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文檔簡介
1、1,科研人員要熟悉研究設(shè)計,必須高質(zhì)量地進行科學研究能夠高水平地閱讀科學文獻有能力參與國內(nèi)外科研基金申請的競爭,2,提交高質(zhì)量的申請書,高質(zhì)量的研究設(shè)計 專著 實踐 熟悉對PROPOSAL的要求 背景 目標 研究方法 倫理道德一定的研究基礎(chǔ),3,選擇申請方向,基金會的選擇研究內(nèi)容的選擇研究方法的選擇,4,研究設(shè)計的重要性,正確的研究設(shè)計是高質(zhì)量的科學研究的基礎(chǔ),5,從六類課題研究的例子看研究設(shè)計的重要性,樣本大
2、小判斷因果關(guān)系失訪資料處理可比性符合率閱讀能力,6,樣本大小 sample size,事先估計所需樣本太小樣本太小,誤差大 樣本太小,易假陰性,7,兩組急性壞死性胰腺炎的比較,APACHEⅡ評分,結(jié)論:兩種病人APACHEⅡ評分沒有差別,8,應有的樣本大小,本例, 均數(shù)之差 =3.44, 合并標準差是5.0, 若指定 =0.05, =0.10, 則要求: n1=n2=19
3、,當兩組各有19例時, 假陰性錯誤概率是0.10,如果兩組各7例作研究 則假陰性的概率約為0.38,本例原來 n1=9,n2=4,9,甲狀腺腺瘤類型與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫關(guān)系,結(jié)論: 兩種病人結(jié)節(jié)性甲狀腺腫比例相同,10,需要的樣本含量,若比例 p1=0.09, p2=0.042,指定 =0.05, =0.10, 則要求
4、n1=n2=544,,如果兩組各75例, 則假陰性的概率約為0.46,本研究中原來n1=122,n2=24,11,當文獻中見到 差別無統(tǒng)計意義時,要想到 有兩種 可能性,確實沒有差別,由于樣本太小 沒有發(fā)現(xiàn) 客觀存在的差別,,,12,從六類課題研究的例子看研究設(shè)計的重要性,樣本大小判斷因果關(guān)系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力,13,判斷因果關(guān)系,不能
5、僅通過某一項統(tǒng)計分析就判斷因果關(guān)系兩事物數(shù)量上有關(guān),不一定是因果關(guān)系,14,有關(guān)≠因果關(guān)系,兩事物關(guān)系 無關(guān) 有關(guān) 伴隨關(guān)系 因果關(guān)系,,,,,15,判斷因果關(guān)系,聯(lián)系的強度聯(lián)系的一致性時序關(guān)系聯(lián)系的特異性與現(xiàn)有科學知識不背謬劑量反應關(guān)系實驗依據(jù) -- 該因能致該果 --去除該因則該果也消除,16,調(diào)查腫瘤發(fā)生的有關(guān)因素,問食管癌患者是否
6、喜歡吃咸菜 問胃癌患者是否常吃辣椒 調(diào)查肺癌患者是否抽煙 調(diào)查腸癌患者吃多少蔬菜水果,一定要注意時序—因先果后,17,病例-對照研究,自發(fā)吃魚肝油能否預防佝僂病,吃魚肝油促進佝僂病的發(fā)生,18,問卷中要體現(xiàn)“因先果后”,“是否吃魚肝油” “因”“是否得佝僂病” “果” 應該調(diào)查 “發(fā)現(xiàn)佝僂病前是否吃魚肝油”,,,19,實際情況,2月 某兒童得佝僂病 4月 醫(yī)師發(fā)現(xiàn)該兒童的佝僂病, 醫(yī)師建議下, 采取措施,開始
7、吃魚肝油 6月 調(diào)查,問“是否吃過魚肝油?”,20,兩種問法,答案不同,是否給孩子吃過魚肝油?,不吃魚肝油,吃魚肝油,得佝僂病前您是否給孩子吃過魚肝油?,,吃過,,沒吃過,2月 3月 4月 5月 6月,,調(diào)查,,21,兩種問題-問家長,您是否給孩子吃過魚肝油? 4月份發(fā)現(xiàn)孩子有佝僂病前,您是否給孩子吃過魚肝油?,22,病例-對照研究,例 齲齒與刷牙的
8、關(guān)系,刷牙促進齲齒發(fā)生,23,對某地老年人進行高血壓調(diào)查,詢問吸煙和喝酒的情況分為有/無高血壓兩組比較吸煙和喝酒比例,24,分析高血壓的發(fā)病因素,數(shù)據(jù)顯示: 不吸煙不喝酒者 高血壓患病率最高,怎么會有這樣的結(jié)論?,25,調(diào)查某社區(qū)居民所得資料,高血壓“患病率”吸煙 + 喝酒 23.3%吸煙 + 不喝酒 25.5%不吸煙 + 喝酒 27.4%不吸煙 + 不喝酒 33.2%,26,調(diào)查有/
9、無高血壓者的吸煙/喝酒情況,0.332,0.255,0.274,0.233,27,應該這樣分析,居民的煙酒行為(%) 行為 有高血壓 無高血壓不吸煙 不喝酒 83.0>76.7 吸煙 不喝酒 7.5<10.1 不吸煙 喝酒 4.0< 4.9 吸煙 喝酒 5.5<8.3,28,從六類課題研究的例子看設(shè)計的重要性,樣本
10、大小判斷因果關(guān)系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力,29,失訪資料的處理,例: 平均月經(jīng)初潮年齡的計算,許多醫(yī)學研究需要隨訪隨訪中都會發(fā)生失訪,30,調(diào)查月經(jīng)初潮年齡,調(diào)查8-20歲女孩記錄已來月經(jīng)者的月經(jīng)初潮年齡未來月經(jīng)初潮者除外,31,平均月經(jīng)初潮年齡的計算,1000名女孩的月經(jīng)初潮年齡平均數(shù)=14歲,32,平均月經(jīng)初潮年齡的計算,以300例計算平均月經(jīng)初潮年齡== 11.3,33,月 經(jīng) 初 潮
11、 實 際 過 程,34,月 經(jīng) 初 潮 調(diào) 查 結(jié) 果,平均初潮年齡 14歲 13.2歲,,35,民政局婚姻登記資料分析,結(jié)婚平均年齡推遲受人口構(gòu)成影響沒有考慮失訪,36,民政局婚姻管理處結(jié)婚登記資料,2007年在滬結(jié)婚登記117825對 07年 平均結(jié)婚登記年齡男性32歲,女性29歲其中初婚年齡男28.6歲,女26.4歲,比2006年晚半歲左右,上海居民,37,結(jié)婚年齡推遲???
12、,2000年登記結(jié)婚130人,2010年登記結(jié)婚120人,38,登記的原始資料,登記者平均年齡 25.69 27.92,39,看各年齡結(jié)婚登記率,40,調(diào)查結(jié)婚的夫婦青年報06-08-02,“嫁我網(wǎng)”聯(lián)手xx大學,在北京、上海、…同時展開研究,走訪了數(shù)千對結(jié)婚3年以內(nèi)的夫婦,最終成功樣本量為1073對夫婦。結(jié)果顯示,十省市平均結(jié)婚年齡為男性29.2歲,女性27.1歲,41,失訪資料的處理,某處報告:調(diào)
13、查了服用A藥后的500人,結(jié)果表明 96% 服用者治療有效,,例,42,失訪資料的處理,已治療的1000人 實際上 500例有效 500例無效,43,失訪有偏性 結(jié)論不可靠,治療有效的500例中 回收問卷480份治療無效的500例中 回收問卷20份調(diào)查了服用A藥后的500人,結(jié)果表明96%服用者治療有效,,44,從六類課題研究的例子看設(shè)計的重要性,樣本大小
14、判斷因果關(guān)系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力,45,研究設(shè)計的重要性: 可比性,治療疾病 要 早期發(fā)現(xiàn) 早期診斷 早期治療 早期手術(shù),46,注意可比性,一年生存率早期手術(shù)者 高于 晚期手術(shù)者,47,手術(shù)后生存期,,,,,,,晚期 診治,死亡,,
15、時間,,48,手 術(shù) 后 生 存 期,,,,,,,,,,,晚期 診治,,早期 診治,,死亡,,時間,49,手術(shù)后生存期,,,,,,,,,,,,晚期 診治,,早期 診治,,時間,提前死亡,50,從六類課題研究的例子看設(shè)計的重
16、要性,樣本大小判斷因果關(guān)系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力,51,一個常用分析指標—符合率,出入院診斷符合率 手術(shù)前后診斷符合率 兩種診斷方法的符合率,52,慎用符合率,不要用卡方檢驗來說明“符合”用Kappa 統(tǒng)計量表示一致度,53,如果是主觀性大的指標,特別要注意避免 主觀偏性--雙盲法是值得推薦的一種避免偏性,特別是避免主觀偏性的方法,54,用符合率作分析,陽性率高時 易掩蓋誤
17、診問題陰性率高時 易掩蓋漏診錯誤,55,某研究者要發(fā)明鉤蟲病新診斷法,先從兩群人中找差別,56,假想“4條中符合3條”者作診斷,又另外找一批人(761)兩種方法背靠背作診斷,計算診斷符合率,57,新發(fā)明的簡易診斷法與傳統(tǒng)診斷方法的符合率,診斷符合率 693/761=91.1%,58,漏診率26/714= 3.6% 誤診率 42/47=89.4%,診斷符合率 693/761=91.1%,59,一個笑話,新發(fā)明的診斷鉤蟲感染方法
18、凡洗臉者診斷為鉤蟲感染,60,此研究幾個重要問題,在兩組找差別時沒有采取措施避免主觀性符合率有缺陷找的761人在高發(fā)區(qū),61,診斷符合率 693/761=91.1%,不宜這樣計算診斷符合率,62,靈敏度688/714= 96.4% 特異度 5/47=10.8%,希望靈敏度和特異度都比較高,63,+PV陽性預測值a/a+b -PV陰性預測值d/c+d,Positive/negative predictive val
19、ue,都要高,64,假定感染率1%,其它不變,漏 26/714=3.6% 誤 42/47=89.4%符合率 242/10000=2.42%,由于陽性率低,沒有掩蓋誤診問題,65,正確做法 計算漏診率和誤診率,26/714=3.6% 42/47=89.4%,kappa=0.0841 一致度很低,66,比較兩種診斷方法慎用符合率,常用配對設(shè)計 用配對卡方檢驗比較兩種法的優(yōu)劣要謹慎 不要用卡方檢驗來研究一種方法能否代
20、替另一種方法,67,待研究的方法-黃金標準,超聲波診斷與病理診斷的比較 超聲波診斷 惡性 良性病理 惡性 32 20診斷 良性 18 14 配對卡方=0.11卡方值很小,仍不能說兩種診斷方法一樣好,,,,,68,超聲波診斷與病理診斷的比較,超聲波診斷 惡性 良性 病
21、理 惡性 120 1 診斷 良性 9 114 配對卡方=4.9即使卡方大于3.84,仍然可以說超聲波診斷相當好.作卡方檢驗不能說明超聲波診斷好不好,,,,,,69,如果計算KAPPA統(tǒng)計量,第1例 KAPPA= 0.052第2例 KAPPA= 0.919,卡方=0.11 卡方=4.9,一致度好,一致度差,70,兩種診斷方法的比較,不能
22、據(jù)卡方小認為兩方法一樣好,71,兩種診斷方法的比較,不能據(jù)卡方大認為某方法更好,72,要有黃金標準參與,三種診斷結(jié)果,73,以病理診斷結(jié)果判斷 對與錯,,74,配對四格表卡方檢驗,,超聲波診斷優(yōu)于X線診斷,75,從六類課題研究的例子看設(shè)計的重要性,樣本大小判斷因果關(guān)系失訪資料的處理可比性符合率閱讀能力,76,閱讀水平1998年11月23日新民晚報,1991年1月1日至1996年末,6年來中科院在職科學家平均死亡年齡為52.2
23、3歲,大大低于1990年北京市的人均期望壽命73歲.10年前,知識分子的平均死亡年齡只有58.52歲.死亡者的平均死亡年齡比10年前還要低出5.18歲,77,中國廣播報1987-02-04 為了下一代 飲酒要適量 平時或節(jié)日可以適量飲些酒, 但人們, 特別是青年過量地飲酒,不僅與自己無益, 而且會危害下一代的健康.也許有人要問, 酒跟孩子的健康有什么關(guān)系.有關(guān)系, 這是
24、遺傳學的問題. 下面提供一個例證.,78,為了下一代 飲酒要適量,唐代大詩人李白, 被譽為 “ 詩仙”, 可說是才華橫溢. 可是他的四個兒子, 卻都是呆傻兒. 他那四個公子, 大呆, 二傻, 三癡, 四愚, 一個成才的也沒有.李白的后代為什么都是大腦發(fā)育不良呢? 這用現(xiàn)代醫(yī)學分析一下就清楚了.,79,為了下一代 飲酒要適量,李白一生,懷才不遇,借酒消愁.酒害了李白的下一代. 這是從古人那兒得到的教訓.現(xiàn)代也有不少這樣的事例. 河南省有個
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