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文檔簡介
1、,,開 題 報 告,專業(yè):呼吸專業(yè) 學(xué)校:####年級:2014級 姓名:####導(dǎo)師:####,######第一附屬醫(yī)院,,,,支氣管哮喘患者外周血中CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達Expression of CD152 and CD137 on T regulatory cells in peripheral blood of bronchial asthma p
2、atients,主要內(nèi)容,1 選題依據(jù)2 研究目的及意義3 研究方法4 創(chuàng)新點及查新報告5 經(jīng)費預(yù)算及實驗可行性6 研究進度7 部分參考文獻,選題依據(jù),支氣管哮喘的高發(fā)病率,哮喘的發(fā)病機制十分復(fù)雜,CD152、CD137調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞,選題依據(jù),哮喘是一種常見的呼吸道疾病,全球約有3億患者,我國約有2千萬。近20年來,許多國家和地區(qū)哮喘的發(fā)病率和病死率均呈逐漸上升趨勢,給患者家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)。目前
3、一些研究結(jié)果對Th1/Th2平衡失調(diào)學(xué)說提出質(zhì)疑,認(rèn)為它尚不能完全解釋哮喘的發(fā)病機制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是指能夠控制或抑制其他細(xì)胞功能的T細(xì)胞群體,可以對效應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生強大的抑制作用,在自身抗原耐受及預(yù)防自身免疫性疾病,調(diào)節(jié)過敏性疾病過度免疫反應(yīng)中均起重要作用,是目前免疫學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。有研究發(fā)現(xiàn)CD152(CTLA-4)未能及時上調(diào)負(fù)性調(diào)控T淋巴細(xì)胞從而導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能紊亂,可能是哮喘發(fā)作的原因之一。CD137(
4、4-1BB)是近年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子受體超家族的新成員,是一種新的共刺激信號分子,它參與T細(xì)胞的活化、分化、增殖、凋亡、信號傳導(dǎo)及細(xì)胞外粘附。CD137的異常表達與免疫疾病的發(fā)生存在某種關(guān)系。,研究目的及意義,哮喘治療新方向控制癥狀,改善患者生活質(zhì)量支氣管哮喘早期預(yù)防及診斷降低疾病發(fā)生率,研究的目的及意義,基于CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達水平與哮喘的發(fā)病機制相關(guān),哮喘目前最有前景的治療方法可能是通過調(diào)整調(diào)節(jié)性T
5、細(xì)胞數(shù)量來重新達到免疫穩(wěn)態(tài)。我們可以推測,通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量可能使哮喘患者獲得癥狀的控制,誘導(dǎo)(或抑制)Treg生成,可望成為哮喘治療的一個新方向。檢測外周血CD152、CD137Treg水平,或許可較好的反應(yīng)出氣道炎癥的反應(yīng)過程,利于哮喘的早期診斷,對早期干預(yù)治療可能具有一定的價值,研究方法,★研究對象 ★研究方案
6、 ★資料整理 ★數(shù)據(jù)分析 ★結(jié)論探討,研究對象,選擇2015年12月-2016年5月就診于包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科門診的支氣管哮喘患者60例(男性30例,女性30例)根據(jù)全球哮喘防治倡議(GINA)
7、標(biāo)準(zhǔn)進行嚴(yán)重程度分級并行哮喘控制問卷調(diào)查(ACQ)和肺功能檢查,包括未使用支氣管舒張劑前的第一秒用力呼吸占預(yù)計值的百分比[FEV1(%預(yù)計值)]和FEV1變異率。按照嚴(yán)重程度分為間歇-輕度組,中重度組。,研究對象,所有病例在入選前一個月內(nèi)未口服或靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和其他免疫抑制劑一周內(nèi)無急性感染,無其他慢性病史。選擇同時期的30例健康志愿者作為對照組,男性15例,女性15例同期門診健康體檢者,經(jīng)問診及常規(guī)體格檢查排除
8、全身各系統(tǒng)急、慢性疾病,無過敏性疾病史,無長期用藥史,肺功能正常。,研究方案,據(jù)GINA標(biāo)準(zhǔn)分級,檢查肺功能,完成哮喘控制問卷調(diào)查抽取研究對象的外周靜脈血10ml,肝素鈉抗凝,在超凈工作臺下提取外周血單個核細(xì)胞(PBMC)CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞染色:取細(xì)胞于流式專用試管中,依次加入胞外抗體CD152-PECy7、CD137-PECy7熒光標(biāo)記單抗進行標(biāo)記。利用流式細(xì)胞儀檢測外周血 CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)
9、胞的分布,研究方案,采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理 符合正態(tài)分布的計量以( )表示 多組間比較采用單因素方差分析 組間兩兩比較采用SNK-q檢驗 相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析 以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義 得出實驗結(jié)論,分析不同程度哮喘患者其調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達頻率,研究其相關(guān)性。,課題創(chuàng)新點,新視角研究哮喘的發(fā)病機制多角
10、度交叉分析其相關(guān)性為哮喘早期防治,降低其發(fā)生率開辟新道路國內(nèi)外相關(guān)研究缺乏,查新結(jié)果,在國內(nèi)中文文獻系統(tǒng)中,未見與課題相同的研究報告,,,實驗的可行性,包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院是一所集醫(yī)、教、研于一體的大型綜合性三級甲等醫(yī)院,綜合實力雄厚,患者來源廣,涵蓋了包頭及周邊地區(qū),為實驗的順利進行提供了基礎(chǔ)。我院的中心實驗室,擁有較為完善的實驗儀器及設(shè)備,為此課題研究提供了先進的實驗設(shè)備及條件,保證此次實驗的順利進行。,研究進程,2
11、015.07---2015.12 檢索、立題、課題設(shè)計2015.12---2016.08 收集實驗標(biāo)本、整理材料、實驗2016.08---2017.05 收集整理數(shù)據(jù),統(tǒng)計學(xué)處理,總結(jié) 歸納,撰寫論文 2017.05---2017.06 畢業(yè)論文答辯、整理論文發(fā)表,部分參考文獻,[1]Rojas-Ramos
12、E, Martínez-Jiménez NE,Verdejo-Hernández B, Vázquez G.Expression of CD152 and CD137 on T regulatory cells in rhinitis and bronchial asthma patients[J].Revista Alergia México,2015,62(2):118-124.[
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