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文檔簡介
1、2019年度廣西科技技術獎推薦項目公示表項目項目名稱名稱肝癌復發(fā)轉移抑制及分子機制研究擬推擬推薦單薦單位廣西壯族自治區(qū)教育廳項目項目簡介簡介肝癌發(fā)病率高、預后差,嚴重阻礙“健康中國”夢的實現。復發(fā)與轉移是影響肝癌預后的主要因素,也是臨床治療的難點與瓶頸問題,明確其相關因素及分子機制,尋找與之相關的生物標記物和干預治療的靶分子,是延長肝癌患者的生存期、提高遠期療效的必要條件。本項目一直圍繞肝癌復發(fā)與轉移抑制及分子機制領域的關鍵科學問題開展
2、研究。將非編碼RNAs調控與蛋白質組學及翻譯后修飾在肝癌復發(fā)與轉移過程中的作用研究相結合,闡明了“非編碼RNAs及功能蛋白質修飾在肝癌復發(fā)與轉移中的雙向作用與可控性”;解析了多種功能性蛋白質翻譯后修飾(PosttranslationalmodificationPTM)對肝癌復發(fā)轉移的調控作用及其內在機制,并找到了一些有效的調控靶點,在此基礎上申請人提出了“PTM分割性調控”的新觀點。這一系列研究成果對肝癌復發(fā)與轉移的傳統(tǒng)理論進行了有益的
3、補充與更新,為非編碼RNAsPTM分割性調控抑制肝癌復發(fā)與轉移的臨床應用提供了理論依據。主要成效如下:1)甲基化修飾在肝癌復發(fā)與轉移中的作用研究:組蛋白甲基化修飾在肝癌發(fā)生和復發(fā)轉移過程中發(fā)揮重要作用。JMJD3是最近發(fā)現的特異地針對H3K27me2和H3K27me3去甲基化酶。申請人團隊通過對肝癌大樣本進行基因芯片篩查,發(fā)現JMJD3在肝癌組織中的表達水平明顯高于癌旁組織,并且與患者的腫瘤分期、預后等密切相關。利用轉染技術體外調控JM
4、JD3的表達水平后,發(fā)現其對腫瘤上皮間質轉化(EMT),侵襲轉移能力以及干細胞特性均具有調控作用。JMJD3能夠調節(jié)Slug基因啟動子H3K27,通過其SET區(qū)域對核小體組蛋白H3K27進行甲基化修飾,而該啟動子與Slug轉錄密切相關。沉默Slug基因可以抑制目前以第一作者或通訊作者(含并列)發(fā)表SCI收錄論文20余篇,總影響因子超過110,被引用350余次。相關研究獲得3項國家自然科學基金(均為H1617,其中面上項目1項),3項廣西
5、自然科學基金(包括重點項目1項、杰出青年基金項目1項)及3項市廳級科研項目的資助。知識知識產權產權情況情況無論文論文專著專著目錄目錄1.TangBQiGTangFYuanSWangZLiangXLiBYuSLiuJHuangQWeiYZhaiRLeiBYuHTomlinsonSHeS.AberrantJMJD3ExpressionUpregulatesSlugtoPromoteMigrationInvasionStemCellLikeB
6、ehavisinHepatocellularCarcinoma.CancerRes201676(22):652032.(IF:9.122)2.ZhaiR#TangF#GongJ#ZhangJLeiBLiBWeiYLiangXTangBHeS.TherelationshipbetweentheexpressionofUSP22BMI1EZH2inhepatocellularcarcinomatheirimpactsonprognosis.
7、OncoTargetsTher20169:698798.(IF:2.272)3.TangB#TangF#WangZ#QiGLiangXLiBYuanSLiuJYuSHeS.UpregulationofAktNFκBregulatedinflammationAktBadrelatedapoptosissignalingpathwayinvolvedinhepaticcarcinomaprocess:suppressionbycarnosi
8、cacidnanoparticle.IntJNanomedicine201611:640120.(IF:4.32)4.TangB#QiG#SunX#TangFYuanSWangZLiangXLiBYuSLiuJHuangQWeiYZhaiRLeiBGuoXHeS.HOXA7playsacriticalroleinmetastasisoflivercancerassociatedwithactivationofSnail.Molecula
9、rCancer201615(1):57.(IF:6.204)5.TangB#LeiB#QiG#LiangXTangFYuanSWangZYuSHeS.MicrNA1553ppromoteshepatocellularcarcinomafmationbysuppressingFBXW7expression.JExpClinCancerRes201635(1):93.(IF:6.217)6.TangB#TangF#WangZ#QiGLian
10、gXLiBYuanSLiuJYuSHeS.OverexpressionofCTNND1inhepatocellularcarcinomapromotescarcinousactersthroughactivationofWntβcateninsignaling.JExpClinCancerRes201635(1):82.(IF:6.217)7.TangB#LiangX#TangF#ZhangJZengSJinSZhouLKudoYQiG
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