栓劑 - 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院

1、第九章 栓 劑,唐 靖 長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥劑教研室,一、栓劑 （suppositories）的定義,系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體型外用制劑。,第一節(jié) 概述,按腔道分按作用范圍分按結(jié)構(gòu)分,肛門(mén)栓：圓錐、圓柱、魚(yú)雷形 陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓：筆形,局部作用、全身作用,普通栓、中空栓、雙層栓,二、栓劑的分類(lèi),擴(kuò)散,釋放,吸收,藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液,藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái),,,通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)

2、入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用,（一）全身作用的栓劑（肛門(mén)栓）,栓劑的治療作用及特點(diǎn),作用特點(diǎn)① 部分避免或全部避免口服藥物的首過(guò)效應(yīng)；② 不受胃腸pH或酶的影響；③ 可避免藥物對(duì)胃腸粘腹的刺激；④ 對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類(lèi)栓劑；⑤ 不能口服的藥物可制成此類(lèi)栓劑。,強(qiáng)效消炎鎮(zhèn)痛藥,局部作用的栓劑應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑更有利于發(fā)揮局部藥效:如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲(chóng)、抗菌的陰道栓

3、基質(zhì)。,（二） 局部作用的栓劑,第二節(jié) 栓劑的組成,藥物基質(zhì)添加劑,,硬化劑、增稠劑、乳化劑、吸收促進(jìn)劑、著色劑、抗氧劑、防腐劑,1、油脂性基質(zhì),（1）可可豆脂——天然脂肪酸甘油三酯 熔程為31-34℃，β晶型穩(wěn)定，熔點(diǎn)為34℃。 無(wú)刺激性，可塑性好，能與多種藥物配伍而不發(fā) 生禁忌。 加熱至36℃熔化后立即冷卻，晶型轉(zhuǎn)化使熔點(diǎn)僅為24℃。,升溫待熔化至總量的2/3時(shí)，停止加熱，利用余熱使其全部熔化。,（2

4、）半合成脂肪酸甘油酯,天然植物油（如椰子或棕櫚種子油等）水解、分餾所得C12～C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。 具有保濕性 熔點(diǎn)適宜 不易酸敗,1、油脂性基質(zhì),（1）甘油明膠 水、明膠、甘油（1:2:7）加熱放冷后凝固而成。 優(yōu)點(diǎn):緩慢釋放藥物。,2、水溶性基質(zhì),（2）聚乙二醇類(lèi)（PEG） 難溶性藥物的常用載體——增溶劑。 特點(diǎn)：遇體溫不熔化，但能緩緩

5、溶于體液中而釋放 藥物。 缺點(diǎn)：本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定刺激性，加 入約20%的水，則可減輕刺激性。,2、水溶性基質(zhì),（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi) 商品代號(hào)為“S-40”，商品名Myrj52，為水溶性基質(zhì)。,（4）泊洛沙姆常用型號(hào)為poloxamer-188。促進(jìn)藥物吸收并起緩釋與延效作用。,2、水溶性基質(zhì),添加劑,(1) 硬化劑：白蠟 (2) 增

6、稠劑：氫化蓖麻油 (3) 乳化劑 (4) 吸收促進(jìn)劑 (5) 著色劑 (6) 抗氧劑 (7) 防腐劑,吸收促進(jìn)劑,——能促進(jìn)藥物被粘膜吸收的物質(zhì)。① 表面活性劑 ② Azone（十二烷基氮雜環(huán)庚酮，桂氮酮）——是直接與腸粘膜起作用，改變生物膜的通透性，從而加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。,其他吸收促進(jìn)劑：氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯類(lèi)、β-二羧酸酯、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。,,附加劑,藥物,,,,基質(zhì),,第三節(jié) 栓

7、劑的制備,第三節(jié) 栓劑的制備,1、冷壓法（cold compression method）——將藥物與基質(zhì)的粉末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑，即得。機(jī)壓模型成型者較一致、美觀。,2、熱熔法（fusion method） 將基質(zhì)用水浴或蒸氣浴加熱熔化 以不同方法加入藥物混合均勻 傾入冷卻并涂有脫模劑模型中至稍溢出?？跒槎?放冷 削去溢出部分

8、 開(kāi)模取出。,,,,,,脫模劑 脂溶性基質(zhì)使用水溶性潤(rùn)滑劑，如肥皂胥。 水溶性基質(zhì)使用油性潤(rùn)滑劑，如液體石蠟或植物油。,,,,,置換價(jià) (displacement value),——藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱(chēng)為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)。（密度比） DV= W/(G-(M-W))G：純基質(zhì)平均栓重；M：含藥栓平均重量；W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量。,,G,M,,,例題,

9、解：置換價(jià)公式為DV= W/(G-(M-W)) DV= 1.5/（3.0 -（M-1.5））=1.0 M=3.0 M－W=1.5 所需基質(zhì)的重量為1.5×20=30g,制備某藥物栓劑20枚，每枚含藥1.5g，已知該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)

10、為1.0，膜孔重量為3.0g，問(wèn)需要多少基質(zhì)？,栓劑的包裝與貯存1、栓劑的包裝 2、栓劑的貯存,30℃以下油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，2℃～-2℃保存。甘油明膠類(lèi)水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。,獨(dú)立包裝，不得互相接觸，蠟紙、錫紙、塑料盒。,,,1、重量差異2、融變時(shí)限 脂肪性基質(zhì)（30min）、水溶性基質(zhì)（60min)軟化。3、藥物溶出速度和吸收試驗(yàn)4、穩(wěn)定性和刺激性試驗(yàn) 5、微生物檢查,外觀應(yīng)光滑