卡泊芬凈說明書

1、第1頁共7頁類別：抗微生物藥物類別：抗微生物藥物卡泊芬凈卡泊芬凈藥品中文名稱：卡泊芬凈藥品英文名稱：Caspofungin本品主要成份：醋酸卡泊芬凈?；瘜W(xué)名稱：1[(4R5S)5[(2氨乙酸)氨基]N2(1012二甲基1羰基十四烷基)4羥基L鳥氨酸]5[(3R)3羥基L鳥氨酸]肺白菌素B0二乙酸鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C52H88N10O15?2C2H4O2分子量：1213.42性狀】本品注射劑為白色或類白色餅狀固體。【藥理毒理】1藥理

2、作用：醋酸卡泊芬凈是一種由GlareaLozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽（Echinocin）化合物。卡泊芬凈能抑制13βD葡聚糖合成酶。該酶作用于細(xì)胞膜，可催化轉(zhuǎn)運(yùn)尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成13βD葡聚糖。為真菌生長所必需，抑制該酶可使細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)異常，致使細(xì)胞破壞，細(xì)胞內(nèi)容物滲漏。哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞中不存在13βD葡聚糖。體外藥理學(xué)研究顯示，卡泊芬凈對(duì)許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。目前尚未建立針對(duì)13βD

3、葡聚糖合成抑制劑檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)藥物敏感性試驗(yàn)方法。而且藥物敏感性試驗(yàn)的結(jié)果也不一定與臨床結(jié)果有必然聯(lián)系?？ú捶覂羰切乱活惖目拐婢?，具有廣譜抗真菌活性，對(duì)耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌等真菌均有較好的活性。尤其對(duì)氟康唑、伊曲康唑耐藥的上述病原菌也具抗真菌活性。應(yīng)用本品治療上述敏感菌所致的侵襲性曲霉病和念珠菌感染均獲較滿意療效。在有限的安全性評(píng)價(jià)病例中，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于兩性霉素B。2臨床試驗(yàn)：（1）侵襲性曲霉菌病：在一項(xiàng)開放、無對(duì)照

4、第3頁共7頁定為治療有效。共有224名病人納入了主要療效分析。其結(jié)果顯示本品和兩性霉素B治療侵襲性念珠菌病的療效相當(dāng)。其中使用本品的有效率為73%[80109]，兩性霉素B的有效率為62%[71115]。為支持此項(xiàng)主要療效分析研究，對(duì)185名靜注用藥至少5天的病人進(jìn)行了預(yù)定義的療效分析，結(jié)果本品的療效（有效率81%[7188]）在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上要優(yōu)于兩性霉素B的療效（65%[6397]）。對(duì)患念珠菌菌血癥的病人，主要療效分析研究顯示本品的

5、有效率為72%（6692），兩性霉素B的有效率為63%（5994）；預(yù)先定義的療效分析研究顯示本品有效率為80%（5771），兩性霉素B的有效率為65%（5179）。針對(duì)此兩項(xiàng)分析研究，本品和兩性霉素B治療念珠菌菌血癥的療效相當(dāng)；（4）食道念珠菌?。捍罅康呐R床研究對(duì)本品用于治療食道念珠菌病的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在這些臨床研究中，所有病人都有食道念珠菌病的癥狀和微生物學(xué)檢查結(jié)果，多數(shù)病人患有嚴(yán)重的艾茲病（CD4計(jì)數(shù)小于50mm3）。在一項(xiàng)大型

6、、隨機(jī)雙盲的研究中，對(duì)患有食道念珠菌病的病人持續(xù)給予本品每天50mg或靜注的氟康唑每天200mg，給藥時(shí)間為7~21天。兩藥的整體療效（包括癥狀消除和內(nèi)窺鏡下病變有所改善）相當(dāng)：本品的有效率為82%，氟康唑?yàn)?5%。另外兩項(xiàng)劑量范圍研究評(píng)價(jià)了本品的3種不同的劑量（每天35mg，50mg，70mg）和兩性霉素B（0.5mg（kg?d））。在第一項(xiàng)研究中，本品每天50mg的總有效率為74%（3446），兩性霉素B為63%（3454）。在第2

7、項(xiàng)研究中，本品每天50mg的總有效率為90%（1820），兩性霉素B為61%（1423）。給予本品高于50mg的劑量對(duì)食道念珠菌沒有更好的療效；（5）口咽念珠菌：本品治療口咽念珠菌的療效結(jié)果是從上述臨床研究中入選病人的治療情況中總結(jié)得來。在所有病人中，有效性被定義為所有口咽部癥狀和可見口咽病變的完全消除。一組病人只患有口咽念珠菌?。╪=52），另一組病人同時(shí)患有口咽念珠菌病和食道念珠菌?。╪=173）。在只患有口咽念珠菌病的病人中，持續(xù)

8、治療7~10天，有14名病人用本品推薦劑量每天50mg治療，其治療有效率為93%（1314），而兩性霉素B[0.5mg（kg?d）]為67%（812）。同時(shí)患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病的病人的治療結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)本品（每天50mg）治療口咽念珠菌的有效性。本品的療效與兩性霉素B和氟康唑相當(dāng)。本品高于每天50mg的劑量對(duì)治療口咽念珠菌沒有更好的療效。3毒理研究：在小鼠和大鼠中。由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25mgkg至50mg

9、kg之間。尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長期研究以評(píng)估卡泊芬凈致癌的可能性。在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的骨髓染色體試驗(yàn)中，當(dāng)經(jīng)靜脈注射的卡泊芬凈劑量高達(dá)12.5mgkg，也沒有發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】單劑量卡泊芬凈經(jīng)一小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間的α相。接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9~11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為27小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主

10、要機(jī)制是藥物分布而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收，其中有41%在尿中，34%在糞便中?？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少有排出或生物轉(zhuǎn)化?？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高（大約97%）。通過水解和N–乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4%）。原型藥的腎臟清除率低?？ú捶覂粲袃蓷l代謝途徑：化學(xué)降解為L747969（一種開環(huán)的縮氨酸復(fù)合物）；水解為氨基酸和