對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后產(chǎn)生醋酸

1、第八章　芳香胺類藥物的分析,芳胺類藥物指氨基直接與苯環(huán)相連。,芳胺類: 酰胺類、對(duì)氨基苯甲酸酯類 芳烴胺: 苯乙胺類、苯丙胺類,芳烴胺類藥物指氨基在烴基側(cè)鏈上。,主 要 內(nèi) 容,第一節(jié) 芳胺類藥物分析,第二節(jié) 苯乙胺類藥物分析,第三節(jié) 苯丙胺類藥物分析,第八章　芳香胺類藥物的分析,,,第一節(jié)　芳胺類藥物分析,,1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：,,苯胺?；苌?，酰胺基鄰位或?qū)ξ挥腥〈?一、酰胺類,,,代表藥物:,,,對(duì)乙酰氨基

2、酚,鹽酸利多卡因,,,,,,醋氨苯砜,鹽酸布比卡因,,,,,,2．性質(zhì)：,※利多卡因，酰胺基鄰位上有兩個(gè)甲基，有很大空間位阻，水解較為困難。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加熱才能水解）,①   水解后可發(fā)生重氮化反應(yīng)具有酰胺結(jié)構(gòu)—共性。水解成芳伯氨基，發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。,②  酚羥基特性: 具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基（對(duì)乙酰氨基酚），可與FeCl3作用呈色。,③ 

3、0;弱堿性: 利多卡因、布比卡因脂烴胺側(cè)鏈中具有叔氨N原子，顯弱堿性，能與酸成鹽，且能與生物堿沉淀試劑或重金屬離子反應(yīng)。,⑤  水解產(chǎn)物易酯化: 對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，生成醋酸乙酯的香味。,④  紫外吸收: 具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，有紫外吸收。,二、對(duì)氨基苯甲酸酯類,,具有對(duì)氨基苯甲酸酯基本結(jié)構(gòu)。具有游離的芳伯氨基。,1．結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：,,,代表藥物

4、：,,,,鹽酸普魯卡因,苯佐卡因,鹽酸丁卡因,,,,,,,,2．性質(zhì)：,①  具有芳伯氨基，發(fā)生重氮化或重氮化-偶合反應(yīng),②  堿性 具有脂烴胺側(cè)鏈—堿性，能與生物堿沉淀試劑 發(fā)生反應(yīng)。,③  具有酯的結(jié)構(gòu)，容易水解。,④   紫外吸收:具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，有紫外吸收,1、重氮化-偶合反應(yīng)具有芳伯氨基藥物，如鹽酸普魯卡因等，在酸性溶液中與

5、NaNO2TS發(fā)生重氮化反應(yīng)，再與堿性?-萘酚偶合產(chǎn)生紅色偶氮化合物。具有潛在芳伯氨基，如對(duì)乙酰氨基酚，水解后可得芳伯氨基，能發(fā)生類似反應(yīng)。,三、鑒別反應(yīng),潛在芳伯氨基,對(duì)乙酰氨基酚和醋氨苯砜加酸加熱水解后可顯重氮化-偶合反應(yīng)。,※ 鹽酸丁卡因（芳香第二胺結(jié)構(gòu)）與NaNO2作用生成乳白色N-亞硝基化合物沉淀。,2、三氯化鐵反應(yīng) 具有酚羥基（如對(duì)乙酰氨基酚），可與FeCl3TS作用顯藍(lán)紫色。,3*、與生物堿沉淀試劑反應(yīng)

6、 具有烴胺側(cè)鏈，與生物堿沉淀試劑反應(yīng). 根據(jù)沉淀顏色或測(cè)定沉淀熔點(diǎn)進(jìn)行鑒別。,一般具有一定的顏色或熔點(diǎn),,常用生物堿沉淀試劑：氯化金試液,碘試液, 碘化汞鉀試液,碘化鉍鉀試液 苦味酸試液等。,4、與重金屬離子反應(yīng),,(1)與銅離子的反應(yīng),(2)與鈷鹽反應(yīng),（3）羥肟酸鐵的反應(yīng),具有酰胺結(jié)構(gòu)，被H2O2氧化成羥肟酸，羥肟酸與 FeCl3

7、反應(yīng)生成紫紅色羥肟酸鐵，隨即變?yōu)榘底厣?棕黑色。 如普魯卡因胺。,具有酰胺結(jié)構(gòu)的藥物,羥肟酸,羥肟酸鐵,5.水解產(chǎn)物的反應(yīng),(1)苯佐卡因的鑒別試驗(yàn),(2) 鹽酸普魯卡因的鑒別試驗(yàn),,三　雜質(zhì)檢查,1、對(duì)乙酰氨基酚雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì):酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分、 熾灼殘?jiān)厥怆s質(zhì):乙醇溶液的澄清度與顏色、 有關(guān)物質(zhì)（對(duì)氯乙酰苯胺）、對(duì)氨基酚等。,對(duì)乙酰氨基酚以對(duì)硝基氯苯為原料合成。,對(duì)

8、乙酰氨基酚合成工藝,對(duì)乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有顏色，則說(shuō)明有雜質(zhì)存在。生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，如帶入成品，則導(dǎo)致 對(duì)乙酰氨基酚乙醇溶液產(chǎn)生渾濁。中間體對(duì)氨基酚有色氧化物在乙醇中顯橙紅色或 棕色。,(1)乙醇溶液的澄清度與顏色,（2）有關(guān)物質(zhì)（對(duì)氯乙酰苯胺）,,,,,,,對(duì)硝基氯苯為原料合成對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，如發(fā)生這樣的副反應(yīng)就能夠引入對(duì)氯乙酰苯胺。,TLC法,,②對(duì)照液 對(duì)氯乙酰苯胺乙醚溶液（50?

9、g/ml）,③分離系統(tǒng) 硅膠GF254 氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）,① 樣品液,⑥ 限量:,,,④ 點(diǎn)樣量 樣品液：200?l 點(diǎn)于硅膠GF254薄層板上 對(duì)照液：40?l,⑤ 判斷 在254nm波長(zhǎng)紫外燈下觀察，供試品與對(duì)照品主斑 點(diǎn)Rf值相同的斑點(diǎn)比較,不得超過(guò)其大小與顏色。,制備中乙?；煌耆A存不當(dāng)發(fā)生水解☆檢查原理：