原蟲概論與瘧原蟲

1、醫(yī)學(xué)原蟲概論,medical protozoa,原蟲的生物學(xué)地位,屬原生動(dòng)物亞界（Protozoa)單細(xì)胞真核生物（與細(xì)菌的區(qū)別）形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)類似于高等動(dòng)物的一個(gè)細(xì)胞生理學(xué)上具備多細(xì)胞動(dòng)物的一切生理功能,原蟲的種類及與人類疾病的關(guān)系,能寄生于人體，與醫(yī)學(xué)有關(guān)的原生動(dòng)物稱“醫(yī)學(xué)原蟲”，約有40多種醫(yī)學(xué)原蟲分屬于原生動(dòng)物亞界的三個(gè)門肉足鞭毛門（Sarcomastigophora)動(dòng)鞭綱（Zoomastigophorea): 鞭毛蟲

2、葉足綱（Loposea): 阿米巴原蟲頂復(fù)門（Apicomplexa): 孢子蟲纖毛門（Ciliophora): 纖毛蟲,,原蟲的形態(tài)特點(diǎn),細(xì)胞膜（表膜）：質(zhì)膜、復(fù)合膜結(jié)構(gòu)：由單位膜構(gòu)成功能：維持外形，參與攝食、排泄、感覺、運(yùn)動(dòng)細(xì)胞表被：由類脂或蛋白結(jié)合多糖分子形成，也稱“糖萼”細(xì)胞質(zhì)：由基質(zhì)、細(xì)胞器、內(nèi)含物組成外質(zhì)：凝膠狀，參與攝食、呼吸、運(yùn)動(dòng)、排泄的主要場(chǎng)所

3、內(nèi)質(zhì)：溶膠狀，代謝與生理活動(dòng)中心細(xì)胞器及內(nèi)含物細(xì)胞核(空泡核/實(shí)質(zhì)核):主宰蟲體生長(zhǎng)/繁殖與遺傳的中樞,原蟲的形態(tài)特點(diǎn),細(xì)胞器普通細(xì)胞器: 線粒體、高爾基復(fù)合體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體等特殊細(xì)胞器運(yùn)動(dòng)細(xì)胞器：偽足、鞭毛、纖毛、波動(dòng)膜、吸盤營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞器：胞口、胞咽、胞肛等侵襲細(xì)胞器：頂端復(fù)合體、絲狀偽足等內(nèi)含物營(yíng)養(yǎng)貯存小體、代謝產(chǎn)物、共生物等,,原蟲的生長(zhǎng)發(fā)育,運(yùn)動(dòng)： 滋養(yǎng)體（trophozoite)

4、 包囊(cyst)與卵囊(oocyst)攝食與營(yíng)養(yǎng)：體表滲透、吞噬作用、胞口取食生殖 無(wú)性生殖（二分裂生殖、出芽生殖、裂體增殖） 有性生殖（接合生殖、配子生殖）生活史類型人際傳播型：滋養(yǎng)體—滋養(yǎng)體、包囊—滋養(yǎng)體—包囊循環(huán)傳播型：脊椎動(dòng)物之間傳播蟲媒傳播型：由節(jié)肢動(dòng)物傳播,,醫(yī)學(xué)原蟲的致病,與寄生部位和原蟲的侵襲力有關(guān)致病特點(diǎn)在宿主體內(nèi)的個(gè)體增殖原蟲的侵襲力——組織向性、蟲株毒力宿主機(jī)體的抵抗力宿主

5、的免疫反應(yīng)性損害——免疫病理機(jī)會(huì)致病性原蟲,,,瘧原蟲與瘧疾,Plasmodium,malaria parasites,瘧原蟲有130余種，對(duì)宿主有較嚴(yán)格的選擇性，通常一種瘧原蟲只寄生于一種宿主。寄生人體的瘧原蟲有4種人瘧原蟲感染人體所引起的疾病稱為瘧疾（malaria）,寄生于人體的瘧原蟲,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人（脊椎動(dòng)物宿主）,蚊（媒介宿主）,,,肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育,紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育,胃內(nèi)配子生殖,胃壁孢子生殖,間日瘧原蟲

6、生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）,TS子孢子（蚊） BS,,,,紅外期裂殖體,休眠子,,紅外期裂殖子,,子孢子 紅外期裂殖體 裂殖子（蚊） （肝細(xì)胞）,,,,,,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞內(nèi)期(紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育),紅外期裂殖子侵入紅細(xì)胞進(jìn)行無(wú)性的裂體增殖循環(huán)和有性體形成 環(huán)狀體 (ring form) 大滋養(yǎng)體 (troph

7、ozoite) 裂殖體 (schizont) 紅內(nèi)期裂殖子 (merozoite) 配子體(雌、雄) (gametocyte),,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段紅細(xì)胞內(nèi)期四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)特點(diǎn)瘧色素（malarial pigment）的形成被寄生紅細(xì)胞的變化,血紅蛋白消化,,,珠蛋白,氨基酸,合成原蟲蛋白,血紅素,高鐵血紅素,瘧色素,,,,,,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)

8、育階段蚊蟲能否被瘧原蟲感染取決于下列因素蚊蟲種類：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊配子體的發(fā)育程度：成熟配子體30-60天感染力強(qiáng)配子體的雌、雄比例：（8：1）配子體的數(shù)量：（>0.01%）外界環(huán)境因素的影響：（溫度、濕度等）,上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節(jié)性消長(zhǎng),間日瘧原蟲生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段配子生殖(胃腔內(nèi))孢子生殖(胃壁上),雄配子體,雌配子體,雄配子,雌配子,合子,,,,,合子

9、,動(dòng)合子,囊合子(卵囊),子孢子,子孢子 (唾腺),,,,,,,四種人瘧原蟲生活史主要不同點(diǎn),,總結(jié)間日瘧原蟲生活史特點(diǎn),,蚊體內(nèi)發(fā)育,人體內(nèi)發(fā)育,肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞外期）,紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育（紅細(xì)胞內(nèi)期）,胃內(nèi)發(fā)育（配子生殖）,胃壁上發(fā)育（孢子生殖）,子孢子,配子體,,,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),潛伏期從瘧原蟲感染到瘧疾癥狀出現(xiàn)的一段時(shí)間發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液P.v 10-15至200-500/mm

10、3P.f 500-1300/mm3P.m 140/mm3潛伏期時(shí)間P.v 12天（長(zhǎng)潛伏期蟲株11月）P.f 6-27天（平均11天）P.m 20-28天（最長(zhǎng)達(dá)39天以上）,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作,典型發(fā)作過程,,,,發(fā)作機(jī)制：與紅內(nèi)期瘧原蟲裂體增殖周期有關(guān),,冷(寒顫),熱(發(fā)熱),汗(出汗退熱),間歇,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的再燃與復(fù)發(fā)隱匿期: 由于帶蟲免疫(p

11、remunition)的產(chǎn)生，進(jìn)入隱匿期瘧疾發(fā)作停止后一段時(shí)間，在沒有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）,再燃——血液內(nèi)殘余的少量瘧原蟲抗原變異后再次繁殖起來(lái)引起的瘧疾再次發(fā)作。復(fù)發(fā)——肝細(xì)胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子發(fā)育繁殖后引起的瘧疾再次發(fā)作。再燃與復(fù)發(fā)的機(jī)制,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的其他臨床表現(xiàn)貧血： 瘧原蟲破壞受染紅細(xì)胞，自身免疫因素等引起。 脾腫大：巨噬細(xì)胞增多，高

12、度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。發(fā)病3～4天后可觸及瘧性腎?。河煽乖贵w復(fù)合物引起，P.m.常見,,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),兇險(xiǎn)型瘧疾腦 型：頭痛、昏迷、抽搐等超高熱型：發(fā)熱高達(dá)42℃ 厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降胃腸型：嘔吐、腹瀉等,,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),輸血性瘧疾： 輸入含瘧原蟲的血液引起。特點(diǎn)是潛伏期短，只有紅內(nèi)期，治愈后不復(fù)發(fā)先天性瘧疾： 通過胎盤而感染。出生后3～5周發(fā)病，臨床癥狀不典型，貧血

13、、黃疸明顯，肝脾腫大，預(yù)后差。,瘧疾的診斷,流行病學(xué)協(xié)診 (傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)）病原學(xué)檢查厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、鏡檢。采血時(shí)間：P.v.發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)， P.f.發(fā)作開始時(shí)免疫學(xué)檢查檢測(cè)相應(yīng)抗原、抗體,,,瘧 疾 的 流 行,傳染源：周圍血內(nèi)含配子體的病人和帶蟲者（原蟲 血癥P.v.4天后，P.f.7~11天后）傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊）易感人群：兒童

14、、外來(lái)人口自然因素：溫度20～30℃，雨量充沛的季節(jié)，多流行于夏秋季社會(huì)因素：經(jīng)濟(jì)條件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)等,,,瘧 疾 的 防 治,治療病人、防蚊、滅蚊氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀）伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)）乙胺嘧啶：抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲孢子生殖(阻斷傳播)青蒿素：用于對(duì)氯喹有抗性的蟲株瘧疾疫苗的研制,,人體寄生的四種瘧原蟲,間日瘧原蟲紅外期發(fā)育的研究,Shortt&Garnham(194

15、8)持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō)Garnham(1967)基于上學(xué)說(shuō)修改為休眠學(xué)說(shuō)1975年WHO正式否定持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō)Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學(xué)說(shuō)速發(fā)型子孢子（tachysporozoite,TS）遲發(fā)型子孢子（bradysporozoite,BS）Lysenko(1977)提出子孢子多態(tài)學(xué)說(shuō)Krotoski(1980-1986)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)休眠子(hypnozoite)休眠子形態(tài)特點(diǎn)：2.9-7.0

16、81;m, 膜較厚，單核，胞質(zhì)淡， 有泡狀物,間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）,紅外期裂殖體在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育,裂殖子的超微結(jié)構(gòu),頂端復(fù)合體（侵襲細(xì)胞器）類錐體(conoid)極環(huán)(polar ring)棒狀體(rhoptry)微線體(microneme)膜下微管球形體、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體等細(xì)胞核,裂殖子超微結(jié)構(gòu)(電鏡圖）,裂殖子侵入紅細(xì)胞的過程,裂殖子粘附紅細(xì)胞表面紅細(xì)胞變形侵入紅細(xì)胞封口,全過程