脂溶性去甲茴三硫前藥的設(shè)計合成及性質(zhì)研究

1、四川大學碩士學位論文脂溶性去甲茴三硫前藥的設(shè)計合成及性質(zhì)研究姓名：肖瑞琪申請學位級別：碩士專業(yè)：藥物化學指導教師：吳勇20060430四川大學碩士學位論文S y n t h e s e s a n dC h a r a c t e r i z a t i o no fL i p i d - S o l u b l eP r o d r p g s o f A n e t h o l e d i t h i o l t h i o n e

2、( A b s t r a c t )T u t o r ：P r o f e s s o rW u Y o n g‘M ．S ．C a n d i d a t e ：X i a oR u i Q lA n e t h o l e d i t h i o l t h i o n e ( A D D i s au n i q u e k i n d o f c o m p o u n d ，c a r r y i n gt r i t h

3、 i o n e s t r u c t u r e ．A D T a n d i t s a n a l o g u e s h a v e b e e n w i d e l y u s e d a ss i a l a g o g u e ，a n t i s c h i s t o s o m i a la n dc h o l e r e t i c ．B e s i d e st h e a b o v ee f f e c

4、 t s ，i tw a s f o u n d d u r i n g s t u d i e s t h a t A D Ta n a l o g u e s c o ／J I d p r e v e n t c e l 和l a rs u p e r o x i d a n td a m a g e s a n dc a r c i n o g e n e s i sp r o d u c e d b y c e r t a i

5、nc o m p o u n d s ．F u r t h e rs t u d i e s r e v e a l e dt h a t t h e c o n s p i c u o u sp r o p h y l a c t i ca c t i o n so f t h i sc o m p o u n d c a t e g o r y r e s p i t f r o m t h e i r c o m m o nt r

6、 i t h i o n e p h a r m a c o p h o r e ．w h i c ho c c u r sa sb i o c h e m i c a lb a s e sf o rm o d p l a t i n gc e l ¨l a rr e d o xs i g n a l i n g ，s u p p o d i n gr e d o xp o t e n t i a l h o m e o s

7、t a s i s ，e n h a n c i n gp o t e n c yo f g l u t a t h i o n ed e t o x i c a t i o n s y s t e m t h a t w o ／J I d e l i m i n a t e d e l e t e r i o u s e l e c t r o p h U e s ，a n dm o d i f y i n g o t h e rI

8、I p h a s e m e t a b o l i c e n z y m e s r e l e v a n t t od e t o x i c a t i o n ．I nv i e wo fA D T c a t a b o l i c p r o c e s si n v i v o ，t h ep r i m a r yp h a r m a c o d y n a m i ca c t i v ec o n s t i

9、 t u e n ti s n ' tA D T i t s e l fb u ti t sd e m e t h y lm e t a b o l i t e ( n o r - A D T ) ，s i n c ea f t e r a d m i n i s t r a t i o no f A D T i m m e d i a t e l y l o s e sm e t h y lg r o u p i n l i

10、v e nM l t i m a t e l yn o r - A D T c o n L u g a t e s w i t h g l u c u r o n i c a c i d o r s u l p h u r i c a c i d t o e x c r e t e ．T h e r e f o r e ．t h ea u t h o r , c o n s i d e r i n gt h ea c t i v e c

11、 o n s t i t u e n tn o r - A D Ts t r u c t u r a lc h a r a c t e r i s t i c s ，w a se a g e r t op r e p a r e ，b ym e a n s o f e s t e r i f i c a t i o n ，p r o d r p g so fn o r - A D T , w h i c h w a s e x p e

12、c t e d t ob e c a p a b l e o fc h a n g i n g t h eO ／W c o e f f i c i e n t so fA D T a n a l o g u e sa n di n g e s t i o ni n d e x e s ．E v e n t u a l l y , t h eb i o a v a i l a b i l i t i e so ft h e s e n e

13、 w d e s i g n e dc o m p o u n d s w o ／J I db ei m p r o v e d ．c o m p a r e d w ．t hA D T ．A m o n ga l l r e c e n ta v a i l a b l e r e f e r e n c e s ，t h e r e i s n ' t a n yr e p o s e ds i m i l a rd e s

14、 i g n m o d eu s e df o rA D Td e r i v a t i v e s ，i n t h i s t h e s i ss o t h e s e i n v o l v e dn O r - A D T c a r b o x y l a t ee s t e r sa r ea l I n e w u n k n o w ns t r u c t u r e s ．T h ea M t h o rh

15、 a sp r e p a r e d 17 a f o r e m e n t i o n e d n o r - A D T c a r b o x y l a t e e s t e r s v i a c l a s s i c a le s t e r i f i c a t i o n m e t h o d s 。a n d t h e i r s t r u c t u r e s h a v eb e e n c o