5-羥色胺信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因多態(tài)性及蛋白水平與駕駛員事故傾向性關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）被認(rèn)為與駕駛員事故傾向性存在關(guān)聯(lián)。本課題通過研究廣西機(jī)動車駕駛員5-HT信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因位點(diǎn)多態(tài)性及相關(guān)蛋白表達(dá)量與事故傾向性之間的關(guān)系，從遺傳學(xué)及生物學(xué)角度探索可能影響駕駛員事故傾向性的因素，初步探索5-HT對駕駛員事故傾向性的影響的作用機(jī)制，為減少道路交通傷害提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　采用頻數(shù)匹配的病例對照研究方法，研究對象來自20

2、14年在廣西工人醫(yī)院體檢的職業(yè)駕駛員，通過問卷調(diào)查將過去5年中發(fā)生3次及3次以上責(zé)任交通事故的駕駛員納入病例組，對照組按年齡、性別、駕駛車型、駕齡與病例組進(jìn)行頻數(shù)匹配。共收集病例組和對照組各300例。采用高通量TaqMan MGB實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)對G蛋白β3亞基（G protein beta-3 subunit，GNβ3）基因rs5443位點(diǎn)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，

3、BDNF）基因rs6265位點(diǎn)和反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP-responsive element-binding protein，CREB）基因rs6740584位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，用 Logistic回歸模型分析上述位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP)與駕駛員事故傾向性的關(guān)系，并研究基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorb

4、ent assay，ELISA）測定200例研究對象（病例對照組各100例）的血清CREB水平。采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)分別對計量資料和分類資料進(jìn)行單因素統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　?。?） rs5443位點(diǎn)基因型分布在病例組與對照組間有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=7.20，P=0.027），rs6265和rs6740584位點(diǎn)基因型在兩組間分布均無統(tǒng)計學(xué)差異（rs6265：χ2=0.24，P=0.888；rs6740584：χ2=0.01

5、，P=0.990）。
　　（2）經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)攜帶rs5443位點(diǎn)突變基因型TT可降低事故傾向性風(fēng)險（OR=0.614，95％CI：0.384-0.982，P=0.042），rs6265和rs6740584位點(diǎn)SNPs在調(diào)整前后與駕駛員事故傾向性均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)，均有P>0.05。
　?。?）未發(fā)現(xiàn)rs5443、rs6265和rs6740584位點(diǎn)與環(huán)境因素在駕駛員事故傾向性的發(fā)生中存在交互作用（均有P>

6、0.05）。
　?。?）未發(fā)現(xiàn)上述三個位點(diǎn)之間在駕駛員事故傾向性發(fā)生中存在交互作用（均有P>0.05）。
　?。?）病例組血清CREB水平（3.21±1.90ng/ml）與對照組CREB水平（3.43±1.64ng/ml）差別無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.892，P=0.374）。
　?。?）以飲酒、平均每日睡眠時間為分層變量進(jìn)行分析。在各層間均未發(fā)現(xiàn)病例組和對照組的血清CREB表達(dá)水平存在統(tǒng)計學(xué)差異（均有P>0.05）。<