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1、,整個(gè)醫(yī)學(xué),只有經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)的火焰,才能成為它所應(yīng)當(dāng)成為的東西。只有通過(guò)實(shí)驗(yàn),醫(yī)學(xué)才能獲得最后的勝利。 —— 巴甫洛夫,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分類(lèi)方法,Department of Pathophysiology Prof. Liuzhiyue,醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué),內(nèi)容目錄,?動(dòng)物的類(lèi)群和生物學(xué)分類(lèi)上的位置 動(dòng)物的類(lèi)群 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在分類(lèi)學(xué)上的位置 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本概念 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2、實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分類(lèi)方法 按用途分類(lèi) 按遺傳學(xué)控制原理分類(lèi) 按微生物學(xué)控制原理分類(lèi) 按我國(guó)實(shí)際情況分類(lèi),,動(dòng)物的種類(lèi)繁多,已知約為150萬(wàn)種以上。為便于識(shí)別、研究和利用它們,必須進(jìn)行分類(lèi)。通常采用自然分類(lèi)法,即以生物的外部性狀/內(nèi)部構(gòu)造/生活方式/生物的發(fā)生和彼此間的血緣關(guān)系等作為分類(lèi)依據(jù)。,一、動(dòng)物的類(lèi)群,,自然分類(lèi)法,,家犬(Canis familiaris Linne
3、)分類(lèi)系統(tǒng)如下:,,動(dòng)物界(Animal Kingdom)—脊椎動(dòng)物門(mén)(Phylum Vertebrata) —哺乳綱(Class Mammalia) —真獸亞綱(Subclass Eutheria) —食肉目(Order Carnivora) —肢腳亞目(Suborder Fissipedia) —犬科(
4、Family Canidae) —犬屬(Genus Canis ) —犬種(Species familiaris),,依據(jù)自然分類(lèi)法,將已知的150萬(wàn)種動(dòng)物分為11個(gè)門(mén):,,常用哺乳類(lèi)實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的分類(lèi)位置,,,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratory animal)經(jīng)人工培育,對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制,遺傳背景明確,來(lái)源清楚,可用于科學(xué)實(shí)驗(yàn),
5、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學(xué)研究的動(dòng)物。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物追溯其祖先,來(lái)源于野生動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物(家禽、家畜)或觀賞動(dòng)物(寵物),但卻又不同于這些動(dòng)物。,二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本概念,,(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,,,第一,遺傳學(xué)上要求,必須經(jīng)人工培育,遺傳背景明確,來(lái)源清楚:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的涵義應(yīng)是遺傳限定的動(dòng)物。經(jīng)人工培育的動(dòng)物,依據(jù)其基因純合的程度,常把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劃分為近交系、突變系、雜交群和封閉群動(dòng)物四大類(lèi)群。 第二,對(duì)其攜帶的微
6、生物、寄生蟲(chóng)實(shí)行人工控制:所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物、寄生蟲(chóng)都是在人工嚴(yán)格監(jiān)控之下繁育的。 第三,從應(yīng)用角度看,可以認(rèn)為所有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,主要應(yīng)用目的都是為了科學(xué)實(shí)驗(yàn)。,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般具有三大特點(diǎn):,,,,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn)以大小鼠為例見(jiàn)下表:,特 點(diǎn) 培育難點(diǎn) 遺傳背景明確;基因純 品種、品系復(fù)雜;保持 合性高
7、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)困難 遺傳穩(wěn)定性好;反應(yīng)性 規(guī)格要求嚴(yán)格;可使用 一致 的時(shí)間短促 具有已知菌叢;模型性 無(wú)法控制的繁殖規(guī)律; 狀顯著 對(duì)環(huán)境依賴(lài)性高 同品系實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好; 可出現(xiàn)近交衰退;易發(fā)
8、具有廣泛性的分布 生突變,,,,,,(二)實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物,實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物(Animal for research)是指一切用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物,包括野生動(dòng)物經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、觀賞動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物盡管都起源于野生動(dòng)物,然而兩者的概念卻不盡相同。區(qū)別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物,不僅具有實(shí)踐意義,而且具有理論價(jià)值。,二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本概念,,,科學(xué)家在全世界范圍內(nèi)進(jìn)行一切科學(xué)實(shí)踐活動(dòng)首先要求不同專(zhuān)業(yè)的
9、科學(xué)工作者,在各自不同時(shí)間、地點(diǎn)所進(jìn)行的科學(xué)實(shí)驗(yàn),彼此能有可比性可重復(fù)性和科學(xué)性。 因此,必須應(yīng)用同一品系的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn),這樣才有可能在無(wú)差異的情況下獲得相同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果.也就是說(shuō),希望采用同品系動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí),能獲得如同采用“分析純”試劑進(jìn)行化學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)菢铀_(dá)到的精確實(shí)驗(yàn)結(jié)果一樣,才有可能使同類(lèi)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得可比性或可重復(fù)性。,,為此必須從遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境生態(tài)學(xué)上對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行嚴(yán)格的控制。
10、 用于一般實(shí)驗(yàn)的野生動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物和觀賞動(dòng)物,通常來(lái)源于自然環(huán)境之中,沒(méi)有嚴(yán)格的人工控制,這些動(dòng)物種群之間有較大的個(gè)體差異和群體差異。采用這樣的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),很難有可比性、可重復(fù)性,也就談不上科學(xué)性。,標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,,三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分類(lèi)方法,(一) 按用途分類(lèi),1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 為人工專(zhuān)門(mén)培育供實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物。 2.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物 或稱(chēng)家禽家畜,是指人類(lèi)社會(huì)生活需要的動(dòng)物經(jīng)濟(jì)動(dòng)物的育種目標(biāo)是為了滿
11、足人類(lèi)社會(huì)需要,向高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)方向培育。,,,3.野生動(dòng)物 是在自然環(huán)境中生長(zhǎng)繁育延續(xù)其種族的物種。未經(jīng)開(kāi)發(fā)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化的野生動(dòng)物,不具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各種品系,很難成為標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物模型,所以,一般不用作科學(xué)實(shí)驗(yàn)。 4.觀賞動(dòng)物 指供人類(lèi)觀賞和玩耍的 寵物而言,如魚(yú)類(lèi)鳥(niǎo)類(lèi)、 犬、貓等。,(一) 按用途分類(lèi),,法國(guó)小女孩蒂皮,1990年出生于非洲納米比亞。蒂皮從小跟拍攝野生動(dòng)物的父
12、母在叢林長(zhǎng)大,與野象相親,同鴕鳥(niǎo)共舞,變色龍、牛蛙、豹子、獅子、狒狒……一個(gè)個(gè)給她帶來(lái)奇趣、歡樂(lè)、驚險(xiǎn)、幻想,以至皮肉之苦,最終都成為她最好的朋友。,,,,,,(二) 按遺傳學(xué)控制原理分類(lèi),按遺傳學(xué)分類(lèi),可將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為兩類(lèi): ① 同基因型:又分為近交系、重組近交系、同源導(dǎo)入近交系、異單基因近交系動(dòng)物和單親純合二倍體近交系動(dòng)物、嵌合體動(dòng)物、突變系動(dòng)物、雜交F1代動(dòng)物。 ② 不同基因型:有遠(yuǎn)交系和封閉群動(dòng)物。按遺傳控制原理、
13、基因純合程度,可將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四類(lèi): 近交系、突變系、雜交群、封閉群。,,血友病B轉(zhuǎn)基因小鼠,基因克隆豬,,,是屬于遺傳上達(dá)到高度一致的動(dòng)物群。它是采用連續(xù)20代以上兄妹交配(B×S,brother-sister mating)或親子交配(P×O,Parent—offs Pring mating),即親代與子代交配培育而成。品系內(nèi)所有個(gè)體都可以追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先。,1.近交系動(dòng)物,,
14、,,近交系動(dòng)物具有穩(wěn)定的遺傳基礎(chǔ),個(gè)體間均一,比較相似。在理論上其基因純合程度可達(dá)98.6%-99.8%(近交系數(shù))。 隨著遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)的迅速發(fā)展近交系動(dòng)物在1913-1929年間相繼培育了DBA、BALB/c、C3H、CBA、C57BL等許多近交系。隨后又培育出重組近交系、同源導(dǎo)入近交系、異單基因近交系、嵌合體動(dòng)物單親純合二倍體動(dòng)物。,,C57BL,DBA/2J,BALB/c,,IVC,,,,IVC
15、通風(fēng)系統(tǒng),種子中心580M2隔離器保種室,,,迄今為止,已被公認(rèn)的小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔等近交系都是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期高度的近親交配和逐代反復(fù)嚴(yán)格選擇、淘汰而培育的(純系小鼠2500多種,大鼠近200種,豚鼠15種,地鼠38種及新西蘭白兔) 但雞、鵪鶉、豬、犬、貓等若進(jìn)行高度近親交配,其繁殖力很快下降,若按其它動(dòng)物的要求達(dá)到20代以上的近交程度是很困難的,因此,有人主張,雞等動(dòng)物的近交系數(shù)達(dá)到50%,即可認(rèn)為是近交系。,,①具有
16、相同的基因型,表現(xiàn)型也一致,所以其反應(yīng)是一致的。 ②實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好,用動(dòng)物少,實(shí)驗(yàn)周期短,節(jié)省人力、物力和時(shí)間。 ③國(guó)際上分布廣泛,便于國(guó)內(nèi)和國(guó)際間學(xué)術(shù)交流和實(shí)驗(yàn)重復(fù)。,近交系動(dòng)物的特點(diǎn),,,,,,,,,近交系動(dòng)物的特點(diǎn),④不同近交系各具特點(diǎn),如有致癌品系(C3HA)、抗癌品系(C57)、致白血病品系(L615)等。 ⑤長(zhǎng)期遺傳穩(wěn)定性,近交系動(dòng)物中各品系的遺傳特性可世代相傳。(如DBA系已維
17、持了 70多年,C57BL系60多年,至今仍與原品系極相似) ⑥遺傳背景明確,每個(gè)品系均有其詳細(xì)的遺傳學(xué)資料和歷史資料可查,便于研究者查閱和選擇應(yīng)用。,,,突變系動(dòng)物是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的,形成具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物。 突變系動(dòng)物是通過(guò)自然突變和人工定向突變的方法形成的。生物在長(zhǎng)期的繁殖過(guò)程中,子代突然發(fā)生變異,其變異的遺傳基因等位點(diǎn)可以遺傳下去,或即使沒(méi)有明確的遺傳基因等位點(diǎn),但
18、經(jīng)人工淘汰和選拔后,能維持穩(wěn)定的遺傳性狀,從而形成突變品系動(dòng)物。,2.突變系動(dòng)物,,,根據(jù)《Mouse News Letter》1978公布的材料,在小鼠中已發(fā)現(xiàn)的突變基因648個(gè)(其中毛色突變基因130個(gè),神經(jīng)系統(tǒng)113個(gè),蛋白質(zhì)44個(gè),皮膚與毛發(fā)82個(gè),內(nèi)分泌27個(gè),紅細(xì)胞生成24個(gè),淋巴細(xì)胞同種抗原19個(gè),免疫缺陷15個(gè),肌肉9個(gè),血紅蛋白5個(gè),補(bǔ)體5個(gè)等)。并且培育出了許多具有模型性狀的突變品系動(dòng)物,已培育成突變系小鼠350個(gè)品
19、系,大鼠50多個(gè)品系以及無(wú)毛、無(wú)胸腺裸鼠等。,,,突變系動(dòng)物由于其獨(dú)特的模型性狀,可供某項(xiàng)特殊研究之用,這就成為很有科學(xué)價(jià)值的模型動(dòng)物。本世紀(jì)最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動(dòng)物,為研究人類(lèi)腫瘤的科學(xué)工作者提供了極為方便而有效的研究手段。典型的如裸鼠(先天免疫缺陷動(dòng)物)。 其它疾病也是這樣,有的突變品系動(dòng)物與人的疾病一樣或相似,則更是最好的動(dòng)物模型。如肥胖鼠,它與人類(lèi)有相似的肥胖病和糖尿病,肌肉萎縮癥小鼠、自
20、身免疫小鼠,則與人類(lèi)的相應(yīng)疾病類(lèi)似。,,,肥胖小鼠,肥胖小鼠,,,,,是兩個(gè)近交品系動(dòng)物間有計(jì)劃進(jìn)行交配獲得的第一代動(dòng)物,亦稱(chēng)雜交一代,簡(jiǎn)稱(chēng)Fl動(dòng)物。如(C57BL/6 X DBA/2)F1=B6D2F1 F1動(dòng)物具有基因型相同,個(gè)體相同,表現(xiàn)型變異低,適應(yīng)性強(qiáng),反應(yīng)敏感及分布廣等特點(diǎn),并具有雙親共有的遺傳特性。目前廣泛用于各種實(shí)驗(yàn),國(guó)際上已普遍應(yīng)用。,3.雜交群動(dòng)物,,,,,,,,由于雙親都是純系,從遺傳
21、型上是異型結(jié)合體,具有兩系雙親所有的遺傳特性,子代個(gè)體間是雜合,但雜合的程度一致,個(gè)體基本相同。具有雜交優(yōu)勢(shì),避免了近交衰退,生命力,適應(yīng)性,抗病力,繁殖力均強(qiáng)。,3.雜交群動(dòng)物,,,,,,,,概念: 以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群,在不從其外部引入新個(gè)體的條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上,稱(chēng)為一個(gè)封閉群。 也指一個(gè)動(dòng)物種群在5年以上未從外部引進(jìn)其它任何新血緣品系,是由同一血緣品系進(jìn)行隨意交配,
22、并在固定場(chǎng)所保存繁殖的動(dòng)物群。,4.封閉群動(dòng)物 (遠(yuǎn)交系),,,,,,,,1)保持一定的雜合性 2)保持相對(duì)穩(wěn)定的遺傳特征 3)個(gè)體差異的大小取決于祖代 4)繁殖力、抗病力強(qiáng)、生產(chǎn)成本低 5)群體中存在有模型價(jià)值的突變基因,封閉群動(dòng)物特點(diǎn),,,,,,,,,,常用的封閉群動(dòng)物小鼠有KM、ICR、NIH CFW、LACA等,大鼠有SD、Wistar等,豚鼠主要有英國(guó)頓金哈德萊短毛種等,家兔有日本
23、大耳白兔、新西蘭白兔、青紫藍(lán)兔、中國(guó)本兔等。 封閉群動(dòng)物抗力強(qiáng),壽命長(zhǎng),易生產(chǎn),成本低,可大量供應(yīng),因而廣泛應(yīng)用于預(yù)試驗(yàn)學(xué)生教學(xué)和一般實(shí)驗(yàn)中。 封閉群動(dòng)物也適宜做藥物效果篩選等實(shí)驗(yàn),封閉群動(dòng)物應(yīng)用,,,,,,,,,ICR,,(三)按微生物學(xué)控制原理分類(lèi),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所處的周?chē)h(huán)境,包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身,體內(nèi)體表都寄生著大量種類(lèi)繁多的微生物和寄生蟲(chóng)。標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,對(duì)攜帶的微生物必須實(shí)行控制,以確??茖W(xué)實(shí)驗(yàn)不受干擾,使實(shí)驗(yàn)
24、結(jié)果增加可比性、可重復(fù)性和科學(xué)性。 目前,通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行微生物控制、檢疫、消毒和剖腹產(chǎn)凈化等措施,按照對(duì)微生物凈化的程度,把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劃分為無(wú)菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物、無(wú)特定病原體動(dòng)物、清潔動(dòng)物。,,,1)無(wú)菌動(dòng)物特點(diǎn): ①是指動(dòng)物體內(nèi)外用現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù),在各部位均檢不出任何微生物/寄生蟲(chóng)的動(dòng)物。 ② 這種動(dòng)物在自然界中是沒(méi)有的,它是經(jīng)人工剖腹產(chǎn)凈化培育出來(lái)的。一般是從臨產(chǎn)健康母代動(dòng)物剖腹凈化而獲得的
25、子代動(dòng)物。 ③通常是放在無(wú)菌環(huán)境設(shè)施內(nèi)經(jīng)人工喂乳或無(wú)菌母代動(dòng)物剖腹凈化而獲得的子代動(dòng)物。通常是放在無(wú)菌環(huán)境設(shè)施內(nèi)經(jīng)人工喂乳或無(wú)菌母代動(dòng)物代乳發(fā)育而成。,1、無(wú)菌動(dòng)物特點(diǎn)及應(yīng)用,P3級(jí)實(shí)驗(yàn)室,,,,工作人員操作高溫高壓滅菌器,P3級(jí)實(shí)驗(yàn)室無(wú)菌工作臺(tái),,,飼育員更換籠具,,,⑴ 在微生物和寄生蟲(chóng)學(xué)研究中的應(yīng)用 研究某些疾病的病原 研究微生物間的拮抗作用 研究病毒病 研
26、究細(xì)菌學(xué) 研究真菌感染 研究原蟲(chóng)感染 長(zhǎng)膜殼絳蟲(chóng)感染,2)無(wú)菌動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,,⑵ 在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用 研究免疫系統(tǒng)功能/機(jī)體感染后感受性改變的關(guān)系 研究細(xì)胞間免疫及其在癌瘤預(yù)防上的作用 研究丙種球蛋白和特異性抗體 ⑶ 在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 ⑷ 在營(yíng)養(yǎng)、代謝研究中的應(yīng)用 研究營(yíng)養(yǎng)的模型
27、 代謝研究 ⑸ 在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用,,2)無(wú)菌動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,,⑹ 在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用⑺ 在腫瘤研究中的應(yīng)用⑻ 無(wú)菌動(dòng)物在宇航研究中的應(yīng)用⑼ 在齲齒病因?qū)W研究中的應(yīng)用⑽ 無(wú)菌隔離室在臨床上的應(yīng)用 ⑾ 免疫缺陷嬰兒在無(wú)菌隔離室內(nèi)進(jìn)行剖宮產(chǎn) 和養(yǎng)育;⑿ 腫瘤化療病人在治療中防止感染;⒀ 器官移植病人在手術(shù)中防止感染; ⒁ 燒傷病人的感染預(yù)防;⒂ 傳染病人的隔離
28、。,,,,1)悉生動(dòng)物特點(diǎn) ①指在無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知寄生物的動(dòng)物。如使大腸桿菌或雙歧桿菌定居于無(wú)菌豚鼠體內(nèi),在進(jìn)行微生物檢測(cè)時(shí),只能檢測(cè)出大腸桿菌或雙歧桿菌。 ②一般根據(jù)投飼菌的菌種數(shù),可分為單菌、雙菌三菌和多菌悉生動(dòng)物。 ③通常把悉生動(dòng)物、無(wú)菌動(dòng)物分別放在無(wú)菌環(huán)境下飼養(yǎng),防止其它微生物污染。實(shí)驗(yàn)工作同樣要求在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行。,2 .悉生動(dòng)物特點(diǎn)及應(yīng)用,,由于悉生動(dòng)物可排除動(dòng)物體內(nèi)帶有各種不明確
29、的微生物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾,因而可作為研究微生物與宿主、微生物與微生物之間相互作用的動(dòng)物模型。 ① 微生物學(xué)研究 悉生動(dòng)物應(yīng)用在微生物學(xué)研究上是一個(gè)突出的例子。只有選用悉生動(dòng)物,才有可能了解到單一微生物和抗體之間的關(guān)系。,2)悉生動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,,,② 免疫學(xué)研究 悉生動(dòng)物可以彌補(bǔ)無(wú)菌動(dòng)物的某些缺點(diǎn)。在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中,無(wú)菌動(dòng)物不能發(fā)生遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng),而感染一種大腸菌的悉生動(dòng)物就能夠發(fā)生
30、。 ③ 抗體制備研究 如果將單一菌株植入無(wú)菌動(dòng)物,那么可制備抗該苗的、較純的、效價(jià)較高的、且不會(huì)污染其它微生物的抗體。 ④ 其它方面研究 悉生動(dòng)物還廣泛應(yīng)用于人和動(dòng)物的骨髓移植、人類(lèi)和動(dòng)物腫瘤及其治療、病毒學(xué)、營(yíng)養(yǎng)代謝、生理學(xué)、外科病人感染控制等方面。,,1)概念 指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)不存在特定病原微生物和寄生蟲(chóng)的動(dòng)物,簡(jiǎn)稱(chēng)SPF動(dòng)物。實(shí)際上是無(wú)傳染病動(dòng)物,允許攜帶非
31、特定微生物。 國(guó)際上SPF一詞的含意并不十分統(tǒng)一,因SPF一詞已沿用多年, 在沒(méi)有更好的統(tǒng)一名稱(chēng)前仍沿用。文獻(xiàn)中見(jiàn)到的COBS、BS、DF等一些不同的動(dòng)物名稱(chēng),實(shí)際上都是指SPF動(dòng)物。,,3.無(wú)特定病原體動(dòng)物 [ Specific Pathogen Free Animal ( SPF) ],,,國(guó)際上公認(rèn)SPF動(dòng)物適用于所有科研實(shí)驗(yàn),是目前國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。各種疫苗生產(chǎn)所采用的動(dòng)物應(yīng)為SPF級(jí)動(dòng)物。
32、 無(wú)特定病原體動(dòng)物的應(yīng)用價(jià)值在于它無(wú)人畜共患病、無(wú)主要的傳染病、無(wú) 對(duì)實(shí)驗(yàn)研究可能產(chǎn)生干擾 的微生物。因?yàn)殡[性感染 一般不會(huì)影響外表健康的 動(dòng)物,容易被忽視,但能 給實(shí)驗(yàn)帶來(lái)嚴(yán)重的干擾。,2)SPF動(dòng)物特點(diǎn),SPF大鼠飼養(yǎng)盒,,SPF屏障飼育設(shè)施,,日常屏障維持(消毒液噴霧),SPF小鼠透明飼養(yǎng)盒,SPF動(dòng)物飼養(yǎng)架,,育成動(dòng)物觀察,,物品準(zhǔn)備區(qū),,1)概念 是指來(lái)源于剖腹凈化、飼育在半
33、屏障環(huán)境設(shè)施系統(tǒng)中,動(dòng)物體內(nèi)外不攜帶人畜共患的病原體或動(dòng)物烈性傳染病病原體的動(dòng)物。 2)特點(diǎn) 清潔動(dòng)物的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),大體和SPF動(dòng)物類(lèi)似,不同的是抗體檢查(腦脊髓病毒、鼠肝炎病毒等)經(jīng)常可查出一定滴度,但不允許出現(xiàn)臨床癥狀、病理改變和自然死亡。清潔動(dòng)物一般用于短期、中期對(duì)帶菌要求不嚴(yán)格以及免疫系統(tǒng)無(wú)抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究。,4.清潔動(dòng)物,清潔動(dòng)物是根據(jù)我國(guó)國(guó)情而設(shè)定的等級(jí)動(dòng)物,又稱(chēng)二級(jí)動(dòng)物。目前在我國(guó)已成為適用
34、于科研的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 國(guó)際上普遍認(rèn)為清潔動(dòng)物僅適合于短期或部分科研實(shí)驗(yàn)。根據(jù)國(guó)外的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作發(fā)展?fàn)顩r及國(guó)內(nèi)的具體條件,清潔動(dòng)物近年來(lái)在我國(guó)得到較廣泛的應(yīng)用。它較普通動(dòng)物健康, 又較SPF動(dòng)物易達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可免受動(dòng)物疾病的干擾,其敏感性與重復(fù)性亦較好。,,4.清潔動(dòng)物,,,(四)按我國(guó)實(shí)際情況分類(lèi),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)質(zhì)量控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一, 按微生物學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn),或根據(jù)微生物凈化程度,實(shí)
35、驗(yàn)動(dòng)物在我國(guó)分為四類(lèi): ①一級(jí)動(dòng)物,為普通級(jí)動(dòng)物(CV) * ②二級(jí)動(dòng)物 ,亦稱(chēng)清潔動(dòng)物(CL級(jí)) ③三級(jí)動(dòng)物,即無(wú)特定病原體動(dòng)物(SPF) ④四級(jí)動(dòng)物,亦稱(chēng)無(wú)菌及悉生動(dòng)物(GF/GA),,普通級(jí)動(dòng)物是在微生物學(xué)控制上要求最低的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它要求不攜帶人獸共患疾病和動(dòng)物烈性傳染病的病原。 普通級(jí)動(dòng)物又稱(chēng)一級(jí)動(dòng)物,在開(kāi)放系統(tǒng)中飼養(yǎng),與其它動(dòng)物經(jīng)常發(fā)生直接或間接的接觸,因此,動(dòng)物體內(nèi)外所攜帶的
36、微生物和寄生蟲(chóng)很難控制。但不能攜帶人畜共患病和烈性傳染病的病原微生物。,普通級(jí)動(dòng)物的概念,該類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是在微生物控制上要求最低的動(dòng)物,如普通小鼠只排除鼠疫病毒、流行性出血熱病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、沙門(mén)菌、皮膚真菌、弓形體及體外寄生蟲(chóng)等對(duì)人體和動(dòng)物危害較大的病原體。,普通級(jí)動(dòng)物的特性,,由于普通級(jí)動(dòng)物是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制不嚴(yán)的一類(lèi)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和反應(yīng)性較差,因而,國(guó)際上普遍認(rèn)為僅可作生物醫(yī)學(xué)中示教之用,或作為某些
37、科學(xué)研究為探索方法而從事的預(yù)試驗(yàn)之用,不可供科研、生產(chǎn)和檢定之用,由于普通動(dòng)物繁殖力強(qiáng),生產(chǎn)量大,適宜作一般性的實(shí)驗(yàn)用。,,普通級(jí)動(dòng)物的應(yīng)用,,,無(wú)菌動(dòng)物、無(wú)特殊病原體動(dòng)物和普通動(dòng)物特點(diǎn)比較 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 無(wú)菌動(dòng)物 SPF動(dòng)物 普通動(dòng)物 傳染病 無(wú)
38、 無(wú) 有或可能有 寄生蟲(chóng) 無(wú) 無(wú) 有或可能有 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 明確 明確
39、 有疑問(wèn) 應(yīng)用動(dòng)物數(shù) 少數(shù) 少數(shù) 多或大量 統(tǒng)計(jì)價(jià)值 很好 可能好 不準(zhǔn)確 長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)
40、 可能好 可能好 困難 自然死亡率 很少 少 高 長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)存活率 約l00% 約90% 約40%
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