國產(chǎn)壓片機存在的問題及創(chuàng)新思路

1、國產(chǎn)壓片機存在的問題及創(chuàng)新思路國產(chǎn)壓片機存在的問題及創(chuàng)新思路中國制藥裝備主題內(nèi)容：國內(nèi)片劑生產(chǎn)工藝與設備有何不足？如何看待壓片機的自動檢測、過程分析、CIP以及除塵等問題？加料部分常見的問題有哪些？如何合理選擇加料系統(tǒng)？壓片機模具的設計和制造上需要注意哪些技術(shù)要求？從國內(nèi)外壓片機的對比情況分析國內(nèi)設備發(fā)展的方向。如何根據(jù)藥品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求進行壓片機的選型？參與討論：北京國藥龍立科技有限公司趙英聊城萬合工業(yè)制造有限公司趙志宏國藥集團

2、國瑞藥業(yè)有限公司高級工程師包來根通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司工程師魏增余連云港中醫(yī)藥高等職業(yè)技術(shù)學校藥物制劑實訓中心工程師張洪飛通化玉圣藥業(yè)股份有限公司副總經(jīng)理盧建華上海信源制藥機械有限公司總經(jīng)理1、國內(nèi)片劑生產(chǎn)工藝與設備有何不足？李喆北京國藥龍立科技有限公司首先，壓片工藝過程存在粉塵問題，下面就片劑壓制成型過程存在的粉塵問題，探討其解決的辦法。(1)粉塵成因分析。目前，國內(nèi)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機和篩片機在生產(chǎn)運行中所產(chǎn)生的粉塵，一般采用專用

3、吸塵器提供負壓將其抽吸排除。但由于現(xiàn)有技術(shù)水平和意識的差距，設備本身的密封效果不理想，仍有部分粉塵外泄至凈化區(qū)域。此外，物料輸送或藥片轉(zhuǎn)序等過程產(chǎn)生的粉塵，也可能從有關銜接處直接外泄至凈化區(qū)域。(2)凈化指標真實程度。我國現(xiàn)行的GMP的凈化級別主要關注靜態(tài)的指標。這種情況下，壓片過程中產(chǎn)生的粉塵往往被忽視了。而在歐美和日本等國家或地區(qū)，各項指標都是在實際生產(chǎn)過程的動態(tài)檢測，粉塵的釋放將直接影響工作區(qū)域內(nèi)塵埃粒子的數(shù)量。顯然，后者的檢測數(shù)

4、據(jù)比較真實。我國新版GMP主要參考歐盟GMP進行修改，新規(guī)范實施后凈化指標的檢測及評價理應與國際接軌。(3)解決措施。為了降低壓片過程粉塵泄漏量，應著手提高設備的防護等級；制藥企業(yè)對設備供應商明確提出具體的密封與隔離要求，并對提供的隔離措施進行合理的評估。其次，國產(chǎn)制藥裝備雖進步不小，有的替代進口的機型，并有一定的出口量，但仍普遍存在差距。高速旋轉(zhuǎn)式壓片機等自動化程度較高的設備，在片劑生產(chǎn)工藝過程中占據(jù)著重要地位，很大程度上決定著片劑質(zhì)

5、量。因此，許多高端制藥企業(yè)對這類光機電一體化設備的各項功能及其各系統(tǒng)的設計提出了具體要求，這是一個促進我們縮短“理念差距”的契機。張國瑞北京國藥龍立科技有限公司對于片劑質(zhì)量的評價，仍然是片劑的強度、崩解、溶出和重量差異幾項主要指標。但“黑點色點”表面缺陷越來越受到制藥廠和壓片機生產(chǎn)廠的普遍重視。我們認為，要減少或防止此類表面缺陷，應從物料和設備兩個方面去考慮。大大縮短更換模具、維修機器的時間；(2)機器性能上的差距。如某藥廠使用某公司2

6、8沖壓片機時，在壓異型片的情況下，由于壓力需調(diào)高，主軸強度不夠，出現(xiàn)折斷的情況。此種主軸為空心軸，造成折斷的原因，有設計的缺陷，也有加工的問題；(3)設備清潔工藝有待改進。目前片劑設備的清潔基本靠人工進行，由于種種原因，難免會清潔不徹底、發(fā)生交叉污染；(4)需全面提高自動化的程度；(5)物料的轉(zhuǎn)運大多還靠人工進行，還很難實現(xiàn)真正意義上的物料的自動輸送。人工的轉(zhuǎn)運容易造成物料的污染、浪費，粉塵飛揚，勞動強度大。張洪飛通化玉圣藥業(yè)股份有限公

7、司副總經(jīng)理近年來，壓片機制造企業(yè)在產(chǎn)品設計、制造中普遍追求高速度、高產(chǎn)量、低價格，不太注重制藥企業(yè)的現(xiàn)代化管理及cGMP要求。目前大多數(shù)中小型制藥企業(yè)在用的壓片機，由于設備的局限性和缺陷，也給企業(yè)的GMP管理及產(chǎn)品質(zhì)量帶來許多實際問題。如污染、清洗困難、產(chǎn)品不能實現(xiàn)在線檢測、設備運行記錄靠人工填寫等。壓片機污染的一個主要原因是潤滑系統(tǒng)設計不合理，沒有充分考慮制藥設備的特殊性，設備潤滑大量采用液體潤滑劑，加之密封不好，經(jīng)常造成藥品污染。設

8、備制造企業(yè)可以考慮在壓片機上增加潤滑脂定時潤滑裝置或采取可靠的密封方式，來減少或杜絕潤滑劑對藥品的污染。另一個主要污染源是加料器與旋轉(zhuǎn)平臺的密封不好，造成粉塵污染。英國MANESTY采用聚氨酯密封圈結(jié)構(gòu)的無間隙加料器，使加料器底部與轉(zhuǎn)臺中模實現(xiàn)零間隙接觸，避免了目前加料器在密封上的缺陷。大多數(shù)國產(chǎn)壓片設備清洗非常困難，不能實現(xiàn)在線清洗。清潔時不但要拆下上沖、下沖、中模，而且不易拆、不易清的死角也多。而國外有的壓片機可實現(xiàn)快速裝卸及在線清

9、洗。即用少量的工具、調(diào)整少數(shù)的部件就能快速、方便地裝拆需要清洗的零部件。有的壓片機還采用了可換轉(zhuǎn)臺來實現(xiàn)快速清洗。國產(chǎn)壓片機也應在這方面加以改進。片重差異檢測一直是片劑生產(chǎn)中一個重要而又困難的控制環(huán)節(jié)，國產(chǎn)壓片機基本上不能實現(xiàn)片重差異在線檢測。購置一套在線檢測裝置價格又不菲，一般中小制藥企業(yè)很難做到。除設備因素外，引起片重差異的另一個主要原因是顆粒不勻，流動性有差異。目前壓片機的下料方式會造成流動性好的大顆粒先下來，流動性不好的小顆粒和

10、粉末后下來，造成了片劑重量差異。設備制造企業(yè)應該改進壓片機的下料方式，以減少片劑生產(chǎn)過程中的重量差異。生產(chǎn)記錄的真實性是GMP管理的一個重要內(nèi)容。雖然大多數(shù)壓片機都采用了PLC控制，但很少配有儲存功能和打印設備，人工記錄難免失真。如果增加上述功能，不但符合GMP，同時也便于企業(yè)的管理及核算。盧建華上海信源制藥機械有限公司總經(jīng)理10年前，我國壓片機市場上以17沖、33沖為主，其壓片性能尚可，然而不乏缺陷。例如，外罩等不符合GMP，主傳動蝸

11、輪箱上置，缺乏充分潤滑，易磨損。GMP改造期間出現(xiàn)很多壓片機制造商，更多的35D壓片機替代了33沖，受到市場普遍歡迎，但尚存調(diào)壓結(jié)構(gòu)不合理、手輪操作困難、整體剛性欠缺限制其使用等問題。上海信源公司憑借機床制造的經(jīng)驗對35D的不足之處進行了設計改進，主要構(gòu)件設計得到強化，并著重提高結(jié)合面和傳動件的精度，從而提高出片精度，并能適應大片劑的壓制，電器升級有了很好的操控性(手輪操作自如，調(diào)壓及沖填手輪均有顯示)。根據(jù)片劑大小可選機型有35E、3