2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、目 錄,對(duì)肝臟和肌肉的影響小,不隨劑量增加而增加不經(jīng)CYP450 3A4代謝,藥物相互作用小,瑞舒伐他汀強(qiáng)效降脂對(duì)肝臟的影響不隨劑量增加而升高,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C的降低 (%),*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限的3倍,Brewer HB. Am J Cardiol 200

2、3;92(Suppl):23K-29K,發(fā)現(xiàn)ALT >正常上限 3 倍的患者比例 *(%),ALT >正常上限的 3 倍 : LDL-C降低的百分比幅度,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),1Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K-29K2Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-8,臨床對(duì)照研究:瑞舒伐他汀對(duì)肝臟的影響小,雖然肝轉(zhuǎn)

3、氨酶升高不常見,但被認(rèn)為是他汀類藥物治療的并發(fā)癥之一臨床研究顯示,瑞舒伐他汀10-40mg引起的血清轉(zhuǎn)氨酶顯著性升高*的發(fā)生率很低 (0.2%) ,與目前已上市的其他他汀類藥物所觀察到的發(fā)生率相似1,2,*即指在連續(xù)2次測(cè)定ALT>3×ULN,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K,瑞舒伐他汀強(qiáng)效降脂對(duì)肌肉的影響不隨劑量增加而升高,

4、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C 的降低 (%),發(fā)現(xiàn)CK >正常上限 10 倍的患者比例* (%),* CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn),注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),1Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K2Data

5、on File,*定義為 CK >正常上限10倍,加 肌肉癥狀,臨床對(duì)照研究:瑞舒伐他汀對(duì)肌肉影響小,臨床對(duì)照研究顯示,達(dá)到40mg瑞舒伐他汀治療的患者中藥物相關(guān)性肌病*的發(fā)生率低 (<0.1%) ,與市場(chǎng)上其他他汀類藥相似1瑞舒伐他汀治療發(fā)生橫紋肌溶解癥的幾率極低 (<0.01%) ,在市場(chǎng)上其他他汀類藥物所報(bào)告的范圍之內(nèi)2,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),目 錄,對(duì)肝臟和肌肉的影響小,不隨劑量增加而增加

6、不經(jīng)CYP450 3A4代謝,藥物相互作用小,藥物相互作用與CYP450 3A4,現(xiàn)有的藥物60%以上是通過CYP450酶代謝的,其中CYP450 3A4是主要的同工酶多種藥物通過同一酶代謝時(shí),易產(chǎn)生相互作用。美國(guó)血脂協(xié)會(huì)(NLA) 2006專家建議指出:他汀類藥物與CYP 450 3A4抑制劑合用,發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍,Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C,

7、可定®高度親水,不經(jīng)CYP450 3A4途徑代謝,更少藥物相互作用,Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C,強(qiáng)效安全,源自臨床應(yīng)用,超級(jí)他汀,降脂可定,29項(xiàng)研究覆蓋6.7萬名患者,LUNAR、CENTAURUS,ACS/MI患者,STELLAR、METEOR、ECLIPSE,高膽固醇血癥患者,有冠狀動(dòng)脈疾病證據(jù)的患者,MERCURY Ⅰ、 MERCURY

8、 Ⅱ、PULSAR、EXPLORSER、POLARIS,ASTERIOD、ORION、COSOMS、SATURN,糖尿病患者,JUPITER,LDL-C水平不高但心血管風(fēng)險(xiǎn)高的患者,循證驗(yàn)證:可定®強(qiáng)效降脂、更多達(dá)標(biāo),研究終點(diǎn):治療6周后劑量-劑量的對(duì)比 (LDL-C、其他脂質(zhì)及脂蛋白的變化、LDL-C達(dá)標(biāo)的患者比例),最大規(guī)模的、頭對(duì)頭的、他汀類藥物療效與安全性的對(duì)照研究,瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè),STELLAR 研

9、究,Jones P, et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60,Jones P, et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60,LDL-C降低46%,STELLAR研究:可定®10mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)46%,#LDL-C目標(biāo)<100mg/dl(高?;颊?;<130 (中?;颊?& <160低?;颊?(NCEP ATP III標(biāo)準(zhǔn))*P<0.002 與辛

10、伐他汀10mg 和20mg; 普伐他汀10mg, 20mg和40mg相比?P=0.007 瑞舒伐他仃10mg與阿托伐他汀10mg相比,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,n=47310mg,n=47320mg,n=63310mg,n=63320mg,n=63340mg,n=63380mg,n=63310mg,n=63320mg,n=63340mg,n=63380mg,,n

11、=48520mg,n=48540mg,n=48510mg,82%,89%,69%,75%,85%,82%,51%,63%,66%,82%,31%,44%,55%,*,?,LDL-C達(dá)標(biāo)#的患者(%),瑞舒伐他汀,,阿托伐他汀,,辛伐他汀,,普伐他汀,,82%患者達(dá)標(biāo),,,n=47340mg,瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè),89%,Jones P, et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60,STELLA

12、R研究:可定®10mg使82%患者LDL-C達(dá)標(biāo),STELLAR研究: 可定®10mg有效升高HDL-C達(dá)7.7%,Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60,1 N Engl J Med 2006;354:1253-1263.; 2 Circulation 2004;110:3372-3377;3 JAMA 2006;295 (13):1556-1565;

13、 4 JAMA 2004;292: 2217-2225; 5 JAMA 2004; 291:1071-1080,發(fā)表在《Circulation》中一篇覆蓋2528例病人的他汀研究的薈萃分析表明:當(dāng)他汀類藥物顯著降低LDL-C并升高HDL-C達(dá)7.5%時(shí),才能真正逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,1Jukema JW,et al. Curr Med Res 2005 2005;21:1865-74;2Wolffenbuttel BH,Journ

14、al of Internal Medicine 2005;257:531-9; 3Clearfield M, et al. Atherosclerosis Supplements 2005;6(1)104 Abs W16-P-014; 4Schuster H,et al. Am Heart J 2004;147:705-12.,可定®10mg強(qiáng)效降低LDL-C顯著優(yōu)于 阿托伐他汀20mg,臨床研究中臨床療效的匯總,DIS

15、COVERY Asia 研究,Zhu JR, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(12):3055-68.,首個(gè)在亞洲人群中進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、開放性、大規(guī)模他汀類研究,,,DISCOVERY Asia 研究亞洲人群中可定®10mg降低LDL-C更佳,DISCOVERY Asia研究:首個(gè)在亞洲人群中進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、開放性的大規(guī)模他汀類研究。來自亞洲的1480名Ⅱa和Ⅱb型高膽固醇血癥的患

16、者于導(dǎo)入期后隨機(jī)接受瑞舒伐他汀10mg或阿托伐他汀10mg治療。其中783名患者是從未接受他汀治療的患者,可定®10mg,阿托伐他汀10mg,,,,,,,,-50,-40,-30,-20,-10,0,LDL-C自基線的變化 (%),,P<0.0001,,,-47.5%,-40.2%,n=516,n=267,,LDL-C降幅高達(dá)47.5%,Zhu JR, et al. Curr Med Res Opin. 2007;

17、23(12):3055-68.,中國(guó)注冊(cè)研究可定®10mg更多高?;颊哌_(dá)標(biāo),20,,,,,,,,,,,,,,,56.5%,91.9%,74.6%,35%,76.3%,87.8%,0,20,40,60,80,100,0-1 危險(xiǎn)因素,2+ 危險(xiǎn)因素,CHD 或 CHD 等危癥,,中華心血管病雜志 2007;35(3):207-211,LDL-C達(dá)標(biāo)的患者(%),可定®強(qiáng)效降脂、安全耐受對(duì)肝臟和肌肉的影響不隨劑量增加

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