減少鼻后滴流,降低咳嗽高敏感性,惠菲寧專業(yè)治療感染后咳嗽科內(nèi)會(huì)

1、減少鼻后滴流，降低咳嗽高敏感性惠菲寧®專業(yè)治療感染后咳嗽,Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does 'cough hypersensitivity' aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13.,2014年發(fā)表于《Asia Pacific a

2、llergy 》的一篇綜述，詳盡了咳嗽認(rèn)知的變遷，進(jìn)一步提高了我們對(duì)于“咳嗽高敏感性”在咳嗽管理中重要地位的認(rèn)知,,咳嗽高敏感性——改善咳嗽管理的新概念,咳嗽高敏感性是感染后咳嗽等咳嗽相關(guān)病因的基本紐帶,,,,,,咳嗽高敏感性內(nèi)在機(jī)理,咳嗽高敏感性是與咳嗽相關(guān)的各種疾病中常見(jiàn)的固有組分之一，是各疾病的基本紐帶常見(jiàn)相關(guān)疾病是咳嗽反射通路的誘發(fā)或調(diào)節(jié)因素,哮喘和嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎,鼻炎/鼻竇炎,反流性疾病,病毒性感染(如感染后咳嗽

3、),Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does 'cough hypersensitivity' aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13.,指南推薦：A/D配方是PIC的經(jīng)驗(yàn)治療方案,惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重機(jī)制,惠菲寧

4、4;含經(jīng)典A/D配方+右美沙芬，有效治療PIC,感染后咳嗽(PIC)亦稱感冒后咳嗽,當(dāng)感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之為感冒后咳嗽，患者多表現(xiàn)為：刺激性干咳或咳少量白色黏液痰通常持續(xù)3-8 周X 線胸片檢查無(wú)異常,,,,賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.,感染后咳嗽是咳嗽最常見(jiàn)病因之一,一項(xiàng)臨床研究，共納入116例成人亞急性咳嗽患者，明確診斷107例，評(píng)估亞急性咳嗽的病因分布。結(jié)果顯示，感染后咳嗽是

5、亞急性咳嗽最常見(jiàn)病因。,1.林玲,賴克方,等.亞急性咳嗽病因分布調(diào)查.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)哮喘學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)哮喘聯(lián)盟第三次大會(huì)論文匯編.2010.56.2.中國(guó)兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組.中國(guó)兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究.中華兒科雜志.2012.50(2):83-92.,成人亞急性咳嗽病因構(gòu)成1,兒童咳嗽病因構(gòu)成2,我國(guó)一項(xiàng)多中心、前瞻性、大樣本的臨床流行病學(xué)調(diào)查，納入全國(guó)19個(gè)省、直轄市和自治區(qū)29所醫(yī)院的4529例慢性咳

6、嗽兒童，記錄病例并隨訪3個(gè)月。旨在了解中國(guó)兒童慢性咳嗽的病因分布及構(gòu)成比。結(jié)果顯示，PIC、CVA和UACS是中國(guó)兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)病因,咳嗽變異性哮喘,感染后咳嗽,上氣道咳嗽綜合征,胃食管反流性咳嗽,一項(xiàng)臨床研究，評(píng)估了亞急性咳嗽的病因及A+D作為PIC診斷性治療的有效性,一項(xiàng)發(fā)表于《CHEST》的臨床研究，評(píng)估了亞急性咳嗽的病因以及A/D作為診斷性治療的有效性。結(jié)果顯示，感染后咳嗽是亞急性咳嗽最常見(jiàn)病因，初始使用A+D診斷性治療是

7、有效的。,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,A/D應(yīng)作為感染后咳嗽的診斷性治療方案,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacu

8、te cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,,2009年中國(guó)《咳嗽的診斷與治療指南》建議：感染后咳嗽通常不必使用抗生素，對(duì)部分咳嗽癥狀明顯的患者可以短期應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥加用減充血?jiǎng)?.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2009,32(6):407-413.,中國(guó)《咳嗽的診斷與治療指南》推薦：PIC可短期使用A/D加鎮(zhèn)咳藥,指南推薦：A/D

9、配方是PIC的經(jīng)驗(yàn)治療方案,惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重機(jī)制,惠菲寧®含經(jīng)典A/D配方+右美沙芬，有效治療PIC,咳嗽高敏感性是PIC發(fā)生的主要原因,,,,,咳嗽高敏感性,呼吸道黏膜損傷,呼吸道炎癥,氣道高反應(yīng)性,感染后咳嗽,感染后咳嗽的病理生理機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果近年研究發(fā)現(xiàn)，咳嗽高敏感性是感染后咳嗽發(fā)生的主要原因,賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.,PIC的咳嗽

10、敏感性明顯高于其他咳嗽病因,*,*,*,#,#,與正常對(duì)照組相比，*P<0.01，#P<0.05,一項(xiàng)臨床研究，共納入152例診斷明確的慢性咳嗽患者并進(jìn)行咳嗽激發(fā)試驗(yàn)，110例正常人作為對(duì)照組。評(píng)估各組間咳嗽敏感性的差異。結(jié)果顯示，與正常組比較，各組咳嗽閾值明顯降低，其中PIC下降顯著，且低于其他組。,AC：變應(yīng)性咳嗽；PIC：感染后咳嗽；CVA：咳嗽變異性哮喘；EB:嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎；GERC：胃食管反流性咳嗽；PND

11、s：鼻后滴流綜合征,C5：誘發(fā)咳嗽達(dá)5次或以上的最低吸入濃度，作為咳嗽閾值；LgC5值越低，咳嗽敏感性越高,陳如沖.慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的變化及其與氣道神經(jīng)源性炎癥的關(guān)系探討.廣州醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文.2007.,#,PIC咳嗽高敏感性的可能機(jī)制,1.賴克方,等.咳嗽高敏感綜合征:不明原因慢性咳嗽的新概念.解放軍醫(yī)學(xué)雜志.2014.5:343-349.2.賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.3.楊萌,等.淺談感染后咳嗽.中國(guó)

12、實(shí)用內(nèi)科雜志.2007.27:144-145.4.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.,感染或炎癥引起炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，直接或間接的刺激咳嗽感受器，導(dǎo)致咳嗽高敏感性,氣道炎癥可導(dǎo)致氣道分泌物增多(鼻后滴流等)，直接刺激咳嗽感受器，引

13、起咳嗽高敏感性,病毒感染可放大神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)，引起咳嗽閾值下調(diào)，導(dǎo)致咳嗽高敏感性,炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放刺激咳嗽感受器導(dǎo)致咳嗽敏感性增加,,,血管通透性增加氣道黏膜充血水腫,炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子,感染及炎癥導(dǎo)致氣道上皮受損、脫落，導(dǎo)致傳入神經(jīng)末梢暴露，容易接受物理或化學(xué)的刺激，造成炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放(IL-1、TNF-α、IL-6等)1炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子一方面可以直接刺激咳嗽感受器；另一方面又導(dǎo)致血管通透性增加，氣道黏膜充血

14、水腫，間接刺激咳嗽感受器，構(gòu)成了咳嗽高敏狀態(tài)惡性循環(huán)的促動(dòng)因素,1.賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.2.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.,TRPV1是介導(dǎo)咳嗽高敏性的重要咳嗽受體,Adcock JJ. TRPV1 recep

15、tors in sensitisation of cough and pain reflexes. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):65-70.,TRPV1（瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1）在部分Aδ和C纖維的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中高度表達(dá)，對(duì)化學(xué)、機(jī)械和熱刺激敏感，因此，被歸類為多型傷害感受器。表達(dá)TRPV1受體的氣道感覺(jué)神經(jīng)參與誘發(fā)咳嗽反射，TRPV1在感覺(jué)調(diào)控和咳嗽反射的致敏中起到關(guān)鍵的作用,黏液高分

16、泌(炎癥導(dǎo)致氣道分泌物增多)可直接刺激咳嗽感受器，引起咳嗽敏感性增高,,黏液是咳嗽的一個(gè)重要誘導(dǎo)物，可直接刺激氣道1呼吸道感染后鼻部炎癥導(dǎo)致鼻腔分泌物增多，這些分泌物流到咽喉部(鼻后滴流)，同樣導(dǎo)致氣道上皮咳嗽受體敏感性增高，從而造成持續(xù)數(shù)周的咳嗽2,咳嗽感受器,咳嗽中樞,效應(yīng)器,咳嗽,傳入神經(jīng),傳出神經(jīng),如TRPV1,1.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways di

17、sease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.2.楊萌,等.淺談感染后咳嗽.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2007.27:144-145.,,黏液高分泌(鼻后滴流等),中樞咳嗽閾值的下調(diào)(病毒感染放大神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào))可引起咳嗽敏感性增加,病毒感染可以誘導(dǎo)氣道傳入神經(jīng)末梢的分布以及神經(jīng)肽表型的變化，原本不表達(dá)的神經(jīng)肽或表達(dá)極少的細(xì)胞與感覺(jué)神經(jīng)，在病毒感染刺激作用下表達(dá)增

18、加。從而放大傳入神經(jīng)末梢向腦干輸入的神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)引起咳嗽閾值下調(diào)，使患者受到正常的閾下刺激時(shí)也產(chǎn)生病理性的咳嗽反射，咳嗽敏感性增加,賴克方.慢性咳嗽.人民衛(wèi)生出版社.2008.,病毒感染,神經(jīng)肽、咳嗽傳入神經(jīng)表達(dá)增加,放大神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào),中樞咳嗽閾值下調(diào),咳嗽敏感性增加,A/D制劑可能通過(guò)多重機(jī)制降低PIC咳嗽高敏感性,1.Bolser DC. Older-generation antihistamines and cough due

19、to upper airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7.2.Sadofsky LR, Campi B, Trevisani M,et al. Transient receptor potential vanilloid-1-mediated calcium responses are inhibited by

20、 the alkylamine antihistamines dexbrompheniramine and chlorpheniramine. Exp Lung Res. 2008 Dec;34(10):681-93.3.中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì).普通感冒規(guī)范診治的專家共識(shí).中華內(nèi)科雜志.2012.51(4):330-333.,,A/D,(第一代抗組胺藥/減充血?jiǎng)?,,,阻斷炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子對(duì)咳嗽感受器的刺激，降低咳嗽高敏感性1

21、有研究顯示，氯苯那敏可顯著降低TRPV1活性2,減少炎癥引起的氣道分泌物(鼻后滴流等)對(duì)咳嗽感受器的刺激，從而降低咳嗽高敏感性1、3,穿過(guò)血腦屏障、滲透入中樞神經(jīng)與組胺受體結(jié)合，降低咳嗽興奮性1、3誘導(dǎo)中樞鎮(zhèn)靜作用，降低咳嗽興奮性1,①,③,②,指南推薦：A/D配方是PIC的經(jīng)驗(yàn)治療方案,惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重機(jī)制,惠菲寧®含經(jīng)典A/D配方+右美沙芬，有效治療PIC,惠菲寧®(含A/D配方

22、加右美沙芬)通過(guò)降低咳嗽高敏感性等多重機(jī)制有效治療PIC,A/D配方:氯苯那敏 /偽麻黃堿通過(guò)減少黏液分泌(鼻后滴流等)對(duì)咳嗽感受器的機(jī)械性刺激等多重機(jī)制，降低咳嗽高敏感性1右美沙芬：中樞鎮(zhèn)咳藥，升高中樞咳嗽閾值，降低咳嗽頻率和強(qiáng)度4英國(guó)胸科學(xué)會(huì)(BTS)指南指出：阿片類鎮(zhèn)咳藥可待因和福爾可定療效并不優(yōu)于右美沙芬，且不良反應(yīng)更多，不推薦用于咳嗽治療2《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》推薦：右美沙芬作用與可待因相似，但無(wú)鎮(zhèn)痛和

23、催眠作用，治療劑量對(duì)呼吸中樞無(wú)抑制作用，亦無(wú)成癮性3,惠菲寧®三大成分：,1.Bolser DC. Older-generation antihistamines and cough due to upper airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7.2. Morice AH, et al. Recom

24、mendations for the management of cough in adults[J].Thorax. 2006;61(Suppl I):i1–i24.3中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2009.32(6):407-413.4.Global dextromethorphan benefit statement.,A/D配方(馬來(lái)酸氯苯那敏+偽麻黃堿)治療感染后

25、咳嗽效果顯著,一項(xiàng)研究對(duì)97名感染后咳嗽或鼻后滴流綜合征患者給予第一代抗組胺藥馬來(lái)酸氯苯那敏和偽麻黃堿治療3周。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)3周治療期后，68例(70.1%)患者癥狀得到顯著改善。,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,1.朱建幸,等.右美

26、沙芬緩釋混懸液治療兒童咳嗽療效的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究.臨床兒科雜志.2007.25(11):950-956..2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2009.32(6):407-413.,右美沙芬鎮(zhèn)咳療效與可待因相當(dāng)，無(wú)成癮性,*與復(fù)方磷酸可待因組相比，P<0.05,*,*,*,一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，共納入106例呼吸道感染伴中度或以上干咳(不伴濃痰或大量黏液痰)

27、的患兒，隨機(jī)分為右美沙芬組(n=52例，給予右美沙芬緩釋混懸液，6-12周歲，5ml/次，2次/d；2-6周歲，2.5ml/次，2次/d)，復(fù)方磷酸可待因組(n=54例，給予復(fù)方磷酸可待因溶液，6-12周歲，5ml/次，3次/d；2-5周歲，2.5ml/次，3次/d)，兩組患兒均連服藥5天，評(píng)估兩組止咳的療效。結(jié)果顯示，治療5天后，右美沙芬緩釋混懸液和復(fù)方磷酸可待因均可有效鎮(zhèn)咳。,惠菲寧®(A/D配方+右美沙芬)有效治療PIC

28、,一項(xiàng)研究共納入128例感染后咳嗽患者，隨機(jī)分為治療組(n=66，給予口服美敏偽麻溶液，3次/日，10ml/次)和對(duì)照組(n=62，給予口服復(fù)方甘草片，3次/日，3粒/次)，連續(xù)觀察用藥10天，第11天停止用藥。評(píng)估兩種藥物的臨床療效。結(jié)果顯示，美敏偽麻溶液組臨床治療總有效率為87.9%，復(fù)方甘草片組為71.0%，具有顯著差異。,王永剛.美敏偽麻溶液對(duì)感冒后咳嗽的療效和安全性評(píng)價(jià).山東大學(xué)碩士學(xué)位論文.2012.,87.9%,71.0%