p.acnes動員的dc前體細(xì)胞體內(nèi)抗胃癌效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究

1、P . a c n e s 動員的D C 前體細(xì) 胞體內(nèi) 抗胃 癌效 應(yīng)的 實(shí)驗(yàn) 研究 中文摘要P . a c n e s 動員的D C前體細(xì)胞體內(nèi)抗胃 癌效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究中 文 摘 要目的 研 究痊 瘡丙 酸 桿 菌 ( P r o p i o n i b a c t e r i u m a c n e s , R a c n e s ) 動 員的F 4 / 8 0 - B 2 2 0 - C D 1 1 c + 細(xì)胞，

2、體外經(jīng)G M - C S F 和I L - 4 培養(yǎng)誘導(dǎo)成樹突狀細(xì)胞 ( D e n d r i t i cc e l l s , D C ) 并 荷 載小鼠 前胃 癌 ( m o u s e f o r e s t o m a c h c a r c i n o m a , M F C ) 細(xì) 胞 凍 溶 抗原 后，其體內(nèi)的 抗腫瘤免疫活性。方法 在體 外， 將R a c n e : 動 員的F 4 / 8 0 - B 2 2

3、 0 - C D 1 1 c + D C 前體 細(xì) 胞培 養(yǎng) 誘導(dǎo)成D C ， 荷載 M F C細(xì)胞凍溶抗原， 制成 D C 疫苗; 建立M F C 荷瘤6 1 5 小鼠 模型， 以D C 疫苗經(jīng)皮下回輸， 通過統(tǒng)計(jì)瘤體的 大小和小鼠 的生存率， 檢測D C疫苗的治療作用以 及長期抗腫瘤效應(yīng);以D C 疫苗接種小鼠， 建立免疫小鼠， 再接種M F C 細(xì)胞，通過統(tǒng)計(jì)分析瘤體的大小和小鼠的生存率，檢測疫苗的 保護(hù)作用;通過對免疫無瘤存

4、活 小鼠T 細(xì) 胞 在 體 外的 細(xì) 胞 毒 性反 應(yīng) 和I F N 7 分 泌 的 檢 測，以 確定D C 疫苗 誘導(dǎo) 的T 細(xì)胞抗腫瘤免疫有無 M F C特異性。結(jié)果 P . a c n e : 動員 的D C 疫 苗 皮 下 注 射M F C 荷 瘤小鼠 后第2 4 天， 疫苗 治療組的腫瘤直徑為9 . 6 0 土 1 0 . 4 1 m m ， 而且有3 只荷瘤小鼠的 腫瘤消失 ( 和對照組比 較，P < 0 . 0

5、L ) ; 這3 只小鼠 在荷瘤6 0 天后再 接種M F C 細(xì)胞， 仍舊 無瘤存活至9 0 天而停止觀察; 對照組 3 組小鼠 在移植 M F C細(xì)胞 2 8 天內(nèi)已 經(jīng)全部死亡，實(shí)驗(yàn)組和對照組間的差異有顯著性意義 ( P < 0 . 0 1 ); 接種R a c n e s 動員的D C 疫苗的小鼠， 接受初次M F C細(xì)胞的 沖擊后2 4 天， 腫瘤直徑為3 . 6 4 士 4 . 8 7 m m ( 和對照組比較， P

6、 < 0 . 0 1 ) : 接受 初次M F C 細(xì)胞沖擊6 0 天 后 ( 此期間 接受腫瘤細(xì) 胞再沖擊) ， 5 0 % 小鼠 仍然無瘤存活( 對照組所有小鼠 在初次接種M F C細(xì)胞3 0 天內(nèi) 死亡) ， ( 和對照組比 較， P < 0 . 0 1 ) ;實(shí)驗(yàn)組無瘤存活小鼠的 脾臟T 細(xì)胞在體外培養(yǎng)過程中， 表現(xiàn)出了 對 M F C 細(xì)胞的 特異性細(xì)胞毒性作用。P. a c n e s動員的D C 前體細(xì)胞體

7、內(nèi) 抗胃 癌效 應(yīng)的 實(shí)驗(yàn)研究 英文摘要S t u d y o n A n t i - G a s t r i c C a r c i n o m a E f f i c a c y o fPa c n e s M o b i l i z e d DC P r e c u r s o r s i n v i v oAb s t r a c tO B J E C T I V E : T o s t u d y t

8、 h e i n v i v o a n t i t u m o r e f i c a c y o f t h e P r o p i o n i b a c t e r i u ma c n e s ( P . a c n e s ) m o b i l i z e d F 4 / 8 0 - B 2 2 0 - C D l l c + c e l l s m a t u r e d b y t r e a t m

9、 e n t w i t hg r a n u l o c y t e - m a c r o p h a g e c o l o n y s t i m u l a t i n g f a c t o r ( G M - C S F ) a n d i n t e r l e u k i n 4 ( I L - 4 ) ,a n d t h e n p u l s e d w i t h m o u s e

10、f o r e s t o m a h c a n c e r ( M F C ) c e l l s l y s a t e i n v i t r o .M E T H O D S : R a c n e s m o b i l i z e d F 4 / 8 0 - B 2 2 0 - C D I I c + D C p r e c u r s o r s w e r em a t u r e d i n v i

11、t r o , l o a d e d w i t h M F C c e l l s l y s a t e t o c r e a t e v a c c i n e ; c r e a t e e s t a b l i s h e d M F Cm o d e l w i t h 6 1 5 m o u s e , a n d t h e n i n j e c t v a c c i n e

12、 s u b c u t a n e o u s l y , t o e v a l u a t e t h e t r e a t m e n ta n d l o n g - t e r m a n t i t u m o r e f f i c a c y o f D C v a c c i n e b y a n a l y z i n g t h e t u m o r s i z e a n

13、d t h es u r v i v a l o f m i c e ; 6 1 5 m i c e w e r e i n j e c t e d s u b c u t a n e o u s l y w i t h D C v a c c i n e a n d t h e n w e r ec h a l l e n g e d w i t h M F C c e l l s , a l s o

14、 e v a l u a t e t h e p r e v e n t i o n e f i c a c y o f D C v a c c i n e b ya n a l y z i n g t h e t u m o r s i z e a n d t h e s u r v i v a l o f m i c e . B y a n a l y z i n g T c e l l s

15、 C T L a b i l i t y a n ds e c r e t i o n o f I F N 7 f r o m s u r v i v e d t u m o r f r e e m i c e i n v i t r o , t o e v a l u a t e w h e t h e r t h e D Cv a c c i n e i n d u c e d a n t i t

16、 u m o r a b i l i t y i s M F C - s p e c i f i c .R E S U L T S : 2 4 d a y s a f t e r t h e R a c n e s m o b i l i z e d D C v a c c i n e w a s i n j e c t e ds u b c u t a n e o u s l y i n t o t h

17、e e s t a b l i s h e d M F C l o a d i n g m i c e , t h e m e a n s i z e o f t h e t u m o r o f t h eR a c n e s - D C - A g g r o u p i s 9 . 6 0 士 1 0 . 4 1 n m i , t h e t u m o r o f 3 m i c e

18、 o b l i t e r a t e d ( c o m p a r e d w i t hc o n t r o l g r o u p s , P < 0 . 0 1 ) ; t h o s e 3 m i c e w e r e r e c h a l l e n g e d a t d a y s 6 0 w i t h M F C c e l l s , a n ds t i l l

19、r e m a i n e d t u m o r f r e e u n t i l 9 0 d w h e n w e s t o p p e d o b s e r v a t i o n , w h i l e a l l m i c e i n 3c o n t r o l g r o u p s d i e d w i t h i n 2 8 d a y s a f t e r M F

20、C c e l l s i n o c u l a t i o n , t h e d i f f e r e n c e b e t w e e ne x p e r i m e n t a l a n d c o n t r o l g r o u p s i s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t ( P < 0 . 0 1 ) ; R a

21、c n e s m o b i l i z e d D Cv a c c i n e i m m u n i z e d m i c e r e c e i v e d t h e f i r t c h a l l e n g e o f M F C c e l l s b y s u b c u t a n e o u si 句 e c t i o n . 2 4 d a y s a f t e r