沒有“準生證”的產前檢測術

1、沒有“準生證”的產前檢測術編者按：只需孕婦的一滴血便可測出其胎兒有無出生缺陷之虞，一項名為“無創(chuàng)產前基因檢測”的產前篩查技術風頭正健。這樣一項近似孕婦福音的技術，究竟隱含著怎樣的技術真相？為何在中國難以拿到主管部門的“準生證”？為何企業(yè)和地方政府又如此熱衷推廣？國家藥監(jiān)局稱，無創(chuàng)產前基因檢測是一個理論性技術，該局目前沒有介入，系由衛(wèi)生部科教司牽頭組織。衛(wèi)生部科教司稱，無創(chuàng)產前基因檢測的評估論證并未做過。如果要應用于臨床，要由衛(wèi)生部醫(yī)療處

2、來負責。衛(wèi)生部醫(yī)療處稱，醫(yī)療技術應用于臨床遵循屬地管理原則，只能咨詢各省衛(wèi)生廳。180329479，為得到這個微小到可以忽略不計的數字，36歲的北京孕婦孔寅在301醫(yī)院被抽了5毫升靜脈血，花了上千元。這個數字代表她腹中胎兒可能罹患唐氏綜合征（又稱“胎兒21三體綜合征”或先天愚型）——一種最為常見的由常染色體畸變所導致的出生缺陷疾病——的風險指數，若指數大于120，則為高風險。孔寅所接受的是一項名為“無創(chuàng)產前基因檢測”的產前篩查。只需孕婦

3、的一滴血便可測出其胎兒有無出生缺陷之虞。近年來，這項新興技術風靡中國。南方周末記者綜合市場數據統(tǒng)計，在過去近三年時間里，如孔寅般接受這項檢測的中國孕婦已逾15萬。然而，當手捧檢測結果或喜悅或糾結之際，15萬名孕婦中鮮有人知，自己已然卷入一項處在監(jiān)管灰色地帶的基因生意。被舉報的明星被舉報的明星更是少有人知，就在無創(chuàng)產前基因檢測風頭正健之際，其行業(yè)老大卻被人舉報了，而且案件至今未結。2012年4月，孕婦孔寅接受“無創(chuàng)產前基因檢測”前三個月，

4、一封舉報信經原國家食品藥品監(jiān)督管理局（現已并入新的國家食藥總局，下稱國家藥監(jiān)局）層層批轉至深圳市藥監(jiān)局。舉報信直指為孔寅血液樣本進行測序分析的華大基因臨床檢驗中心（以下簡稱華大基因）。舉報信稱，華大基因進口未經注冊的基因測序儀及其配套試劑，在深圳部分醫(yī)院進行產前優(yōu)生優(yōu)育篩查服務。在無創(chuàng)產前基因檢測中，基因測序儀及其配套試劑是必備硬件。成立于1999年的華大基因是國內整個無創(chuàng)產前基因檢測市場的龍頭老大。該機構曾參與國際人類基因組計劃“中國

5、部分”等多項國際科研任務，多位國家領導及部委一把手到訪。“在全人類中，我們的檢測樣本所占的比例應該是最大?！比A大基因首席運營官尹燁對南方周末記者說，2012年華大基因的樣本數量占全球檢測總數的比例最高時可達50%，“全球兩個做過無創(chuàng)產前基因檢測的人中，就有一個是在華大做的”。被舉報之時，華大基因開展此項服務已近兩年。位于深圳鹽田區(qū)北山道的華大基因總部辦公大樓展廳，一塊專設的電子顯示屏實時更新著業(yè)績。109582，是其從2010年5月至2

6、013年4月2日中午已經完成的檢測樣本數目。深圳藥監(jiān)局調查發(fā)現，華大基因使用的是美國Illumina公司生產的Hiseq2000基因測序儀及其配套試劑，華大未能提供該設備及試劑的相關醫(yī)療器械或藥品注冊證明文件。國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械審評中心副主任曹國芳告訴南方周末記者，凡是用于人體診斷的儀器和試劑都要報該局批準，產前篩查也不例外，“進口的也要審批，除非不用于臨床，只用于科學研究”?！芭R床研究應該是無償的，不但免費，而且應該給予補償，必須充分

7、告知受試者風險?！币晃徊辉竿嘎缎彰膹V東省醫(yī)藥監(jiān)管官員說，“法律是硬杠杠，沒有注冊就絕對不能用于臨床診斷治療。”華大基因與深圳三家醫(yī)院的合作收費檢測顯然已非科研。深圳藥監(jiān)局隨即下達了責令改正通知書，要求華大基因立即停止使用無產品注冊證書的醫(yī)療器械，依法向國家藥監(jiān)局申報注冊，并提交書面報告。然而，通知書下發(fā)已近一年，一切照舊。上述不愿透露姓名的廣東省醫(yī)藥監(jiān)管官員透露，深圳市藥監(jiān)局曾向華大基因表示可以協助其與國家藥監(jiān)局溝通，走審批程序，“但

8、他們根本不理，因為他們知道注冊不下來。”不可能拿到的不可能拿到的“準生證準生證”一項已然如此風靡的技術，緣何在審批上卡了殼？不惟華大基因，南方周末記者從國家藥監(jiān)局獲悉，目前，該局沒有接到任何關于無創(chuàng)產前基因檢測的儀器和試劑報批申請。無創(chuàng)產前基因檢測未批先行，已是行業(yè)公開秘密。國內從事該檢測的另一主要機構——北京貝瑞和康生物技術有限公司（下稱貝瑞和康）總經理周代星亦向南方周末記者坦承，該技術目前處于“灰色地帶”?！叭绻块T不管，做了也

9、就做了，如果決心要管，那就是個問題，這主要取決于政府相關部門的看法?！蓖瑵髮W附屬上海市第一婦嬰保健院院長、全國產前診斷委員會專家組成員段濤說。不過，要讓這一“灰色地帶”洗白，短期來看，是一個幾乎不可能完成的任務。國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心審評三處處長安娟娟告訴南方周末記者，如果進口醫(yī)療器械在國內應用于臨床，在原產國必須上市，在美國需要通過FDA的510（k）認證。所謂510（k），是向FDA遞交的上市前申請文件，目的是證明申請上市

10、的醫(yī)療器械安全有效。為人民服務，為人民幣服務為人民服務，為人民幣服務不過，中國的醫(yī)院和機構卻等不及這項“革命性技術”的完善?！艾F在華大基因的合作醫(yī)院已有五六百家。”華大基因首席運營官尹燁說。貝瑞和康總經理周代星亦稱，截至2013年1月，與其合作的醫(yī)院已有三百余家，貝瑞和康與湘雅醫(yī)院聯合完成的樣本量約5萬份。而2012年7月“剛剛攻克”該技術的安諾優(yōu)達基因科技（北京）有限公司亦自稱，目前該公司的無創(chuàng)產前檢測已在京、穗等多家醫(yī)院臨床應用中成

11、功落地。段濤告訴南方周末記者，目前國內的無創(chuàng)產前基因檢測有兩種模式，一種是檢測機構與醫(yī)院談妥，由醫(yī)生推薦孕婦自己到公司做檢測；一種是孕婦直接在醫(yī)院抽血，將樣本送至檢測機構，雙方在利潤上分成。對于具體的分成比例，華大基因首席運營官尹燁以商業(yè)機密為由不便多談?！拔覀冎皇潜３至艘粋€合理的利潤率，肯定不暴利。”尹燁說。目前，華大基因無創(chuàng)產前基因檢測每月的銷售額仍在以20%到25%的速度遞增，2013年華大基因健康類服務的銷售目標是510個億，其

12、中無創(chuàng)產前基因檢測占到一半。南方周末記者調查華大基因的合作醫(yī)院發(fā)現，無創(chuàng)產前基因檢測的價格在1000元到3700元左右不等?！拔覀儸F在更愿意把它作為一個很好的臨床實踐，讓更多百姓盡可能享受到?！币鼰钫f，“先為人民服務，有一天人民幣就會為你服務?！倍谡麄€產前診斷市場上，無創(chuàng)產前基因檢測所占的份額尚不過九牛一毛。國海證券的分析報告稱，每年產前診斷市場容量超過500億。產前診斷是指對胎兒進行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷，包括相應篩查。目前，

13、華大基因的無創(chuàng)產前基因檢測還只是作為一種篩查手段。全國產前診斷技術專家組組長邊旭明稱，2012年，該專家組曾對這一技術進行論證，認為其是一種近似于診斷水平的產前篩查技術。該技術被寄望于解決現行的產前篩查和產前診斷體系之不足?！霸摷夹g迄今尚未取得臨床體外診斷應用許可，是目前該項技術用于臨床的最大障礙。”邊旭明稱。地方熱衷，誰來監(jiān)管？地方熱衷，誰來監(jiān)管？“這是人類基因組工程在實踐應用上的第一個范例。”周代星說。然而，當這第一只螃蟹已然擺在面

14、前之時，中國的監(jiān)管部門卻并未想好如何下口。南方周末記者就此致函國家藥監(jiān)局，該局官方回復稱，無創(chuàng)產前基因檢測是一個理論性技術，該局目前沒有介入，系由衛(wèi)生部科教司牽頭組織。衛(wèi)生部科教司一位技術處官員稱，高新醫(yī)療技術一般都會經過該處評估、論證，但無創(chuàng)產前基因檢測的評估論證并未做過。如果要應用于臨床，要由醫(yī)療處來負責。衛(wèi)生部醫(yī)療處稱，醫(yī)療技術應用于臨床遵循屬地管理原則，只能咨詢各省衛(wèi)生廳。與國家主管部門的監(jiān)管空白相比，地方胎動則劇烈非凡。南方周

15、末記者獲悉，2013年1月，華大基因獲得由廣東省衛(wèi)生廳發(fā)布的同意其胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測技術的批復，此前的2011年底，該廳會同廣東省物價局同意將該21三體無創(chuàng)基因檢測技術納入省醫(yī)療服務價格項目。湖南則走得更遠。2011年，湖南省衛(wèi)生廳批準湖南家輝遺傳?？漆t(yī)院將該技術作為產前診斷技術?！斑@是國內唯一一家可以出診斷報告而不是篩查報告的?！币晃毁Y深基因測序界人士說。而在更多省市，即便沒有省級衛(wèi)生部門“保駕護航”，無創(chuàng)產前基因檢測也已

16、被各大醫(yī)院甚至地方政府列為產前篩查項目。山東省濟寧市甚至已與華大基因簽約，將該檢測列入“濟寧市2013年政府十件實事工程”，并由市級財政進行經費補助。一項未經國家主管部門批準的技術，何以地方政府如此熱衷？“一拍即合?！比A大基因首席運營官尹燁如是形容與地方政府的合作，“有較好的社會效益和公共效益?！钡胤綗嶂员澈螅菍档统錾毕莸目是?。衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》稱，僅唐氏綜合征一項，我國每年新出生的唐氏綜合征嬰兒生命周期的

17、總經濟負擔超過100億元。而各地產前診斷的機構不足、診斷量不足的問題仍未緩解。即便以醫(yī)療資源最為集中的北京為例，據周代星介紹，可做產前診斷的醫(yī)院共有六家，一年的診斷量在9000到10000例。而北京市一年即有20萬臨產孕婦，按照10%為35歲以上高齡記，需要做診斷的也有兩萬例。問題是，罩在無創(chuàng)產前基因檢測頭頂的灰幕仍未撤去。廣東省衛(wèi)生廳稱，“21三體綜合征”等基因檢測項目，屬于臨床基因擴增檢驗技術的一種，依據《醫(yī)療機構管理條例》、《臨床

18、基因擴增檢驗實驗室管理辦法》等相關規(guī)定，由省級衛(wèi)生行政部門審核同意后可以開展。而根據《醫(yī)療機構臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法》，使用未經國家藥監(jiān)局批準的臨床檢驗試劑開展臨床基因擴增檢驗的，由省級衛(wèi)生行政部門責令其停止開展臨床基因擴增檢驗項目。遺憾的是，這種沖突并非地方政府所樂見。2013年1月28日，深圳市政府專門召開研究支持華大基因該檢測的會議。南方周末記者獲得的會議紀要顯示，以促進生物科學前沿技術產業(yè)化之名，該會議決定從2013年到