農(nóng)藥

1、1,（四）、農(nóng) 藥（pesticides）,指農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于防制有害植物（害蟲、病菌、鼠類、雜草等）和調(diào)節(jié)植物生長的各種藥物。 分類（用途）：殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑、殺鼠劑、殺菌劑、除草劑、脫葉劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等 引起農(nóng)藥中毒的途徑： (1)農(nóng)藥職業(yè)性中毒 (2)日常生活 (3)農(nóng)藥對環(huán)境的污染,2,一. 有機磷農(nóng)藥 是我國目前生產(chǎn)和使用最多的一類農(nóng)藥。絕大多數(shù)為

2、廣譜、高效、低殘留的殺蟲劑。除少數(shù)品種如敵百蟲（白色粉末結晶）以外，一般的有機磷農(nóng)藥為油狀液體，呈淡黃色，易揮發(fā)，有類似大蒜氣味，微溶于水，易溶于有機溶劑。在光照、熱、氧環(huán)境中穩(wěn)定，遇堿則易分解。 有機磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道、呼吸道以及完整的皮膚、粘膜吸收進入機體，經(jīng)皮膚吸收是常見的職業(yè)中毒途徑。,3,(一)、特點：應用多；危害大；作用廣：多為殺蟲劑：對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂果、敵百蟲、敵敵畏；有些為殺菌劑：稻瘟凈、克瘟散；

3、滅鼠劑、殺線蟲劑、除草劑、脫葉劑、不孕劑、生長調(diào)節(jié)劑等。,4,(二)、理化特性： 1、結構通式：磷酸酯類、硫代基磷酸酯類,甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-),氧(O)或硫(S),烷氧基、芳氧基或其它更為復雜的取代集團,R1 Z P R2 X,5,通常分類：磷酸

4、酯類：敵敵畏、敵百蟲；硫代磷酸酯類；對硫磷、甲基對硫磷、樂果、馬拉硫磷；磷酰胺及硫代磷酰胺：甲胺磷、乙酰甲胺磷；焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺類。,6,,2.按 其毒性程度分類： 劇毒：對硫磷（1605） 內(nèi)吸磷 （ LD 50） （1059）甲拌磷、氧化樂果。 高毒：敵敵畏

5、 中毒：樂果、敵百蟲。 低毒：馬拉硫磷。,7,2.理化特性：(1)一般性狀:淡黃色至棕色油狀液體,類似大蒜樣臭味；(2)易揮發(fā)；(3)溶解性:不溶于水，易溶于有機溶劑；,8,,,9,,,10,(4)穩(wěn)定性:水解：大部分是磷酸酯或酰胺，易水解而成為無毒化合物，但磷酰胺類則水解較

6、難；氧化:在氧化劑或生物酶催化作用下很多有機磷農(nóng)藥容易被氧化;熱：一般不耐熱，在加熱到200℃以下即發(fā)生分解，甚至爆炸。堿：易分解破壞；(5)純度較低:含有雜質(zhì)。,11,注：敵百蟲白色粉末狀結晶；溶于水；敵百蟲→敵敵畏→水解。,12,三、毒理：1.吸收：呼吸道：吸收迅速、完全；皮膚、粘膜：主要；消化道：吸收迅速、完全，勞動衛(wèi)生學意義不大。,13,,2.分布：隨血液分布到全身各組織器官， 肝臟 > 腎 &

7、gt; 肺 > 脾；透過血腦屏障和胎盤屏障。,14,3.代謝轉(zhuǎn)化：氧化：增毒作用（活化）。水解：解毒作用。,15,對硫磷 對氧磷 對硝基酚 結合物

8、 尿,,,,,,,水解,16,馬拉硫磷 馬拉氧磷 毒性降低 (毒性增強）,,,哺乳動物體內(nèi)富含羧酸酯水解酶,昆蟲體內(nèi)則缺乏該酶,,水解,17,,4.排出 體內(nèi)常無明顯的物質(zhì)蓄積。代謝物主要由腎隨尿液、小部分隨糞排出。,18,5.毒作用及機理：1)乙酰膽堿(acetylcholine,ACh) 膽

9、堿+乙酰輔酶A ACh,膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶,,19,,,圖 突觸結構,,ACh,20,,ACh發(fā)揮作用；ChE迅速水解ACh使之失效；所支配的器官組織接受后續(xù)的神經(jīng)沖動。,21,3）膽堿能神經(jīng)的分布：交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；全部的副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；小部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維：分布在汗腺分泌神經(jīng)、橫紋肌血管舒張神經(jīng)；運動神經(jīng)。,22,4)膽堿能受體（cholinerg

10、ic receptor)：定義：能與ACh特異結合的受體。分類：藥理特性M型受體：副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜上(心臟、血管平滑肌、消化道及呼吸道腺體、瞳孔擴約肌及睫狀肌)；N型受體：交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終板后膜。,23,5）ACh對膽堿能神經(jīng)的效應：毒蕈堿樣作用,毒蕈堿樣作用,ACh + M型受體 ↓,抑制心血管、興奮平滑肌、 腺體

11、分泌增加，瞳孔縮小 ↓,可被M受體拮抗劑阿托品阻斷,24,煙堿樣作用：,ACh + N型受體 ↓,節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終板先興奮、后抑制 ↓,煙堿樣作用,小劑量興奮自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元及骨骼肌 大劑量可阻斷自主神經(jīng)節(jié) ↓,不被阿托品阻斷 可被筒箭毒堿

12、阻斷,25,四、臨床表現(xiàn)：1.急性中毒：（1）毒蕈堿樣癥狀：出現(xiàn)早，食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、視物模糊、瞳孔縮小、支氣管分泌增多；嚴重時呼吸困難、肺水腫、大小便失禁等。,26,副交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)：,心弱冠縮氣管縮唾液多量但稀薄胃腸運動膽囊縮胱排瞳小胰島多,27,（2）煙堿樣癥狀：病情進展或較大劑量 全身緊束感、動作不靈活、發(fā)音含糊、胸部壓迫感等，進而可有肌肉震顫、痙攣，多見于胸部、上肢和面頸部，

13、嚴重時可因呼吸肌麻痹而死亡。,28,（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿受體同樣可分為M受體和N受體。乙酰膽堿積聚可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。主要表現(xiàn)如下：頭痛、頭昏、乏力、倦怠、失眠或嗜睡、多夢、煩躁不安、共濟失調(diào)、語言障礙。重癥病例出現(xiàn)昏迷、意識模糊、驚厥、抽搐，往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。,29,（4）其他①遲發(fā)性神經(jīng)毒作用( organophosphate induced delayed polyneurop

14、athy OPIDP） ：急性重度中毒癥狀消失或緩解后８～14天，出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)毒作用；累及神經(jīng)：先感覺，后運動；累及部位：下肢遠端→上肢； （如下肢無力，下肢遠端遲緩性癱瘓）。組織學檢查：遠端纖維>近端纖維；粗纖維>細纖維；軸索變性>髓鞘改變；神經(jīng)-肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害發(fā)病與ChE抑制無關，與抑制神經(jīng)病靶酯酶有關(neuropathytarget NTE)。,30,進展期(progressive st

15、age)：下肢感覺運動障礙，一周后上肢運動障礙手套樣感覺障礙。最后下肢深部腱反射消失。穩(wěn)定期(stable stage)：3-12個月后感覺障礙逐漸恢復。緩解期(remissive stage)：6-18個月后運動障礙逐漸恢復。 遺留脊髓和大腦病變，永久性運動障礙。,31,②中間型綜合征(intermediate syndrome IMS)：急性中毒膽堿能神經(jīng)危象與OPIDP之間；急性中毒癥狀消失48~96h,甚至

16、7d天后；肢體近端肌肉、屈頸肌、上肢肌、呼吸肌、腦運動神經(jīng)Ⅲ--Ⅶ和Ⅹ所支配的肌肉無力；癥狀可持續(xù)4～18d；發(fā)病與ChE長時間抑制有關（有機磷農(nóng)藥排出延遲、或解毒藥用量不足、脂溶性毒物常見）。,32,③后遺癥：頭暈、乏力、下肢無力、心悸。④“電擊樣”死亡。,33,2.慢性中毒 ：多見于農(nóng)藥廠工人；膽堿酯酶活力明顯降低；癥狀一般較輕。,34,3.致敏作用和皮膚損害：支氣管哮喘；接觸性皮炎；過敏性皮炎。,35,慢性中毒

17、 多見于農(nóng)藥廠工人。由于長期少量接觸有機磷農(nóng)藥，膽堿酯酶活力明顯降低，但癥狀一般較輕。 表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂。部分出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀，偶有肌束震顫、瞳孔縮小、色覺障礙及神經(jīng)-肌電圖和腦電圖異常。,36,職業(yè)性急性中毒診斷及分級標準,(1)觀察對象有輕度癥狀，全血膽堿酯酶活性不低于70%；或無癥狀，全血膽堿酯酶活性低于70% （2）急性輕度中毒 中毒后24小時內(nèi)出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗

18、、胸悶、視力模糊、無力等，全血膽堿酯酶活性在50-70% （3）急性中度中毒上述癥狀 + 肌束震顫，瞳孔縮小，輕度呼吸困難，流涎，腹痛，腹瀉，步態(tài)蹣跚，全血膽堿酯酶活性在30-50%,37,（4）急性重度中毒 上述癥狀 + ①肺水腫；或 + ②昏迷；或 + ③呼吸麻痹；或 + ④腦水腫，全血膽堿酯酶活性在30%以下。（5）遲發(fā)性神經(jīng)病 急性重度中毒癥狀消失后2-3周，出現(xiàn)感覺、運動型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)---肌電圖檢查顯

19、示神經(jīng)原性損害。,38,,六、處理原則 關鍵在早診斷，早治療，首先是清除未吸收的毒物，同時及早用特效解毒藥。,39,1.急性中毒：（1）清除毒物：脫離現(xiàn)場、脫去污衣、清洗皮膚(洗胃)；灌服鹽類瀉劑，盡快清除胃內(nèi)毒物。經(jīng)口中毒者應選用胃管小量反復徹底洗胃， 洗至洗出液澄清，無味為止，洗胃液總量 10L左右，洗胃后，可通過負壓吸引胃內(nèi)容物，減少毒物吸收。洗胃液選用清水 3-5%NB ,1:5000高錳酸鉀溶液，對硫磷

20、,馬拉硫磷禁用氧化劑，敵百蟲禁用堿性溶液?？捎昧蛩徭V或硫酸鈉30～40克，加水適量一次內(nèi)服。,40,,（2）特效解毒：（3）對癥治療：以維持正常呼吸功能為重點，密切觀察病情，予以相應治療，為防止復發(fā)，至少觀察7天。,迅速,41,,解毒藥：ChE復能劑和抗膽堿藥。輕度中毒：ChE復能劑；中、重度中毒聯(lián)合用藥。,42,處理原則,急性中毒 清除毒物：脫離現(xiàn)場、清洗被污衣物、皮膚。眼部受污染，速用清水或2%碳酸氫鈉沖洗，洗后滴入1%后馬

21、脫品數(shù)滴。口服中毒者，用溫水或2%碳酸氫鈉反復洗胃。,43,,特效解毒藥物：輕度中毒可單用阿托品；中度中毒需用阿托品及膽堿酯酶復能劑。阻斷乙酰膽堿對副交感和CNS毒蕈堿樣受體的作用，對緩解毒蕈堿樣癥狀和對抗CNS抑制有效。要求早期阿托品化；防止阿托品中毒。使用拮抗劑阿托品應早期、足量、重復給藥,直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)和“阿托品化”：即瞳孔較正常略大，輕度煩躁，顏面潮紅，皮膚干燥無汗，腺體分泌減少，肺部濕性羅音顯著減少或消失，心率

22、增快，意識障礙減輕或昏迷患者開始蘇醒。復能劑：解磷定與氯磷定,44,,阿托品化的主要指標有：①口干、皮膚干燥、面色潮紅；②心率在100次/分左右；③體溫略高(37.3～37.5℃)；④小躁動。肺部濕羅音消失，須維持阿托品化1~3天。,45,,出現(xiàn)下列癥狀體征時，要考慮阿托品過量或中毒：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，如：譫妄、狂躁、兩手抓空、胡言亂語、幻聽幻視、時空定向障礙甚至昏迷；②心率>120次/分；③體溫38～40℃；④瞳孔由大變

23、?。虎莘瘟_音復現(xiàn)；⑥面色由紅變白；⑦阿托品減量或停藥后癥狀好轉(zhuǎn)。 阿托品過量或中毒時應立即暫停阿托品，密切觀察病情變化。待中毒癥狀消失后再酌情用維持量阿托品。阿托品過量中毒也可致肺水腫、腦水腫、呼吸抑制，呼吸衰竭是其死亡的重要原因。,46,,②鹽酸戊乙奎醚（長托寧）新型的抗膽堿藥：宜及早應用，對抗M、 N和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對M1M3作用強，對M2選擇性弱，（不易引起心率快）。,47,③阿托品與長托寧的區(qū)別： 使用長托

24、寧心率不增快，瞳孔不擴大CHE活力恢復較快， CHE可達正常值的50%以上。 使用阿托品，心率快，面色潮紅，全身無汗，瞳孔擴大，尿潴留，CHE恢復慢。,中毒救治,48,,ChE復能劑：使抑制的ChE恢復活性。主要解除煙堿樣毒作用：對已老化的ChE無復活作用，對樂果中毒無效。常用藥：解磷定（PAM－1），氯磷定（PAM－Cl）。要早期，足量反復給藥。脂溶性有機磷出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病可以用。解磷定、氯磷定：內(nèi)吸磷、對硫磷、

25、甲拌磷雙復磷：敵敵畏、敵百蟲,49,對癥治療：處理原則同內(nèi)科治療。特別注意要保持呼吸道暢通。急性中毒者臨床表現(xiàn)消失后仍應繼續(xù)觀察2-3天；樂果、馬拉硫磷等中毒者，應延長觀察時間；重度中毒者避免過早活動，防止病情突變。有兩個死亡高峰（1）搶救早期：由于膽堿酯酶嚴重抑制，發(fā)生肺水腫、腦水腫及呼吸循環(huán)衰竭。 （2）搶救后期出現(xiàn)“反跳”：由洗胃不徹底或阿托品停用過早引起?？刂频闹攸c在排毒與解毒。,,50,綜合對癥治療： 中間型

26、綜合征的治療：以機械通氣為主。 遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病的治療：以營養(yǎng)神經(jīng)為主,51,混配農(nóng)藥,由于害蟲的抗藥性增加，為提高藥效，農(nóng)民普遍自行混配農(nóng)藥，使用兩種或兩種以上的農(nóng)藥混和劑；農(nóng)藥廠家也轉(zhuǎn)向生產(chǎn)農(nóng)藥混配制劑，導致混配農(nóng)藥的品種及產(chǎn)量劇增。 我國發(fā)展的混配農(nóng)藥以殺蟲劑為主，多采用有機磷農(nóng)藥為主體，配以擬除蟲菊酯、氨基甲酸酯等其他殺蟲劑制成的二元混合劑?；炫滢r(nóng)藥中毒的病例日漸增多，已成為當前重要的職業(yè)衛(wèi)生與公共衛(wèi)生問題。,52,

27、混配農(nóng)藥中毒的流行病學研究發(fā)現(xiàn)，混配農(nóng)藥中毒率為10.10 ‰，顯著高于單一農(nóng)藥組的中毒率（2.29‰）；接觸混配農(nóng)藥發(fā)生中毒的危險性比有機磷單劑高4.4倍。 農(nóng)藥混配后，發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)混劑呈增毒效應或協(xié)同作用； 經(jīng)毒代動力學研究證實，混配農(nóng)藥在生物體內(nèi)的代謝消除速率明顯減慢，半消除期延長。,53,七、預防： 1.安全用藥配藥、拌種：工具專用，濃度正確；保管好多余種籽；指定地點清洗；噴藥：遵守規(guī)程，防止皮膚污染和吸入中毒；

28、施藥工具：保管、維修，嚴禁用口吹吸噴頭和濾網(wǎng)。,54,施藥：做好個人防護，防護服、手套，禁止吸煙或進食。急救知識。警示：豎立標志，禁止放牧、割草、挖野菜等，以防人、畜中毒。,55,2.加強管理，限制用藥范圍運輸：專人負責，不與它物混載。破損包裝，妥善改裝。被污染的地面和包裝材料、運輸工具等，要用1％堿水、5％石灰乳或10％草木灰水處理。供銷：專人負責,劇毒專倉、專柜保管，藥械和農(nóng)藥空瓶、空箱等容器，慎重處理，不作它用。合理使用

29、：不得用于防治蔬菜和成熟期的糧食作物及果樹的害蟲，嚴禁醫(yī)用。,56,3.醫(yī)療預防措施施藥人員：每天噴藥時間應<6h，連續(xù)施藥3～5d后應休工1d。衛(wèi)生宣傳和家訪；就業(yè)前和定期體檢：每年體檢1次。,57,職業(yè)禁忌癥： 對患有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；明顯的肝、腎疾病；明顯的呼吸系統(tǒng)疾?。蝗硇云つw??；全血膽堿酯酶活性明顯低于正常者，不宜參加此項工作。妊娠期和哺乳期婦女也不適從事此項工作。,58,小 結掌握有機磷農(nóng)藥的結構

30、通式及理化特性；掌握有磷農(nóng)藥的毒作用機理；掌握有機磷農(nóng)藥的毒作用影響因素；掌握有機磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)；熟悉有機磷農(nóng)藥的預防。,,,59,(1) 安全用藥操作規(guī)程 ① 配藥、拌種應有專用容器和工具，正確掌握濃度。拌過農(nóng)藥的多余種籽應妥善保管，防止誤服。各種容器、工具用畢后，應在指定地點清洗，防止污染水源等。② 噴藥時應遵守安全操作規(guī)程，防止藥劑污染皮膚和吸人中毒。大風和中午高溫時應停止噴藥。③ 施藥工具應注意保管、維修，防

31、止發(fā)生阻塞、漏水或其它故障。嚴禁用口吹吸噴頭和濾網(wǎng)。④ 施藥工人應穿長袖衣、長褲和鞋、襪，使用塑料薄膜圍裙、褲套和鞋套。皮膚可涂抹肥皂，以減少藥液經(jīng)皮吸收。使用堿液紗布口罩，可以防止吸人中毒。配藥和檢修噴藥器械時，應戴橡皮手套。工作時，禁止吸煙或進食，不要用手擦臉或揉眼睛。皮膚污染時，立即用肥皂洗凈。工作服和手套需用堿水浸泡，再用清水洗凈。⑤ 施用過高毒農(nóng)藥的地方要豎立標志，在一定時間內(nèi)禁止放牧、割草、挖野菜等，以防人、畜中毒。,6

32、0,(2) 加強管理，限制用藥范圍 ①農(nóng)藥的運輸應有專人負責運送和看管，不得與糧食及其它食物、日用品混合裝載。裝卸時，如發(fā)現(xiàn)包裝破損滲漏，應立即妥善改裝。被污染的地面和包裝材料、運輸工具等，要用1%堿水、5%石灰乳或10%草木灰水處理。② 供銷部門應有專人負責農(nóng)藥保管、收發(fā)工作。劇毒農(nóng)藥應有專倉、專柜保管，不可與糧食、蔬菜、瓜果、飼料等混放。藥械和農(nóng)藥空瓶、空箱等容器，應用堿水徹底消毒或交給供銷社統(tǒng)一處理，不可作其它用途。③ 嚴格

33、按照規(guī)定合理使用農(nóng)藥。劇毒農(nóng)藥不得用于防治蔬菜和成熟期的糧食作物及果樹的害蟲。凡因農(nóng)藥中毒死亡的家畜、家禽等應予深埋或焚毀，嚴禁食用或出售。,61,（3）醫(yī)療預防措施 ① 施藥人員每天噴藥時間一般不得超過6h，連續(xù)施藥3～5d后應休11天。② 施藥季節(jié)，醫(yī)務人員應深人田間進行衛(wèi)生宣傳，協(xié)助作好安全用藥工作，收工后對施藥人員進行家訪，及時發(fā)現(xiàn)和治療中毒患者。③ 對接觸者應作就業(yè)前和定期限體檢。有機磷農(nóng)藥作業(yè)人員應每年體檢1次，檢查項