兩階段模型預測抗生素對蛋白核小球藻時間依賴混合毒性.pdf

1、抗生素是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬等）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的一類具有抵抗微生物活性的天然、半合成或人工合成化合物。按化學結構分，可分為氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、多肽類、酰胺醇類、林可酰胺類等。抗生素主要用于預防和治療人類和動物疾病，后來也作為一種生長促進劑添加在飼料中促進動物的生長發(fā)育。然而，由于抗生素的大量生產(chǎn)和嚴重的濫用現(xiàn)象，一部分不可被人畜機體吸收利用的抗生素進入環(huán)境頻度高，對生態(tài)

2、平衡和生物體造成危害。實際環(huán)境中的污染物普遍具有低劑量和混合暴露的特征，污染物隨暴露時間的延長具有不同的毒性變化規(guī)律。因此，對環(huán)境中相關抗生素及其混合物的時間依賴毒性評估具有重要的現(xiàn)實意義。
　　本文針對抗生素及其混合物在不同暴露時間具有不同的毒性變化規(guī)律的現(xiàn)象，以蛋白核小球藻作為指示生物，以20種不同類型的抗生素作為目標化合物，采用時間依賴微板毒性分析法測定了它們在(0、12、24、48、72和96 h)6個不同時間下的毒性。運

3、用兩階段模型法評估混合物的時間依賴毒性，根據(jù)單個抗生素的時間依賴毒性測試結果，應用均勻設計射線法設計每類抗生素的五元混合物體系共28條射線和20種抗生素的多元混合體系15條射線，考察它們的時間毒性變化規(guī)律。本文的主要內(nèi)容與成果總結如下：
　　（1）20種抗生素在48~96h具有良好的濃度-響應關系，不同抗生素的毒性隨時間變化的規(guī)律不同：大部分抗生素的毒性隨時間延長而顯著增加，妥布霉素在前4個時間點內(nèi)幾乎沒有毒性，然后毒性隨時間延長

4、而顯著增加；哌拉西林鈉、氨芐西林鈉和恩諾沙星的毒性隨時間延長先增加再減?。畸}酸金霉素、鹽酸強力霉素、美他環(huán)素和鹽酸四環(huán)素的毒性隨時間延長先減小再增加，諾氟沙星幾乎沒有毒性。
　?。?）4組五元混合物28條射線和3組多元混合物15條射線在各時間點具有良好的濃度-響應關系，且具有時間依賴性,但不同混合物體系的毒性變化規(guī)律不同：如氨基糖苷類抗生素混合物有的隨時間延長毒性逐漸增強，有的開始具有hormesis效應，隨時間逐漸減弱；β-內(nèi)酰

5、胺類抗生素幾乎沒有明顯的毒性，而是具有明顯的hormesis效應，其它兩組混合體系的毒性隨時間延長逐漸增加；五元混合物體系的毒性與混合物中某組分濃度比pi之間有較好的線性關系。
　?。?）以濃度加和作用模型CA為參考模型，五元混合物毒性基本上呈加和作用，以IA為參考模型，發(fā)現(xiàn)部分20種抗生素的混合物毒性偏離了IA模型出現(xiàn)了協(xié)同或拮抗作用，具有濃度依賴性和時間依賴性。總之，除了呈現(xiàn)出hormesis效應、協(xié)同或拮抗作用的抗生素混合物