醫(yī)學(xué)標(biāo)書范文3

1、河南省科技攻關(guān)計劃項目申請書姓名：名：JiangDongbao項目名稱：項目名稱：FGFR4表達對結(jié)直腸癌細(xì)胞株生物學(xué)表達對結(jié)直腸癌細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響及作用機制的研究行為的影響及作用機制的研究單位：位：鄭州大學(xué)鄭州大學(xué)聯(lián)系電話：聯(lián)系電話：填報說明請根據(jù)自己的專業(yè)及研究方向，針對某具體臨床問題，結(jié)合所學(xué)習(xí)臨床科研方法的一種或幾種寫出一份科研設(shè)計。完成后，文件以個人姓名命名，發(fā)至：1736601711@?？己顺煽円涝O(shè)計書優(yōu)略評定。截至日

2、期2013年11月8日。2據(jù)報道，F(xiàn)GFR4Arg388基因型并不影響腫瘤的發(fā)生過程，因為在乳腺癌患者及正常對照中，該SNP在兩組中的分布比例大致相同，F(xiàn)GFR4Arg388基因型均占50%左右。但在淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者中，F(xiàn)GFR4Arg388基因型與更短的無病生存期和總生存期有關(guān)[14]。有報道顯示，攜帶有Arg388等位基因的肺癌患者腫瘤發(fā)病年齡更早，差的臨床分期的比例更高，生存期更短，所以FGFR4Gly388Arg可能預(yù)測肺

3、癌的預(yù)后[15]。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了該SNP位點具有臨床意義，這一推斷已在頭頸部癌、前列腺癌、肺癌等惡性腫瘤中得以證實[31618]。當(dāng)然也有一些文獻認(rèn)為該SNP無預(yù)后價值。近來，一項隨機的II期實驗研究中，257例T24N02M0原發(fā)性乳腺癌患者接受了阿霉素和環(huán)磷酰胺（AC）或阿霉素和培美曲唑（AP），序貫多西他賽（Doc）作為新輔助化療，多因素分析顯示，F(xiàn)GFR4Arg388是ACDoc作為乳腺癌患者新輔助治療方案病理性完全緩解的獨立預(yù)

4、后因素[19]。Sugiyama等發(fā)現(xiàn)了MT1MMPFGFR4這個復(fù)合物，其中FGFR4R388等位基因可通過減少溶酶體對MT1MMP的降解而增加對膠原蛋白的侵襲；通過siRNA下調(diào)MT1MMP或FGFR4R388均可阻止細(xì)胞侵襲和生長[20]。近來一項meta分析顯示，F(xiàn)GFR4Gly388Arg多態(tài)性與前列腺癌的進展相關(guān)，可作為前列腺癌的進展的一個分子標(biāo)記[21]。在目前發(fā)現(xiàn)的20余種成纖維生長因子（FGF）中，能與FGFR4結(jié)合的

5、生長因子有FGF124689161718和19。其中只有FGF19僅對FGFR4特異性結(jié)合[22]。且無論有無βKlotho存在，F(xiàn)GF19均可與FGFR4結(jié)合而引起后續(xù)的生物學(xué)效應(yīng)[23]。FGFR4的激活是FGF19促進肝細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)肝癌形成的機制[24]FGFR4在在結(jié)直腸癌中的研究甚少，故而本課題重點探討了FGFR4的表達對結(jié)直腸癌細(xì)胞株的生物學(xué)行為的影響及作用機制。本研究為了解FGFR4對結(jié)直腸癌細(xì)胞株生物學(xué)特性的影響，進行

6、了體外功能實驗，通過慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)下調(diào)FGFR4的表達，然后進行了一系列功能實驗，包括增殖實驗、克隆實驗、侵襲實驗、劃痕實驗、流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞的凋亡和細(xì)胞周期的變化，westernblot檢測凋亡及細(xì)胞周期相關(guān)蛋白在干擾前后的變化，初步探討FGFR4影響結(jié)直腸癌細(xì)胞株生物學(xué)行為的機制。1.InternationalAgencyfResearchOnCancer.WldHealthganization.GLOBOCAN2012:Esti

7、matedCancerIncidenceMtalityPrevalenceWldwidein2012[EBOL][2014125].2.EswarakumarVPLaxISchlessingerJ.Cellularsignalingbyfibroblastgrowthfactrecepts.CytokineGrowthFactRev200516:139–49.3.WangJStocktonDWIttmannM.Thefibroblast

8、growthfactrecept4Arg388alleleisassociatedwithprostatecancerinitiationprogression.ClinCancerRes200410:6169–78.4.KatohM.GeicalterationsofFGFrecepts:anemergingfieldinclinicalcancerdiagnosticstherapeutics.ExpertRevAnticancer

9、Ther201010:13759.5.JacquemierJAdelaideJParcPetal.ExpressionoftheFGFR1geneinhumanbreastcarcinomacells.IntJCancer199459:37386.LeungHYGullickWJLemoineNR.Expressionfunctionalactivityoffibroblastgrowthfactstheirreceptsinhuman