方式吸收。 大部分(60%)

9、經(jīng)過肝臟時被攝取，與甘氨酸或?；撬嵯嘟Y(jié)合，并迅速排泄到膽汁。由膽道排出的UDCA經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收，小部分經(jīng)大便排出。 ★ UDCA的治療作用和膽汁中的濃度密切相關(guān)，而不取決于血藥濃度,（1）被動吸收：外源性非結(jié)合膽汁酸（如熊去氧膽酸）和結(jié)合膽汁酸 （2）主動吸收：結(jié)合膽汁酸和部分外源性非結(jié)合膽汁酸 （3）被動吸收：少量非結(jié)合膽汁酸,膽汁中濃度相關(guān)性驗證,UDCA在膽汁中的濃度隨口服優(yōu)思弗劑量而變化,UDCA

10、的肝臟首過效應大，50-75%被肝臟攝取。藥物在肝膽疾病中的療效取決于肝臟中的濃度，尤其是與膽汁中的濃度有關(guān)。,Ward A, Brogden RN, Heel RC etc. Ursodeoxycholic acid: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984,27(2):95-131.,膽汁酸池組成相關(guān)性驗證,口服

11、UDCA對膽汁酸池組成的影響:,膽結(jié)石患者按劑量12-15mg/kg/d服藥3個月后，膽汁中UDCA濃度可以達到40-60%,Stiehl A, Raedsch R, Rudolph G,etc. Effect of ursodeoxycholic acid on biliary bile acid and bile lipid composition in gallstone patients. Hepatology. 1984 Ja

12、n-Feb;4(1):107-11.,優(yōu)思弗的作用機制,,,,,,,,,抑制膽固醇的合成，促進其排泌和轉(zhuǎn)化,促進膽酸排泌并抑制其重吸收,拮抗疏水性膽酸細胞毒保護肝細胞,UDCA作用機制,清除自由基抗氧化,免疫調(diào)節(jié),炎癥抑制,膽汁反流性胃炎,,,,,,,肝膽手術(shù)術(shù)后用藥,非酒精性脂肪性肝病NAFLD,酒精性脂肪性肝病ALD,藥物性肝病DILD,病毒性肝炎（膽汁淤積性）,全胃腸外營養(yǎng)所致膽汁淤積,膽固醇性膽囊結(jié)石,原發(fā)性膽汁

13、性肝硬化PBC,原發(fā)性硬化性膽管炎PSC,自身免疫性肝炎AIH,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積ICP,膽汁淤積性肝病的首選用藥,優(yōu)思弗--循證醫(yī)學證據(jù)充分,中文研究文獻發(fā)表情況（中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）,英文研究文獻發(fā)表情況（NCBI數(shù)據(jù)庫）,優(yōu)思弗--權(quán)威推薦藥物,※ 歐洲肝病學會膽汁淤積性肝病的診治指南※ 歐洲肝病學會非酒精性脂肪性肝病專家共識※ 美國FDA批準的治療PBC唯一有效藥物※ 中國膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013※ 中

14、國自身免疫性肝病診斷和治療指南2011※ 中國非酒精性脂肪性肝病診療指南2010※ 中國妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南2011※ 中國血液病患者藥物性肝損傷的預防和規(guī)范化治療專家共識2012,優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應用,婦產(chǎn)科常見肝病,優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介,臨床研究數(shù)據(jù)解讀,學術(shù)活動,Corpechot et al., The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural

15、 course of primary biliary cirrhosis.Gastroenterology 2005; 128(2):297-303,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,結(jié)論：早期使用UDCA進行治療可以明顯改善PBC患者的生存率。,觀察熊去氧膽酸對PBC患者自然病程的影響， 入組262例患者，治療劑量13-15mg/kg/d，平均療程8年（1-22年），對患者的病理組織學進程，死亡率，接受原位肝移植的情況等進行分析。,顯著改

16、善肝膽酶學指標和肝功能,治療前 治療一年后,Li-Na Zhang et al. Early biochemical response to UDCA and long-term prognosis of PBC. Hepatology,2013.,結(jié)論：隨機雙盲對照試驗結(jié)果表明熊去氧膽酸能夠顯著降低PBC患者的各項肝臟酶學指標和膽紅素、血清蛋白水平，對PBC的治療效果顯著。,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,PBC-優(yōu)思弗的

17、推薦服藥方案,用法用量：10－15mg/kg/d，即每天2－3次，每次一粒 ★研究表明優(yōu)思弗長期應用療效確切，副作用很小，安全性較高。★延緩PBC患者早期階段肝纖維化進展，提高PBC患者肝移植前存活率,UDCA是FDA批準的治療PBC的唯一藥物,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,結(jié)論：UDCA 能顯著改善PSC 患者的肝功能，有改善肝臟組織學的傾向，能否延長生存期有待繼續(xù)研究。,俞力軍.熊去氧膽酸治療原發(fā)性硬化性膽管炎的Meta 分

18、析.實用醫(yī)學雜志.2010,6(26):992,評價應用熊去氧膽酸（UDCA）治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的療效及安全性。對全世界關(guān)于UDCA 治療PSC 的隨機對照試驗進行薈萃分析。共納入8 項隨機對照試驗，累計465 例患者。,PSC-優(yōu)思弗的推薦服藥方案,用法用量：15－20mg/kg/d，即每天3次，每次1－2粒★ 研究表明優(yōu)思弗長期應用療效確切，副作用很小，安全性較高?！?能有效改善PSC患者膽汁淤積的癥狀、肝臟生

19、化指標并可能延長肝移植前的生存期,自身免疫性肝炎,觀察熊去氧膽酸(UDCA) 對Ⅰ型自身免疫性肝炎的療效。隨機選取42 例Ⅰ型自身免疫性肝炎分為三組，分別采用UDCA(A組)，熊去氧膽酸 劑量600mg/d ，皮質(zhì)類固醇激素+ UDCA (B 組) 和皮質(zhì)類固醇激素(C組) 治療8周，觀察患者癥狀、肝功能及免疫學指標的變化。,譚友文.熊去氧膽酸對Ⅰ型自身免疫性肝炎的療效觀察.臨床肝膽病雜志,2004,5:283-284,結(jié)論：熊去氧膽酸

20、聯(lián)合皮質(zhì)類固醇激素對AIH有較好療效，可以減少皮質(zhì)類固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。,朱疆依等. 熊去氧膽酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征的療效觀察. 中華肝臟病雜志.2011, 19(5): 334-339.,UDCA聯(lián)合糖皮質(zhì)激素顯著改善AIH-PBC的肝臟生化指標,結(jié)論：熊去氧膽酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AIH-PBC綜合征，能明顯降低肝臟生化指標水平，是AIH-PBC重疊綜合征的最佳治療方法。,重

21、疊綜合癥,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）,Zapata R, et al. Liver International.2005,25:548–554,結(jié)論：熊去氧膽酸能夠顯著降低患者膽紅素和ALT等生化指標水平，延長胎齡時間，增加新生兒體重，藥物耐受性良好，無嚴重不良反應。,觀察熊去氧膽酸（UDCA）對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。篩選膽管結(jié)石患者48例，治療組32例，對照組16例，治療組服用熊去氧膽酸，劑量15mg/kg/d，分別在治療前

22、，用藥7天，14天和21天后進行生化指標評價。,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）,張麗,孫琴黃,桂瓊,王曉東.熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床療效觀察.中華臨床醫(yī)師雜志.2011,15:4512-4514,結(jié)論：熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療ICP安全有效，能降低肝功能生化指標水平，改善妊娠結(jié)局。,觀察熊去氧膽酸（UDCA）對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。篩選患者40例，治療組20例，對照組20例，對照組采用基礎治療，治療組加用熊去氧膽酸，每

23、次250mg，每日３次。療程10-14d。,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）,鐘杰.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征臨床效果分析.實用醫(yī)院臨床雜志.2009,5:110-112,結(jié)論：熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸較傳統(tǒng)治療更能改善ICP患者的生化指標，皮膚瘙瘁癥狀及圍產(chǎn)兒結(jié)局，療效好，對母嬰無副作用，是治療ICP的有效藥物。,觀察熊去氧膽酸（UDCA）對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者生化指標和妊娠結(jié)局的療效。篩選患

24、者136例，治療組76例，對照組60例，治療組采用熊去氧膽酸（劑量15mg/kg/d ）聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液，對照組口服中藥茵陳湯，2周為1個療程。,藥物性肝病,觀察熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷(DILI) 的療效。288 例臨床診斷DIL I 患者分為2 組,治療組144 例采用保肝降酶加UDCA (750mg/d)治療，對照組144 例采用保肝降酶治療。,結(jié)論：常規(guī)保肝降酶藥物加UDCA 治療組(A組) 在TBil、DBil、

25、GGT等指標下降明顯優(yōu)于常規(guī)保肝降酶藥物組(B組)，治療前后兩組的生化指標的差異有統(tǒng)計學意義，說明口服UDCA有助于膽汁淤積型或混合型DILI的治療。,倪鎏達,謝青,陳成偉等.熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷開放對照臨床試驗.肝臟.2009,14:278-280,藥物性肝病,胡興無，等.熊去氧膽酸治療藥物性肝病 62 例療效觀察. 臨床肝膽病雜志. 2012, 28(9):695-696.,,結(jié)論：熊去氧膽酸治療后，TBil、ALT與對照組有

26、顯著差異(**P<0.01) 。,**,**,藥物性肝病,胡興無，等.熊去氧膽酸治療藥物性肝病 62 例療效觀察. 臨床肝膽病雜志. 2012, 28(9):695-696.,結(jié)論：熊去氧膽酸治療后，ALP及臨床療效均與對照組有顯著差異。,**,**,**,治療方案,禁忌癥/不良反應/注意事項,1) 急性膽囊炎、膽管炎和膽道阻塞2) 膽囊不能在X射線下被看到、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正 常收縮以及經(jīng)常性膽絞痛,1) 治療期

27、間定期檢查肝功能2) 溶石治療期間不能間斷3) 妊娠早期禁用，服藥期間避孕（FDA妊娠分級：B 級）4) 不宜與消膽胺或含氫氧化鋁的制酸劑同時合用，因其可 阻礙本品的吸收,治療膽結(jié)石期間可能發(fā)生膽結(jié)石鈣化偶見蕁麻疹和稀便,禁 忌 癥,不良反應,注意事項,優(yōu)思弗在婦產(chǎn)科的臨床應用,婦產(chǎn)科常見肝病,優(yōu)思弗產(chǎn)品簡介,臨床研究數(shù)據(jù)解讀,學術(shù)活動,Falk出品 品質(zhì)保證,Falk大藥廠：一家世界知名的、在治療肝臟和胃腸道疾

28、病的藥物方面具有較強研發(fā)和生產(chǎn)能力的德國藥廠。Falk基金會：由Falk大藥廠出資建立的非盈利性科學基金會，其宗旨是推動國際醫(yī)學界對消化系統(tǒng)疾病的研究。Falk論壇：Falk基金會定期舉辦國際間學術(shù)研討會。迄今共舉辦學術(shù)會議6000余次，約500,000人參加。2008年3月在杭州，F(xiàn)alk論壇首次進入中國。2010年8月Falk論壇在北京再次舉辦。,163期Falk論壇—杭州,主題：腸道與肝臟,174期Falk論壇—北京,