生物化學(xué)第28章脂肪酸的分解代謝

1、第28章 脂肪酸的分解代謝,(Fatty acid catabolism),一、脂質(zhì)的消化、吸收和傳送二、脂肪酸的氧化三、不飽和脂肪酸的氧化四、酮體五、磷脂的代謝六、鞘脂類的代謝七、甾醇的代謝八、脂肪酸代謝的調(diào)節(jié),脂質(zhì)的定義,脂質(zhì)（lipid）也稱為脂類或類脂，是一類低溶于水而高溶于非極性溶劑的生物有機(jī)分子。對(duì)大多數(shù)脂質(zhì)而言，其化學(xué)本質(zhì)是脂肪酸與醇形成的酯類及其衍生物。參與脂質(zhì)組成的脂肪酸多是4碳以上的長鏈一元羧酸，醇的成

2、分包括甘油、鞘氨醇、高級(jí)一元醇及固醇。,脂質(zhì)的分類,1. 單純脂質(zhì)（simple lipid）單純脂質(zhì)是由脂肪酸和醇形成的酯，包括甘油三酯和蠟，蠟是長鏈脂肪酸和長鏈醇或固醇形成的酯。2. 復(fù)合脂質(zhì)（compound lipid）復(fù)合脂質(zhì)包括磷脂和糖脂。3. 衍生脂質(zhì)（derived lipid）脂肪酸、高級(jí)醇、脂肪醛、脂肪胺、烴；固醇、膽酸、強(qiáng)心苷、性激素、腎上腺皮質(zhì)激素、萜及其它,某些天然存在的脂肪酸,高等生物對(duì)脂肪的需求

3、,脊椎動(dòng)物從食物中獲得脂肪，動(dòng)員貯存在脂肪組織中的脂肪，在肝中將過量的食物中的碳水化合物轉(zhuǎn)變成脂肪運(yùn)輸?shù)狡渌M織。對(duì)于某些器官來說，三酰甘油提供了過半的能量需求，特別是在肝、心和靜息的骨骼肌中。在冬眠的動(dòng)物和遷徙的鳥中，貯存的脂肪實(shí)際上是惟一的能量來源。維管植物在種子萌發(fā)時(shí)動(dòng)員貯存的脂肪，但其它時(shí)候不依賴脂肪提供能量。,一、脂質(zhì)的消化、吸收和傳送,甘油三酯在人類的飲食脂肪中，以及作為代謝能量的主要貯存形式中約占90%。脂肪可完全氧化成C

4、O2和H2O，由于脂肪分子中絕大部分碳原子和葡萄糖相比，都處于較低的氧化狀態(tài)，因此脂肪氧化代謝產(chǎn)生的能量按同等重量計(jì)算比糖類和蛋白質(zhì)要高出2倍以上。,三脂酰甘油的結(jié)構(gòu),1－軟脂酰－2,3－二油酰甘油 當(dāng)3個(gè)脂肪酸都是同一種脂肪酸時(shí)，稱為簡單三脂酰甘油，當(dāng)3個(gè)脂肪酸至少有一個(gè)不同時(shí)，稱為混合三脂酰甘油。 各種脂肪酸的名稱和結(jié)構(gòu)見上冊(cè)P 83 表 2-2,三脂酰甘油（三酰甘油）（甘油三酯）,脂肪酸結(jié)構(gòu)與熔點(diǎn)的關(guān)系,棕櫚酸

5、,不飽和脂肪酸的順反結(jié)構(gòu),棕櫚酸 硬脂酸 油酸,亞油酸 α-亞麻酸 花生四烯酸,食物成分含有的能量,H=U+PV ΔH=ΔU+PΔV = Qp（恒壓反應(yīng)熱）,脂肪的乳化,由于三脂酰甘油是水不溶性的，而消化作用的酶卻是水溶性的，因此三脂酰甘油的消化是在脂質(zhì)－水的界面處發(fā)生的。若要消化迅速，必須盡量增大脂質(zhì)－水界面的面積。人攝入的

6、脂肪在肝臟分泌的膽汁鹽及磷脂酰膽堿等物質(zhì)（表面活性劑）的作用下，經(jīng)小腸蠕動(dòng)而乳化，大大地增大了脂質(zhì)－水的界面面積，促進(jìn)了脂肪的消化和吸收 。,膽汁酸的結(jié)構(gòu),膽酸,甘氨膽酸,?；悄懰?消化脂肪的酶,消化脂肪的酶有胃分泌的胃脂肪酶、胰臟分泌的胰脂肪酶，它們可將三脂酰甘油的脂肪酸水解下來。胰脂肪酶與一個(gè)稱為輔脂肪酶的小蛋白質(zhì)在一起，存在于脂質(zhì)－水界面上。胰脂肪酶催化1－、3－位脂肪酸的水解，生成2－單酰甘油。胰液中還有酯酶，它催化單酰甘油、膽

7、固醇酯和維生素A的酯水解。另外，胰臟還分泌磷脂酶，它催化磷脂的2－?；?。,脂肪的消化和吸收,脂肪消化后的產(chǎn)物脂肪酸和2－單酰甘油由小腸上皮粘膜細(xì)胞吸收后，又轉(zhuǎn)化為三脂酰甘油，然后與蛋白質(zhì)一起包裝成乳糜微粒，乳糜微粒釋放到淋巴管中，再進(jìn)入血液，運(yùn)送到肌肉和脂肪組織。短的和中等長度的脂肪酸被吸收進(jìn)入門靜脈血液，直接送入肝臟。,脂肪的消化與吸收?qǐng)D解,脂肪酸和單酯酰甘油在細(xì)胞中重新合成三酯酰甘油,,,乳糜微粒,乳糜微粒的結(jié)構(gòu),Apolipo

8、proteins（載脂蛋白）,Cholesterol,Phospholipids,,Triacylglycerols and cholesteryl esters,脂肪的消化和吸收,在脂肪組織和骨骼肌毛細(xì)血管中，細(xì)胞外的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase）被載脂蛋白apoC-Ⅱ活化，催化三脂酰甘油水解成脂肪酸和甘油，產(chǎn)生的脂肪酸由靶組織的細(xì)胞吸收。在肌肉中，脂肪酸被氧化以提供能量；在脂肪組織中，它們被重新合成三脂酰甘油貯

9、存起來被這些組織吸收；甘油被運(yùn)送到肝臟和腎臟，轉(zhuǎn)變成二羥丙酮磷酸（脫氫反應(yīng)），進(jìn)入糖酵解途徑。,脂肪的消化和吸收,被去除大多數(shù)三酰甘油的乳糜微粒仍含有膽固醇和載脂蛋白，隨血液運(yùn)送到肝臟，經(jīng)apoE受體介導(dǎo)吞入肝細(xì)胞，釋放出其中的膽固醇，殘?bào)w在溶酶體中降解。三酰甘油或氧化供能，或作為酮體合成的前體。當(dāng)食物提供的脂肪酸超過當(dāng)時(shí)氧化供能及合成酮體所需時(shí)，肝臟將它們轉(zhuǎn)變成三酰甘油，與特異的載脂蛋白組裝成VLDL，經(jīng)血液運(yùn)送到脂肪組織貯藏。,脂肪

10、的動(dòng)員,中性脂（neutral lipid）以脂滴的形式貯存在脂肪細(xì)胞（以及合成固醇的腎上腺皮質(zhì)、卵巢、睪丸細(xì)胞）中。脂滴的結(jié)構(gòu)是以固醇和三脂酰甘油為核心，外面包裹著一層磷脂。脂滴的表面還覆蓋著圍脂滴蛋白（perilipin，油滴包被蛋白，圍脂素）。圍脂滴蛋白能夠阻止脂滴被不適時(shí)地動(dòng)員。當(dāng)需要代謝能量的激素信號(hào)到達(dá)時(shí)，貯存在脂肪組織中的三脂酰甘油被動(dòng)員，運(yùn)輸?shù)叫枰慕M織（骨骼肌、心臟和腎皮質(zhì)）中作為燃料。,脂肪的動(dòng)員,腎上腺素和胰高血糖

11、素通過細(xì)胞質(zhì)膜上的受體、G蛋白、腺苷酸環(huán)化酶、蛋白激酶A通路，使圍脂滴蛋白及激素敏感的脂肪酶磷酸化，磷酸化的圍脂滴蛋白引起磷酸化的脂肪酶運(yùn)動(dòng)到脂滴表面，催化三脂酰甘油水解成游離脂肪酸和甘油。激素敏感的脂肪酶被磷酸化后，活性提高1-2倍，同時(shí)在磷酸化的圍脂滴蛋白作用下，活性提高50倍。圍脂滴蛋白基因缺陷的細(xì)胞不能對(duì)cAMP濃度的增加作出響應(yīng)，激素敏感的脂肪酶也不能與脂滴結(jié)合。,動(dòng)員產(chǎn)生的脂肪酸的運(yùn)輸,脂肪細(xì)胞中的脂肪酸進(jìn)入血液，與清蛋白非

12、共價(jià)鍵結(jié)合運(yùn)輸。清蛋白分子量66000，約占血清總蛋白的50%，每個(gè)清蛋白單體分子結(jié)合多達(dá)10個(gè)脂肪酸分子。通過與可溶性的血清清蛋白結(jié)合，水不溶性的脂肪酸得以經(jīng)血液運(yùn)輸。到達(dá)靶組織后，脂肪酸與清蛋白解離，進(jìn)入靶細(xì)胞氧化供能。,脂肪動(dòng)員圖解,豚鼠脂肪細(xì)胞橫切,脂肪細(xì)胞的電鏡掃描照片,擬南芥子葉橫切,,蛋白體,,油體,脂質(zhì)的運(yùn)輸形式,簡單的、非酯化的脂肪酸與血清清蛋白及血漿中的其他蛋白質(zhì)結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)。 磷脂、三脂酰甘油、膽固醇和膽固醇

13、酯是以脂蛋白的形式轉(zhuǎn)運(yùn)的。在機(jī)體的各個(gè)部位，脂蛋白與特異的受體和酶作用而被吸收和利用。,脂蛋白的不同密度,大多數(shù)蛋白質(zhì)的密度為1.3～1.4g/ml，脂的密度一般為0.8g/ml。脂蛋白的密度取決于蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的比例，蛋白質(zhì)比例越大則密度越大。,主要的人血漿脂蛋白的組成和性質(zhì),也有些書上將IDL和LDL合并為LDL，其密度范圍為1.006-1.063。,人血漿脂蛋白中的載脂蛋白,LCAT：卵磷脂—膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶,人血漿脂蛋白中的載脂蛋

14、白（續(xù)）,各種脂蛋白的大小,主要的人血漿脂蛋白的組成和性質(zhì),VLDL的形成部位和功能,VLDL主要在肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成，腸中也有少量形成。VLDL在目的部位被脂蛋白脂肪酶作用，將三脂酰甘油水解利用，VLDL逐漸轉(zhuǎn)變成IDL和LDL，LDL又返回到肝臟重新加工，或?qū)⒛懝檀嫁D(zhuǎn)運(yùn)到脂肪組織和腎上腺。LDL似乎是膽固醇和膽固醇酯的主要運(yùn)輸形式，而乳糜微粒的主要任務(wù)是運(yùn)輸三脂酰甘油。,LDL通過受體被胞吞入細(xì)胞,ACAT: 脂酰CoA:膽固醇脂酰

15、基轉(zhuǎn)移酶,細(xì)胞表面LDL受體的結(jié)構(gòu),LDL受體缺陷會(huì)導(dǎo)致高膽固醇血癥,HDL的形成部位和功能,HDL在肝臟和小腸里剛形成時(shí)，體積小，富含蛋白質(zhì)的顆粒，含有少量的膽固醇，不含膽固醇酯。它含有卵磷脂—膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithin-cholesterol acyl transferase，LCAT），催化膽固醇酯形成。存在于初生HDL表面的LCAT將乳糜微粒殘?bào)w（remnant）和VLDL殘?bào)w中的膽固醇和卵磷脂轉(zhuǎn)變成膽固醇酯，形成核心，

16、使得碟狀的初生HDL轉(zhuǎn)變成成熟的、球狀的HDL顆粒。這個(gè)富含膽固醇的脂蛋白回到肝臟，卸下膽固醇，其中一些膽固醇轉(zhuǎn)變成膽酸鹽。,HDL的形成部位和功能,HDL可以通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吸收進(jìn)入肝細(xì)胞，但是也有些HDL的膽固醇由另一個(gè)機(jī)制輸入其它組織。HDL能夠結(jié)合到肝臟和產(chǎn)生類固醇的組織如腎上腺的質(zhì)膜受體蛋白SR-BI上，這些受體并不介導(dǎo)內(nèi)吞作用，而是將HDL中的膽固醇和其它脂部分地、選擇性地運(yùn)入細(xì)胞。耗盡的HDL然后解離到血液中重新循環(huán)

17、，從乳糜微粒和VLDL殘?bào)w中吸收脂質(zhì)。,HDL的形成部位和功能,耗盡的HDL也能夠吸收貯存在肝外組織中的膽固醇，把它們攜帶到肝臟，產(chǎn)生反向膽固醇運(yùn)輸途徑。一種反向運(yùn)輸途徑是，新生的HDL與富含膽固醇細(xì)胞的SR-BI受體相互作用，觸發(fā)膽固醇從細(xì)胞表面到HDL的被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，然后攜帶它返回肝臟。第二個(gè)途徑是，耗盡的HDL的apoA-Ⅰ與富含膽固醇細(xì)胞的主動(dòng)運(yùn)輸?shù)鞍祝ˋBC1）相互作用，HDL由內(nèi)吞作用吸收，裝載著膽固醇重新分泌出來，運(yùn)輸?shù)礁闻K。

18、,脂蛋白的循環(huán),HDL和LDL與心血管疾病的關(guān)系,HDL和LDL的相對(duì)量對(duì)于膽固醇在體內(nèi)的去向和動(dòng)脈蝕斑的形成是重要的。高水平的HDL有助于降低心血管疾病的危險(xiǎn)，而高水平的LDL會(huì)增加冠狀動(dòng)脈及心血管疾病的危險(xiǎn)。,脂蛋白的形成與分泌,二、脂肪酸的氧化,脂肪酸的活化,脂肪酸分解發(fā)生于原核生物的細(xì)胞溶膠及真核生物的線粒體基質(zhì)中。脂肪酸在進(jìn)入線粒體前，必須先與CoA形成脂酰CoA，這個(gè)反應(yīng)是由脂酰CoA合成酶（acyl-CoA synthet

19、ase）催化的。 RCOOH + ATP + HS-CoA ——→ RCO-S-CoA + AMP + PP i 無機(jī)焦磷酸酶↓

20、2Pi,脂酰CoA的合成歷程,脂酰CoA合成酶,脂酰CoA合成酶,脂肪酸進(jìn)入線粒體,短鏈或中等長度鏈（10個(gè)碳原子以下）的脂酰CoA通過滲透可以容易地通過線粒體內(nèi)膜，但是更長鏈的脂酰CoA需要通過特殊機(jī)制才能進(jìn)入線粒體。這個(gè)過程需要經(jīng)過3種不同酶的作用。 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ 肉堿：脂酰肉堿移位酶 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ,脂肪酸與肉堿結(jié)合進(jìn)入線粒體基質(zhì),肉堿：脂酰肉堿移位酶,脂

21、肪酸與肉堿結(jié)合進(jìn)入線粒體基質(zhì),After fatty acyl–carnitine is formed at the outer membrane or in the intermembrane space, it moves into the matrix by facilitated diffusion through the transporter in the inner membrane. In the matrix, the

22、 acyl group is transferred to mitochondrial coenzyme A, freeing carnitine to return to the intermembrane space through the same transporter.,Knoop的重要發(fā)現(xiàn),在研究脂肪酸降解時(shí)Knoop發(fā)現(xiàn)（1904年），把偶數(shù)碳原子的脂肪酸己酸帶上苯基示蹤物后喂狗，分析尿液的結(jié)果是苯基以苯乙酰-N-甘氨酸的

23、形式出現(xiàn)；而用奇數(shù)碳原子的脂肪酸戊酸作同樣的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果得到苯甲酰-N-甘氨酸。他由此推論，脂肪酸氧化每次降解下一個(gè)2碳單位的片段。,Knoop的苯基標(biāo)記脂肪酸降解實(shí)驗(yàn),,脂肪酸的β氧化途徑,,,,,脂肪酸β氧化的總反應(yīng)式,軟脂酰－CoA + 7FAD + 7CoA + 7NAD+ + 7H2O → 8乙酰－CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+,以16碳的軟脂酸為例,線粒

24、體中脂肪酸徹底氧化的三大步驟,脂酰CoA脫氫酶,脂酰CoA脫氫酶存在于線粒體的基質(zhì)中，共有3種，分別催化短鏈、中鏈、長鏈脂酰CoA的脫氫反應(yīng)。脫氫反應(yīng)的產(chǎn)物 FADH2 的一對(duì)電子先傳遞給電子傳遞黃素蛋白（ETF），再經(jīng)ETF：泛醌氧化還原酶的催化將電子傳遞給泛醌，進(jìn)入呼吸電子傳遞鏈。,脂酰CoA氧化產(chǎn)生的FADH2的電子傳遞,脂酰CoA氧化產(chǎn)生的FADH2的電子傳遞,脂肪酸氧化的能量總決算,,以軟脂酸為例,一分子軟脂酸經(jīng)過β氧化產(chǎn)生

25、 8個(gè)乙酰CoA， 7個(gè)NADH，7個(gè)FADH2每個(gè)乙酰CoA經(jīng)過檸檬酸循環(huán)產(chǎn)生 3個(gè)NADH，1個(gè)FADH2，1個(gè)GTP（ATP） 合計(jì) NADH 3×8 + 7 = 31個(gè) FADH2 1×8 + 7 = 15個(gè) GTP 1×8 = 8個(gè)共產(chǎn)生ATP 31×2.5 + 15×1.

26、5 + 8 = 77.5 + 22.5 + 8 = 108個(gè),,脂肪酸氧化的能量總決算,,以軟脂酸為例,這108個(gè)ATP減去軟脂酸活化時(shí)消耗的兩個(gè)高能鍵，實(shí)際產(chǎn)生106個(gè)ATP。 106個(gè)ATP貯能為106×30.54 = 3237 kJ軟脂酸徹底氧化釋放的自由能為9790kJ，故能量轉(zhuǎn)化率為 3237÷9790×100% = 33%。,植物過氧化物酶體乙醛酸循環(huán)體中的β∣氧化,

27、動(dòng)物線粒體中的β∣氧化,奇數(shù)碳脂肪酸的氧化,大多數(shù)哺乳動(dòng)物組織中很少有奇數(shù)碳原子的脂肪酸，但在反芻動(dòng)物中，奇數(shù)碳原子的脂肪酸氧化提供的能量相當(dāng)于它們所需能量的25%。具有奇數(shù)碳原子的直鏈脂肪酸可經(jīng)正常的β－氧化途徑，產(chǎn)生若干個(gè)乙酰CoA和一個(gè)丙酰CoA，丙酰CoA也是甲硫氨酸、纈氨酸及異亮氨酸的降解產(chǎn)物。,奇數(shù)碳脂肪酸的氧化,,依賴生物素的羧化,,檸檬酸循環(huán),甲基丙二酰CoA變位酶作用機(jī)制,5’脫氧腺苷鈷氨素Vit B12,單不飽和脂

28、肪酸的氧化,,水合、脫氫、硫解，循環(huán),三輪β—氧化,烯酰－CoA異構(gòu)酶,雙鍵位置改變，同時(shí)構(gòu)型由順式變成反式,多不飽和脂肪酸的氧化Ⅰ,,,三輪β—氧化,烯酰－CoA異構(gòu)酶,一輪β—氧化,亞油酰CoA,雙鍵位置改變，同時(shí)構(gòu)型由順式變成反式。,多不飽和脂肪酸的氧化Ⅱ,,,將4位順式雙鍵和2位反式雙鍵轉(zhuǎn)變成3位反式雙鍵。,2,4-二烯酰-CoA還原酶,脂酰-CoA脫氫酶,多不飽和脂肪酸的氧化Ⅲ,烯酰－CoA異構(gòu)酶,四輪β—氧化,將3位反式雙鍵

29、異構(gòu)成2位反式雙鍵。,脂肪酸的α氧化,植烷酸存在于反芻動(dòng)物的脂肪以及某些食品中，是人膳食中的一個(gè)重要組成成分。由于植烷酸C3位上有一個(gè)甲基，不能通過正常的β氧化降解，而是利用線粒體中另一個(gè)酶植烷酸α－羥化酶催化α羥基化，再由植烷酸α－氧化酶催化氧化脫羧反應(yīng)，生成少一個(gè)碳原子的降植烷酸，然后按正常的β氧化方式降解，其降解產(chǎn)物為3個(gè)丙酰CoA，3個(gè)乙酰CoA ，最后一個(gè)降解產(chǎn)物為異丁酰CoA，它可以轉(zhuǎn)化成琥珀酰CoA進(jìn)入TCA循環(huán)。,葉綠

30、素的結(jié)構(gòu)式,疏水的植醇側(cè)鏈（20個(gè)碳）,脂肪酸的α氧化,植醇,植烷酸,氧化,脂肪酸的α氧化,降植烷酸,Refsum’s Disease,Refsum’s Disease是遺傳性共濟(jì)失調(diào)性多發(fā)性神經(jīng)炎樣病，是因遺傳性缺少脂肪酸α氧化酶系統(tǒng)，體內(nèi)積累植烷酸，導(dǎo)致暗視覺不良、震顫，以及其他神經(jīng)方面的異常。這種病人要忌食含有葉綠素的食品和植食性動(dòng)物食品。,脂肪酸的ω氧化,在鼠肝微粒體中觀察到一種較少見的脂肪酸氧化途徑，這個(gè)途徑使中長鏈和長鏈脂肪

31、酸通過末端甲基的氧化，生成二羧酸，兩端的羧基都可以與CoA結(jié)合，從兩端進(jìn)行β氧化。 催化ω氧化的酶是依賴細(xì)胞色素P450的單加氧酶，反應(yīng)還需要NADPH和O2參與。,脂肪酸的ω氧化,mixed function oxidase,aldehyde dehydrogenase,alcohol dehydrogenase,β oxidation,檸檬酸循環(huán),逆戟鯨 駱駝 金鸻,灰熊

32、 沙鼠 紅喉蜂鳥,脂肪酸氧化產(chǎn)生的水為某些動(dòng)物重要的水源,四、酮體,乙酰CoA的代謝結(jié)局,在肝臟線粒體中脂肪酸降解生成的乙酰CoA可以有以下幾種去向：1. 最主要的去向是進(jìn)入檸檬酸循環(huán)徹底氧化；2. 作為類固醇的前體，合成膽固醇；3. 作為脂肪酸合成的前體，合成脂肪酸；4. 轉(zhuǎn)化為乙酰乙酸、D－β－羥丁酸和丙酮，這3種 物質(zhì)稱為酮體（ketone bodies）。,肝臟中酮體的

33、形成,在肝臟線粒體中，決定乙酰CoA去向的是草酰乙酸，它帶動(dòng)乙酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)。但在饑餓或糖尿病情況下，草酰乙酸參與糖異生，乙酰CoA難以進(jìn)入檸檬酸循環(huán)，這有利于乙酰CoA進(jìn)入酮體合成途徑。在動(dòng)物體內(nèi)，乙酰CoA不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖，在植物中可以。,酮體的合成Ⅰ,*,*,Thiolase,HMG-CoA synthase,酮體的合成Ⅱ,HMG-CoA lyase,β-Hydroxybutytate dehydrogenase,酮體,酮

34、體,酮體,*,酮病的產(chǎn)生,嚴(yán)重饑餓或未經(jīng)治療的糖尿病人體內(nèi)可產(chǎn)生大量的乙酰乙酸，其原因是饑餓狀態(tài)和胰島素水平過低都會(huì)耗盡體內(nèi)的糖的貯存，肝外組織不能從血液中獲取充分的葡萄糖。為了獲取能量，肝中的葡糖異生作用就會(huì)加速，肝和肌肉中的脂肪酸氧化也同樣加速，同時(shí)動(dòng)員蛋白質(zhì)的分解。脂肪酸氧化加速產(chǎn)生出大量的乙酰CoA，葡糖異生作用又使草酰乙酸耗盡。在此情況下，乙酰CoA轉(zhuǎn)向生成酮體。,酮病的癥狀,①血液中出現(xiàn)大量丙酮，?？蓮幕颊叩臍庀⒅行岬?，可借

35、此對(duì)患者作出診斷。②血液中出現(xiàn)的乙酰乙酸和D-β-羥丁酸，使血液pH降低，以至發(fā)生“酸中毒”，尿中酮體顯著增高。,肝外組織利用酮體作燃料Ⅰ,D-β-羥丁酸脫氫酶,β-酮酰-CoA轉(zhuǎn)移酶,乙酰乙酸,D-β-羥丁酸,肝外組織利用酮體作燃料Ⅱ,硫解酶,乙酰乙酰-CoA,五、磷脂的代謝,磷脂的結(jié)構(gòu)通式,磷脂屬于膜脂類,1 2 3,磷脂酸和磷脂酰膽堿的結(jié)構(gòu),,磷脂酸,磷脂酰膽堿（卵磷脂）,膽堿,常見的磷脂還有：磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）

36、磷脂酰絲氨酸磷脂酰肌醇磷脂酰甘油雙磷脂酰甘油（心磷脂）,卵磷脂的結(jié)構(gòu),多種磷脂的結(jié)構(gòu),心磷脂,腦磷脂,磷脂酰絲氨酸,磷脂酰甘油,磷脂酰肌醇,毒蛇毒液中的磷脂酶,Phospholipase A2,,各種磷脂酶的作用位點(diǎn),八、脂肪酸代謝的調(diào)節(jié),（一）脂肪酸進(jìn)入線粒體的調(diào)控,脂酰CoA進(jìn)入線粒體的速度可以控制脂肪酸β氧化的速率。脂肪酸合成是在細(xì)胞溶膠中進(jìn)行的，丙二酰CoA是脂肪酸合成的中間產(chǎn)物，當(dāng)細(xì)胞溶膠中丙二酰CoA水平高時(shí)，抑制肉堿

37、脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ的活性，使脂酰CoA不能進(jìn)入線粒體。,（二）心臟中脂肪酸氧化的調(diào)節(jié),脂肪酸氧化是心臟的主要能量來源，若心臟用能減少，檸檬酸循環(huán)和氧化磷酸化活動(dòng)隨之減弱，導(dǎo)致乙酰CoA和NADH積累。乙酰CoA在線粒體中水平增高會(huì)抑制硫解酶的活性，NADH水平增高也會(huì)抑制L-3-羥脂酰CoA脫氫酶的活性，從而抑制脂肪酸的β氧化。,（三）激素對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)節(jié),胰高血糖素和腎上腺素通過磷酸化脂肪酶，提高脂肪酶的活性，促進(jìn)脂肪的降解。同時(shí)通過磷酸