科研水平提升科室核心競(jìng)爭(zhēng)力

1、科研水平提升科室核心競(jìng)爭(zhēng)力,,第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院麻醉科,ywf808@sohu.com,,Contents,,科研提升科室競(jìng)爭(zhēng)力,1,,臨床科研立題與設(shè)計(jì),2,,臨床科學(xué)研究體會(huì),3,,,,總后“科技新星”軍隊(duì)“育才”銀獎(jiǎng) 上海“銀蛇獎(jiǎng)”第二,國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) （第二2004）,,15名醫(yī)師獲17項(xiàng)國(guó)家自然基金及若干上?；鸸?00多萬(wàn)元第一或通訊作者論文200余篇，SCI收錄30篇三篇論文

2、發(fā)表在麻醉學(xué)最好雜志 Anesthesiology主編相關(guān)專著4部參編專著15部麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中華麻醉學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng),學(xué)科概況,軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) （第一2002）,獲得榮譽(yù),研究方向,吸入麻醉藥肝毒性肝保護(hù)癌痛機(jī)理及基因治療阻黃對(duì)中樞及心血管影響,學(xué)術(shù)成就與學(xué)術(shù)水平,,基金SCI獎(jiǎng)勵(lì),,學(xué)科競(jìng)爭(zhēng)力,,事業(yè)成功的敲門磚,,,強(qiáng)大的科研實(shí)力科室學(xué)術(shù)影響力國(guó)內(nèi)外同行認(rèn)知度各種人才計(jì)劃學(xué)術(shù)

3、頭銜榮譽(yù)……,,臨床確立院內(nèi)地位科研確立院外影響,三者之間有正反饋效應(yīng),學(xué)科的競(jìng)爭(zhēng)就是科研能力競(jìng)爭(zhēng),學(xué)科競(jìng)爭(zhēng)基礎(chǔ),科學(xué)基金：項(xiàng)目數(shù)及基金級(jí)別與基金總額SCI論文：總篇數(shù)總影響因子及單篇最高分科學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)：獎(jiǎng)勵(lì)數(shù)獎(jiǎng)勵(lì)級(jí)別,同行比較,建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò),培養(yǎng)高水平的科研團(tuán)隊(duì),構(gòu)建良好的科研氛圍,確定科室科研主攻方向,,麻醉學(xué)科常規(guī)科研工作的范疇,一只獅子帶領(lǐng)一群綿羊可以擊敗一只綿羊帶領(lǐng)的一群獅子,,,制定科研工作制度,指揮員的戰(zhàn)斗意志

4、確定這支隊(duì)伍的戰(zhàn)斗精神和戰(zhàn)斗力,,,,,,,,,,,,臨床實(shí)踐,學(xué)科特色,,,,,病人資源,病人資源是寶貴的財(cái)富，臨床標(biāo)本彌足珍貴,堅(jiān)持走臨床科研之路，堅(jiān)持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針,學(xué)科的背景、信譽(yù)度、公認(rèn)度是發(fā)表論文和申請(qǐng)基金的保障,保證重點(diǎn)希望突破,形成高精尖的成果,臨床提問(wèn)科研答題,,,以臨床實(shí)踐為出發(fā)點(diǎn)確定科室科研方向,加強(qiáng)臨床科研意識(shí)、結(jié)合方向及特色做研究,科研方向不能脫離服務(wù)的病人,,培養(yǎng)一支特別想做又特別能做研究的團(tuán)隊(duì),

5、人人做科研，科研育人人,,全民皆兵搞研究,SCI論文寫作組：論文書寫投稿修回等工作基金申報(bào)組：負(fù)責(zé)每年各類標(biāo)書書寫及基金申請(qǐng),槍手,,,,,,,,,,,,,,,,,氛圍,使落后者感到生存危機(jī),使成功者彰顯自身價(jià)值,刺激激發(fā)鼓勵(lì)幫助不會(huì)研究者,不研究苦心苦力苦錢,為想做者提供人力物力保障,優(yōu)秀者精神鼓勵(lì)經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,構(gòu)建良好的科研氛圍,,政策導(dǎo)向氛圍,,,,立題設(shè)計(jì)、申報(bào)基金基金管理、科研實(shí)施論文投遞、成果分享,科學(xué)的科研工作流程

6、 （保障有序）,,嚴(yán)密的科研工作流程保證科研工作有序進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度防治科研中的腐敗現(xiàn)象,科研工作制度保證科研工作正常進(jìn)行,嚴(yán)明的科研工作制度 （確保有規(guī)）,科研制度,科研流程,臨床發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)回顧綜述立題設(shè)計(jì)預(yù)實(shí)驗(yàn)再討論中期匯報(bào)預(yù)答辯答辯,建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò),復(fù)旦腦研所,病毒實(shí)驗(yàn)室,復(fù)旦遺傳,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),神經(jīng)生物,英國(guó)帝國(guó)理工,新大港大臺(tái)大,麻醉學(xué)科,哈佛MGH,,,Contents,,科

7、研提升科室競(jìng)爭(zhēng)力,1,,臨床科研立題與設(shè)計(jì),2,,臨床科學(xué)研究體會(huì),3,,超越成功追求發(fā)展超越自我追求團(tuán)隊(duì)超越名利追求事業(yè),在重復(fù)中尋求變異 在個(gè)別中尋求規(guī)律 在正規(guī)中尋求逆反 在高新中尋求借鑒,科研基礎(chǔ)：醫(yī)療科研過(guò)程認(rèn)真負(fù)責(zé)、一絲不茍不斷 學(xué)習(xí)（知識(shí)） 總結(jié)（經(jīng)驗(yàn)） 提高（成果）,科研目的：一切為了病人的利益 提供每一患者 一流質(zhì)量一流服務(wù),1,＋,X,>S,科研思維：,科研態(tài)度：

8、,臨床科研準(zhǔn)則,目的 方法 結(jié)果 態(tài)度,華山醫(yī)院顧玉東院士,,,閱讀,撿漏,綜述,卡片記錄并分類,學(xué)習(xí)實(shí)踐總結(jié)思考,,,,,,,不積跬步，無(wú)以至千里；不積小流，無(wú)以成江海。,—《荀子?勸學(xué)》,在文獻(xiàn)中找方向,在實(shí)踐中找問(wèn)題,總結(jié)提煉跟自己想法及臨床實(shí)踐碰觸產(chǎn)生靈感,發(fā)現(xiàn)漏洞和不足，然后你就知道怎么做了,如何獲得好的idea,研究設(shè)計(jì),科研設(shè)計(jì)是科學(xué)研究的核心,,,,,,設(shè)計(jì)技巧過(guò)程與組

9、合統(tǒng)一,設(shè)計(jì)原則 要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性,設(shè)計(jì)思想以假說(shuō)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究,做好科研設(shè)計(jì)是科研工作的基本功,,,協(xié)調(diào)、控制實(shí)驗(yàn)影響因素,,,,提高工作效率,取得正確科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提和保證,,,以假說(shuō)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究,臨床感覺(jué):黃疸病人對(duì)麻醉藥物耐量小，蘇醒時(shí)間延長(zhǎng)。,神經(jīng)生物基礎(chǔ)：中樞阿片類神經(jīng)肽傳導(dǎo)增強(qiáng)致瘙癢及痛閾升高。,神經(jīng)病理基礎(chǔ)：腦內(nèi)可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞的萎縮、壞死和噬神經(jīng)元現(xiàn)象，并且損害的范圍隨著黃疸時(shí)間的延長(zhǎng)而擴(kuò)大。

10、,黃疸與麻醉敏感性研究,假說(shuō),黃疸能使吸入全麻藥的敏感性上調(diào),實(shí)例一,,病例選擇 實(shí)驗(yàn)組:20例惡性阻塞性黃疸患者總膽紅素(273.8±137.8 μmol/L) 對(duì)照組:24例非黃疸膽道手術(shù)患者總膽紅素(12.1±5.1μmol/L),觀察指標(biāo)：MAC-awake是抑制50%患者對(duì)簡(jiǎn)單指令能睜眼時(shí)的吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度，是反映吸入麻醉藥催眠效能的指標(biāo)。,實(shí)驗(yàn)結(jié)果：黃疸患者的地氟烷MAC-awake為1.7

11、8%±0.19%，非黃疸患者為2.17%±0.25%，兩組間有顯著性差異（P < 0.001）,假說(shuō),以假說(shuō)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究,由膽紅素直接引起敏感性上調(diào),實(shí)例一,,七氟醚對(duì)大鼠MAC與MACRR的影響,,對(duì)照組（SHAM；SAL）；膽總管結(jié)扎7天（BDL7d）； 鞘內(nèi)直接注1mM 膽紅素（Bilirubin 1mM）測(cè)大鼠的MACRR、MAC,假說(shuō),膽紅素直接改變脊髓突觸傳遞引起敏感性上調(diào),以假說(shuō)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究,

12、實(shí)例一,,配制人工腦脊液,配制電極內(nèi)液,電生理記錄,固定脊髓腦片,細(xì)胞封接,mEPSCs,mIPSCs,膽紅素,,結(jié)果：膽紅素增強(qiáng)sIPSC的頻率；膽紅素減弱sEPSC的振幅,脊髓腦橫切片,脊髓腦片的孵育,施加胞內(nèi)刺激,突觸活動(dòng)記錄,mEPSCs,mIPSCs,微小興奮性突觸后電流（mEPSC）和微小抑制性突觸后電流（mIPSC）,假說(shuō),這種電流改變與突觸前鈣及突觸后受體有關(guān),以假說(shuō)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究,實(shí)例一,,NR1、NR2A和NR2B亞

13、基的表達(dá)量顯著增加,大鼠用NMDA受體阻斷劑MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明顯高于Sham組,假說(shuō),NMDA和GABA均高表達(dá)，即處于高水平的平衡……….,以假說(shuō)驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究,實(shí)例一,,蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機(jī)制中的作用研究,研究?jī)?nèi)容,實(shí)例二,證據(jù)鏈的完整－過(guò)程與組合統(tǒng)一,研究策略,人體胰腺癌組織,,,,,,,,大鼠DRG神經(jīng)元,裸鼠xenograft胰腺癌,PR2激活P2X3和TRPV1通路,孵育液刺激DRG

14、 P物質(zhì)濃度,孵育液刺激DRG CGRP濃度,孵育液胰蛋白酶,證據(jù)鏈的完整－過(guò)程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,DRG神經(jīng)元SP釋放,DRG神經(jīng)元CGRP釋放,PAR-2阻斷肽,人體胰腺癌組織,,大鼠DRG神經(jīng)元,,駝背評(píng)分,內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反射（VMR）肌電圖,內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反射（VMR）肌電圖,證據(jù)鏈的完整－過(guò)程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,PAR-2阻斷肽,胰腺腫瘤模型鼠,蛋白酶抑制劑FUT-175,PAR-2阻斷肽,正常鼠足底注射胰腺孵育液,,整體動(dòng)物,,A

15、 B C D E F,a b,PAR-2激活后可以引起P2X3電流峰值降低但P2X3通道開(kāi)放加快,證據(jù)鏈的完整－過(guò)程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加,,,,,,,證據(jù)鏈的完整－過(guò)程與組合統(tǒng)一,證據(jù)鏈,,直接證據(jù)：胰腺癌組織液能增加痛物質(zhì)產(chǎn)生痛行為旁證：正常胰腺組織無(wú)作用互證：其它癌組織也無(wú)作用 反證：蛋白酶抑制劑、PAR2阻斷肽有較好的療效,,人體胰腺癌組織大

16、鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1,組合突顯了橫向聯(lián)系,過(guò)程形成縱橫交錯(cuò)網(wǎng)絡(luò),力求證據(jù)鏈的完整,,胰腺癌 胰蛋白酶 激活PAR2 激活P2X3和TRPV1 致痛物質(zhì) 痛行為 藤,,,證據(jù)鏈的完整－過(guò)程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,,,,,,,順藤摸瓜,瓜,,Contents,,科研提升科室競(jìng)爭(zhēng)力,1,,臨床科研立題與設(shè)計(jì),2,,臨床科學(xué)研究

17、體會(huì),3,,不要停下你探索未知的步伐,,,,,,,,,,第12天,第8天,第4天,第1天,,,,,,,,,,,,,,做個(gè)打破砂鍋問(wèn)到底的人！,臨床RCT研究,整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn),離體器官及細(xì)胞實(shí)驗(yàn),分子水平研究,寧做專家不做雜家,前后連接，環(huán)環(huán)相扣、層層相疊，步步深入,,,我們有世界上最豐富病人資料,,,病人知情同意倫理委員會(huì)批準(zhǔn),最配合的病人,,,可以在短期內(nèi)完成大樣本RCT,,,,國(guó)外更愿接受中國(guó)臨床研究,設(shè)計(jì)嚴(yán)密、統(tǒng)計(jì)恰當(dāng)、書寫

18、規(guī)范、耐心修改,,,我們的臨床結(jié)合基礎(chǔ)研究很有生命力,專病種集中大樣本量大多中心面廣研究人員多資金很充足,,臨床麻醉 科學(xué)研究發(fā)展相當(dāng)迅速SCI論文陡升,上量,臨床研究應(yīng)以病人為中心,,,,,Francis Galton,愿統(tǒng)計(jì)學(xué)成為你的好幫手！,F.Yates,,科學(xué)設(shè)計(jì)正確分析合理解釋,統(tǒng)計(jì)學(xué)！,軍科院胡良平,公開(kāi)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文中，統(tǒng)計(jì)學(xué)的誤用率約為80%，其中科研設(shè)計(jì)方面的錯(cuò)誤率約為30%；國(guó)家級(jí)基金項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)學(xué)誤

19、用率約在50%以上。,,統(tǒng)計(jì)學(xué)家與科學(xué)研究者的合作應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段, 而不是在需要數(shù)據(jù)處理的時(shí)候。試驗(yàn)完成后再找統(tǒng)計(jì)學(xué)家，無(wú)異于就象“尸體解剖”。 統(tǒng)計(jì)學(xué)家或許只能告訴你試驗(yàn)失敗的原因?！?英國(guó)R.A.Fisher,高度重視統(tǒng)計(jì)學(xué)的作用,,,,動(dòng)力失敗給病人于痛苦失敗是醫(yī)生的恥辱,觀點(diǎn)失敗是已知的不足失敗是未知的個(gè)性,失敗是難得的機(jī)遇,失敗是創(chuàng)新的搖籃,,,,細(xì)致觀察 認(rèn)真總結(jié)提出措施 反復(fù)實(shí)踐,方法,不要害怕失敗,,不要厭

20、煩重復(fù),重復(fù)重復(fù)重復(fù),,在重復(fù)中創(chuàng)新,,重復(fù)是創(chuàng)新的階梯,,,日常大量工作 重復(fù),但對(duì)重復(fù)的二種態(tài)度簡(jiǎn)單機(jī)械的重復(fù)注意重復(fù)中變異,,重復(fù)使量變到質(zhì)變重復(fù)使現(xiàn)象得升華,厭煩重復(fù)使你失去創(chuàng)新的機(jī)遇,,不要為退稿灰心,,,,,,你精心準(zhǔn)備的稿件屢次被拒,論文書寫英文表達(dá)差引言討論寫不好格式不符,研究缺陷立題不夠新設(shè)計(jì)不嚴(yán)密結(jié)果不可信統(tǒng)計(jì)不恰當(dāng),Reviewer的意見(jiàn)是你完善研究和修改論文的風(fēng)向標(biāo),,,不會(huì)隨隨便