體內(nèi)藥分考試題目和答案

1、①與常規(guī)藥物分析相比，體內(nèi)藥物分析有哪些特點？體內(nèi)藥物分析（BiopahrmaceuticalAnalysis），是一門新興學科，是藥物分析的重要分支，也是現(xiàn)代藥學的創(chuàng)新、延伸和發(fā)展。體內(nèi)藥物分析旨在通過各種分析手段，了解藥物在體內(nèi)的數(shù)量與質量變化，獲得藥物動力學的各種參數(shù)、藥物在體內(nèi)的生物轉化、代謝方式和途徑等信息。特點：a干擾雜質多：生物樣品中含有的蛋白質、內(nèi)源性物質和藥物的代謝產(chǎn)物都會干擾分析測定，樣品一般需經(jīng)過分離、凈化才能進行

2、分析。b樣品量少（ngml—ugml），不易重新獲得。在測定前需要濃縮、富集。C由于藥物濃度低，對分析方法的靈敏度和專屬性要求高。d要求較快提供結果（臨床用藥監(jiān)護，中毒解救等）e要有可以進行復雜樣品分析的設備。f工作量大，測定數(shù)據(jù)的處理和結果的闡明不太容易。g有時由于濃度太低，需要測定其綴合物及代謝產(chǎn)物。②影響血藥濃度的因素有哪些？當藥物進入體內(nèi)后，大多數(shù)藥物借助血液分布到作用部位或受體部位，當血藥濃度達到一定水平時，才能產(chǎn)生相應的藥理

3、效應。藥物進入體內(nèi)到產(chǎn)生一定的血藥濃度，要經(jīng)過一系列的過程，包括吸收、分布、代謝、排泄，而這一系列過程會受到多種因素的影響，從而影響藥物在體內(nèi)的藥理效應。1)機體因素機體因素a生理因素生理因素（年齡、性別、婦女妊娠等）年齡年齡：嬰幼兒——肝、腎等臟器發(fā)育不全，影響吸收、分布、代謝、排泄，藥動參數(shù)與成人不同。老年人——機體各組織生理功能退化，胃酸分泌減少，血中白蛋白濃度下降，肝腎血流量減少，藥酶活性下降。性別性別：婦女因激素水平影響生理功

4、能，在藥物吸收、蛋白結合率，分布容積及代謝方面與男性有所不同。2)病理因素病理因素胃、腸道疾病——影響吸收，肝臟疾病——影響代謝，腎臟疾病——影響排泄3)遺傳因素遺傳因素（代謝酶活性差異）酶活性有先天差異，用藥個體代謝有快型和慢型之分如乙?；D移酶4)藥物因素藥物因素a劑型因素劑型因素藥物的粒子大小、晶型、輔料、工藝等影響藥物在體內(nèi)的溶解度。（例地高辛、苯妥英鈉）b手性藥物對映體相互作用手性藥物對映體相互作用藥效學和藥動學相互作用（拮抗

5、或協(xié)同作用），在藥動學方面的相互作用表現(xiàn)在吸收、分布、代謝、排泄過程中的競爭性抑制作用和受體對兩對映體的選擇性作用。5)環(huán)境因素環(huán)境因素a化學物質和合并用藥化學物質和合并用藥藥酶誘導劑、藥酶抑制劑、大氣污染，煙，酒，茶，食品添加劑等b人體晝夜節(jié)律、營養(yǎng)和精神狀態(tài)人體晝夜節(jié)律、營養(yǎng)和精神狀態(tài)營養(yǎng)不良對藥物作用敏感精神憂郁對藥物反應較重去蛋白質的意義去蛋白質的意義：使結合型藥物釋放出來，以便測定藥物的總濃度；得到較“干凈”的提取液，減少乳化

6、，消除對測定的干擾；保護儀器，延長使用期限。常用的方法：常用的方法：1)蛋白質沉淀法a生成不溶性鹽加入酸類（TCA、HClO4等）加入重金屬鹽（Zn2、Cu2、Ag）b鹽析和脫水加入中性鹽（(NH4)2SO4、NaCl）加入與水混溶的有機溶劑（甲醇、乙腈、丙酮）c組織酶消化法（蛋白水解酶）酶消化法是在一定的pH范圍、一定的溫度和一定的反應時間下完成的。其特點是：水解條件溫和，水解效率高，無乳化生成。有時可合用一些蛋白酶增活劑，以減少酶用

7、量和縮短消化時間。d超濾法e加熱法：熱變性蛋白質⑥影響液液提取和液固提取效率的因素分別有哪些？液液提取液提取1)水相pH堿性藥物：PH高于藥物的pKa2～3單位；酸性物質：＜pKa2～3單位2)提取溶劑提取溶劑的選擇既要考慮提取的選擇性，同時也要考慮操作是否方便，在滿足提取效率的同時選取極性盡可能小的溶劑，使既有合適的回收率，又可將干擾物質降到最低。一般可根據(jù)相似相溶原則進行選擇，選擇沸點低的溶劑。當樣品中藥物性質未知時，可用乙醚、氯仿

8、分別作為酸性和堿性藥物的提取溶劑。3)離子強度在水相中加中性鹽，如NaCl，可增加離子強度，使溶液中水分子與無機離子強烈締合，導致與藥物締合的水分子減少，使藥物在水相中溶解度變小，有利于有機溶劑提取。4)有機相和水相體積1:1或2:1液固提取固提取分離度和回收率是反映提取效率的重要指標，影響提取率的主要因素是：1)洗脫液流速——流速太快，分離度下降，樣品流失，回收率低，重現(xiàn)性差。2)樣品裝載量——有效裝載量取決于被測物的容量因子、固定相

9、量和樣品濃度。過載，導致樣品流失。3)樣品的前處理血樣——血清、血漿可直接上樣進行固相萃取，但若藥物與蛋白結合，則會降低萃取回收率⑦如何根據(jù)所取樣本、待測物的理化性質設計前處理方法？舉例說明。藥物的理化性質和存在形式藥物的理化性質和存在形式。首先是藥物的酸堿性質(pK。)、未電離分子的親脂性、揮發(fā)性等物理參數(shù)。這些涉及藥物的提取性質、是否會有揮發(fā)損失以及能否采用氣相色譜法分析測定。藥物的光譜特性及官能團性質涉及分析儀器的選擇以及是否需要