上課--藥劑學課件7第七章氣霧劑

1、第七章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑,本章主要內(nèi)容,概述（氣霧劑的概念、肺部吸收）噴霧劑（概念等）吸入粉霧劑（概念等）氣霧劑的概述（特點、分類）氣霧劑的組成（常用拋射劑等）氣霧劑的制備（處方類型、拋射劑的填充方法等）,第一節(jié)　概述,,第一節(jié)　概述,氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑是一類氣體分散型劑型，屬于氣體劑型的范疇。,氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑將藥物以霧化的方式通過皮膚、口腔、呼吸道等多種途徑給藥，起全身或局部的治療作用。,第一節(jié)　概述,

2、一、氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 （aerosols、sprays、powder aerosols） 系指藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，進入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。,第一節(jié)　概述,氣霧劑(aerosols) ※ 系指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制

3、劑。,氣霧劑(aerosol)粒徑：50μm以下噴出狀態(tài)：細霧狀氣溶膠、煙霧狀、泡沫 狀或細流治療作用：局部作用：皮膚、腔道　　　　　全身作用：肺部吸入吸收,,類似制劑,噴霧劑（sprays）　 系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特定的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。,類似制劑,吸入粉霧劑（powde

4、r aerosols for inhalation） 系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，又稱干粉末吸入劑（dry powder inhalers，DPI）,,,※一、氣霧劑的肺部吸收,,呼吸系統(tǒng)的組成,※二、氣霧劑的肺部吸收,氣管→ 支氣管→肺泡管→肺泡嚢 粒子徑 ――――――――――- 由大到小順序　

5、　60μm --------------- 6μm ----2μm以下、0.5μm 　　　粒子過小會隨呼氣而排出·,（一） 肺部吸收特點,小,大,大,中,小,注,,,,,,﹥60μm,﹤6μm,,﹤2μm,噴出物到達肺部的路線,,,巨大的肺泡表面積 豐富的毛細血管：表面積大，血流量大 極小的轉(zhuǎn)運距離：肺泡囊壁由單層細胞組成， 與毛細血管壁的距離0.5～１μm,,

6、個數(shù)：3億~4億總表面積：70~100m2?。w表面積的25倍）,速效性的原因？,藥物到達肺泡囊即可快速顯效·,,1．呼吸的氣流①支氣管以下部位的氣流速度逐漸減慢，多呈層流狀態(tài)，易使藥物細粒沉積②藥物的分布與呼吸量及呼吸頻率有關(guān) 通常粒子的沉積率 與呼吸量成正比 與呼吸頻率成反比,（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,,2．粒子的大小· 肺部局部作用――３～1

7、0um 發(fā)揮全身作用――0.5～５um ＜0.5um 可隨呼氣排出。,（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,3.藥物的性質(zhì),1）藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 －－否則成為異物，對呼吸道產(chǎn)生刺激。2）分子量――小分子的藥物容易吸收3）脂溶性－―油水分配系數(shù)大的藥物吸收快 　若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙藥物吸收。,（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,注,※一、特點,,優(yōu)點：①具有速效和定位作

8、用；②增加藥物的穩(wěn)定性；③使用方便；④生物利用度高；⑤給藥劑量準確；⑥對創(chuàng)面的機械刺激性小。,第二節(jié) 氣霧劑的概述,缺點：①生產(chǎn)成本高；②拋射劑具有致冷效應，引起不適與刺激；③氟氯烷烴類拋射劑可致敏心臟，造成心律失常； ④易爆炸、滲漏失效、肺部干擾因素多；,※一、特點,※二、分類,1．按分散系統(tǒng)分類 a.溶液型· b.混懸型· 　 c.乳劑型·（O/W型、W/O

9、型）,2．按醫(yī)療用途分類 a．呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b．皮膚和粘膜用··　 c．空間消毒與殺蟲用·,,,3．按相組成分類 a.  二相氣霧劑 b.  三相氣霧劑　　　?、瘢㎡/W 乳劑型　　　?、颍￤/O 乳劑型　　　?、螅┗鞈倚?※二、分類,溶液型,按相組成分類：,拋射劑的蒸氣,拋射劑＋藥物形成的溶液,a. 二相氣霧劑,①O/W 乳

10、劑型　噴射為泡沫狀?。∨菽瓪忪F劑,ｂ．三相氣霧劑（三類）,油相(內(nèi)）,水相（外）,,②W/O乳劑型噴射時為液流,,,,,油相（外）,水相（內(nèi)）,,ｂ．三相氣霧劑（三類）,③混懸型噴出物為細粉狀 －－粉末氣霧劑,煙霧狀,ｂ．三相氣霧劑（三類）,延長藥物在肺部滯留時間的制劑學方法,制劑學方法：如采用脂質(zhì)體、復合物、微球等制劑學方法來延長藥物在肺部的滯留時間，可縮短研究周期，減少經(jīng)費投入，是目前國外大制藥公司熱衷的研究課題。其他

11、方法：如新的化合物的尋找 ，制備前體藥物而增加藥物的脂溶性等,第三節(jié) 氣霧劑的組成,藥物及附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)、耐壓容器,1.氟氯烷烴類 氟里昂（Freon，CFCs）2.碳氫化合物　丙烷、正丁烷和異丁烷3.壓縮惰性氣體　?。茫? Ｎ2 ＮＯ等,一、拋射劑（propellants）·,燃燒！爆炸！,高壓、爆炸！,易燃易爆，不宜單獨使用，常與氟氯烷烴合用,液化后的沸點低，常壓下的蒸汽壓過高，對容器的耐壓性能

12、要求較高；壓力容易迅速降低，達不到持久的噴射效果。,不溶于水，可做脂溶性藥物的溶劑常用F11、F12、F114，按不同比例混合對大氣臭氧層有破壞作用·,新型拋射劑,1.氫氟烷烴類（HFA）四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea） 2.二甲醚（DME）,目前是最合適的氟里昂替代品，它不含氯，不破壞大氣臭氧層，對全球氣候變暖的影響明顯低于氯氟烷烴，并且其在人體內(nèi)殘留少，毒性小。,惰性；無腐蝕性，無致癌

13、性，低毒性；壓力適宜；對極性和非極性物質(zhì)有高度溶解性；水溶性好，尤其適用于水溶性的氣霧劑；對環(huán)境的污染小；混合能夠獲得不燃性物質(zhì),氫氟烷烴與氟里昂性質(zhì)比較,（以三氯一氟甲烷為參照）,拋射劑的要求,在常溫下的蒸氣壓應大于大氣壓；應無毒、無致敏性和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應；不易燃、不易爆；無色、無臭、無味；價廉易得,,Raoult定律、Dalton氣體分壓定律,,拋射劑的用量·,,氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用

14、量和自身的蒸汽壓,例題：,已知F12的分子量為120.9，蒸汽壓（21.1℃）為585KPa,F11的分子量為137.4，蒸汽壓（21.1℃）為92.1KPa，試計算混合拋射劑F12/F11(30:70)在21.1℃時的蒸汽壓？,解：根據(jù)Dalton氣體分壓定律,,,,絕對壓=大氣壓+表壓,表壓=253.33-101.3=152.03kPa,拋射劑的用量要求·,1.溶液型：根據(jù)粒徑的需要而調(diào)節(jié)用量 全身：要求粒徑較細1～

15、5μm，故用量較多 外用：要求粒徑較粗50～200μm，故用量較少2.混懸型：用量較高3.乳劑型：泡沫性質(zhì)取決于拋射劑的性質(zhì)與用量 壓力高，用量大：有粘稠性、彈性的干泡沫 壓力低，用量小：柔軟的濕泡沫,,,藥物：　　液體、固體——溶液型、混懸型、乳劑型,二、藥物與附加劑,附加劑： 潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、防腐劑等,1．玻璃容器　　耐壓性、耐撞擊性差··2．金屬容器

16、　　耐壓性良好、藥物的穩(wěn)定性易受影響·3．塑料容器　　良好的耐壓性、抗撞擊性和防腐性；　　但塑料本身的通透性較高，其添加劑 會影響藥物的穩(wěn)定性，價格高,三、耐壓容器,四、閥門系統(tǒng),,有浸入管的定量閥門示意圖,閥門的構(gòu)造,,各類定量閥門示意圖,1.溶液型氣霧劑 處方組成：潛溶劑：乙醇、丙二醇等 增溶劑：表面活性劑類 抗氧劑：Vc 拋射劑：

17、F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA2.乳劑型氣霧劑 要求振搖時應完全乳化成很細的乳滴，至少1～2分鐘內(nèi)不分離，以保證拋射劑與藥物同時噴出 通常使用混合溶劑·,第四節(jié) 氣霧劑的制備,,一、處方類型,3.混懸型氣霧劑提高穩(wěn)定性方法：①水分含量要求極低，以免藥物微粒聚集·②藥物粒度極小·③盡量選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物

18、83;④調(diào)節(jié)拋射劑和混懸粒子的密度盡量相等·⑤添加助懸劑,一、處方類型,43,（二）氣霧劑的制備工藝,1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配,玻璃搪塑 將玻璃瓶洗凈烘干，預熱至120-130℃，趁熱浸入塑料黏漿中，黏附一層塑料液，倒置，150-170 ℃烘干15min。,閥門系統(tǒng)的處理與裝配 橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色澤并消毒，干燥備用；塑料、尼龍零件洗凈浸泡在95%乙醇中；不銹鋼彈簧在1%-3%堿液中煮沸10-

19、30min，用水洗，用蒸餾水洗，浸泡在95%乙醇中。,44,,2.藥物的配制與分類溶液型氣霧劑制成澄清藥液；混懸型氣霧劑應將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應制成穩(wěn)定的乳劑。,拋射劑的填充,1.壓灌法2.冷灌法,二、氣霧劑的制備·,優(yōu)點：速度快，對閥門無影響， 壓力穩(wěn)定缺點：需制冷設(shè)備，低溫操作 拋射劑損失較多 含水品不宜,1．安全、漏氣檢

20、查2．裝量與異物檢查3．噴射速度和噴出總量檢查·4．噴射總撳次與噴射主藥含 量檢查·5．藥物粒度與霧滴大小·6．有效部位藥物沉積量檢查·7．微生物限度8．無菌檢查·,三、氣霧劑的質(zhì)量評定,處方舉例,處方舉例,溶液型氣霧劑：溴化異丙托品（一水合物） 0.374g無水乙醇 150.000gHFA-134a 8

21、44.586g檸檬酸 0.040g蒸餾水 5.000g 共制1000g,處方舉例,混懸型氣霧劑：沙丁胺醇 0.1313g 磷脂 0.0368g Myij-52 0.0263g HFA-134a 99.806g

22、 共制100g,,51,§3 噴霧劑,噴霧劑（sprays）是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時節(jié)助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。 可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。,52,噴霧劑的裝置,由手動泵和容器兩部分組成容器種類 塑料瓶和玻璃瓶,53,質(zhì)量檢查,應標明每瓶裝量、主

23、藥含量、總噴次、每噴主藥含量、貯存條件檢查項目為每瓶總噴次、每掀噴量、每噴主藥含量、裝量和微生物限度,54,氣霧劑與噴霧劑的比較,55,§4 吸入粉霧劑,,56,,吸入粉霧劑是指微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入的制劑。具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點,57,粉霧劑的裝置,膠囊型 先用裝置中的刀片或針將膠囊刺破，吸氣時在膠囊裝置中迅速轉(zhuǎn)動，藥粉 從刺

24、破的孔中釋放，進入呼吸道。泡囊型 藥物分劑量裝于鋁箔上的水泡眼中， 裝入相應的吸入裝置，用時刺破鋁箔釋放藥粉貯庫形 藥物分劑量裝入，用時旋轉(zhuǎn),1.彈簧桿 2.主體 3.致孔針 4.不銹鋼彈簧節(jié) 5.藥物膠囊 6.扇葉推進器 7.口吸器,處方舉例,混懸型氣霧劑：沙丁胺醇 26.4g油酸 適量F11 適量F12

25、 適量 共制成1000瓶,,處方舉例,乳劑型氣霧劑：大蒜油 10ml吐溫80 30g司盤80 35g甘油 250ml十二烷基磺酸鈉 20gF12 962.5ml加蒸餾水至 1400ml,處方舉例,鼻用噴霧劑：催產(chǎn)素 4萬USP單位甘油

26、 1.3%氯化鈉 0.45%檸檬酸 適量碳酸鈉 適量蒸餾水 加至1000ml,,處方舉例,粉霧劑：福莫特羅 12mg乳糖 25mg 混合裝入囊泡,,本章要求,掌握氣霧劑的概念、特點、分類、組成 和吸入型氣霧劑的吸收掌握噴霧劑、吸入粉霧劑的概念熟悉氣霧劑的常用拋射劑及其填充方法熟