藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則征求意見的函

1、關(guān)于關(guān)于《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定原則》征求意見的函征求意見的函食藥監(jiān)安函[2012]75號2012年06月29日發(fā)布本原則規(guī)定了藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，應(yīng)根據(jù)其風(fēng)險進行分類，列舉了部分缺陷項目及其分類情況，旨在統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢查認(rèn)證行為。本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門組織的藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、飛行檢查。一、缺陷項目的分類缺陷項目分為“嚴(yán)重缺陷項目”、“主要缺陷項目

2、”和“一般缺陷項目”，其風(fēng)險等級依次降低。（一）嚴(yán)重缺陷項目嚴(yán)重缺陷項目是指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的缺陷項目。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷項目：1、對使用者造成危害或存在健康風(fēng)險；2、與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；3、文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實；4、存在多項主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運行。（二）主要缺陷項目主要缺陷項目是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷項目。屬于下

3、列情形之一的為主要缺陷項目：1、與藥品GMP要求有較大偏離；2、不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責(zé)；3、存在多項一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。（三）一般缺陷項目一般缺陷項目是指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷項目。二、產(chǎn)品風(fēng)險分類企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，依據(jù)風(fēng)險分為高風(fēng)險產(chǎn)品和一般風(fēng)險產(chǎn)品。（一）高風(fēng)險產(chǎn)品以下產(chǎn)品屬高風(fēng)險產(chǎn)品：1、治療窗窄的藥品；2、高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)

4、品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險的產(chǎn)品，如青霉素類、細(xì)胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；3、無菌藥品；4、生物制品；5、血液制品；6、生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如：長效或緩釋產(chǎn)品，無菌藥品）（二）一般風(fēng)險產(chǎn)品指高風(fēng)險產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品。三、風(fēng)險評定原則對現(xiàn)場檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程度以及產(chǎn)品風(fēng)險分類，綜合判定其風(fēng)險高低。風(fēng)險評定應(yīng)遵循以下原則：（一）所評定的風(fēng)險與缺陷的

5、性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。（二）所評定的風(fēng)險與產(chǎn)品的類別有關(guān)。當(dāng)產(chǎn)品為一般風(fēng)險產(chǎn)品時，缺陷項目一般不會被評定為嚴(yán)重缺陷，—未對首次無菌檢查不合格進行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。附件2：主要缺陷舉例本附件列舉了部分主要缺陷項目，但并未包含該類缺陷項目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項目。人員—生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。—委托無足夠資

6、質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)?！|(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯率高?！c生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差?！】狄髢?nèi)容不完整。廠房—存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障?！磳諝膺^濾器的更換、壓差監(jiān)控進行維護定期確認(rèn)?！o助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求?！照{(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求?！锤鶕?jù)需要控制或監(jiān)測溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）?！c生

7、產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。—因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無法進行有效清潔。—有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）?！a(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。—未經(jīng)授權(quán)的人員可進入物理和電子分隔的待驗區(qū)域／物理分隔的待驗區(qū)域無良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用?！o料取樣

8、無獨立區(qū)域／沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。—廠房雖然潔凈，但缺少書面的衛(wèi)生清潔規(guī)程?！獰o微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。設(shè)備—設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運行?！糜趶?fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。—在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗證?！后w制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭?！磳Υ娣诺脑O(shè)備采取防止污染的措施?！O(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無法清潔／材質(zhì)有顆粒