海馬與hpa軸之間的調控關系

1、海馬與 HPA 軸之間的調控關系引言：HPA 軸(丘腦下部-垂體-腎上腺皮質軸)在人體的應激反應中發(fā)揮核心作用。當應激信號沿中樞神經(jīng)達到丘腦下部室旁核時,會引起由 41 個氨基酸組成的促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)或稱 CRH 的分泌。CRF 可以促進垂體前葉合成、分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)。后者促進腎上腺皮質的束狀帶-網(wǎng)狀帶合 成、分泌以皮質醇為中心的糖皮質激素,促使機體各組織發(fā)生應激防御反應。海馬不僅是應激損傷的敏感區(qū),而

2、且是 HPA 軸應激反應的高位調節(jié)中樞, 海馬不僅可抑制 HPA 軸的應激反應,而且可促進應激狀態(tài)下亢進的 HPA 軸功能恢復到基礎水平。海馬對 HPA 軸的活動有抑制影響,這種影響可能通過調節(jié) PVN 的活動而實現(xiàn)。海馬是 HPA 軸的負反饋中樞，海馬上有豐富的糖皮質激素受體，過量的糖皮質激素作用于海馬上的糖皮質激素受體，使得海馬得到信息發(fā)出負反饋指令，抑制 HPA 軸的活性，達到降低體內過高糖皮質水平的目的，從而維持機體的激素水平穩(wěn)

3、態(tài)。海馬內的糖皮質激素受體對糖皮質激素水平的提高具有很高的敏感性。而 且這些受體和他們的信使 RNA 受到慢性應激的下調。這些應激結果被認為是降低糖皮質激素負反饋應答的主要影響因素。問題：1、糖皮質激素如何使機體焦慮水平升高？ 、糖皮質激素如何使機體焦慮水平升高？血清中過高皮質醇能夠加重海馬錐體神經(jīng)元的興奮毒性以及抑制海馬齒狀 回新的顆粒細胞的產(chǎn)生2、糖皮質激素受體（ 、糖皮質激素受體（GR GR）與糖皮質激素的結合，如何抑制 ）與糖皮

4、質激素的結合，如何抑制 HPA HPA 軸功能的亢進， 軸功能的亢進，進而使其恢復到正常的狀態(tài)？ 進而使其恢復到正常的狀態(tài)？中樞神經(jīng)系統(tǒng)內有兩類皮質類固醇受體:Ⅰ型或鹽皮質類固醇受體 (mineralocorticoid receptor, MR)和Ⅱ型或糖皮質類固醇受體(glucocorticoid receptor, GR)。MR 主要位于海馬,GR 則廣泛分布于整個中樞 神經(jīng)系統(tǒng)。GC 與 MR 和 GR 結合對神經(jīng)元效應是持

5、續(xù)性的、部位特異性的和條件性的;效應取決于神經(jīng)元本身的狀態(tài),其中部分取決于來自其他神經(jīng)元的激活信 號。海馬既有豐富的 MR,也有豐富的 GR;這種受體的雙重分布使海馬更具有易適 應性。Ⅰ型受體參與基礎水平的 HPA 軸負反饋調節(jié),形成 ACTH 和 GC 的波谷期,令，抑制 HPA 軸的活性，達到降低體內過高糖皮質水平的目的，從而維持機體 的激素水平穩(wěn)態(tài)。MR 的激活對海馬有益，正常水平的皮質酮一般只激活 MR，適度應激水平 的皮質酮首

6、先激活 MR，MR 被腦內的皮質酮飽和后，皮質酮即激活 GR， GR 的激活刺激海馬發(fā)出負反饋指令，這種負反饋機制可能需要 MR 的參與。但是長期的 或者急性高度應激會使體內的糖皮質激素達到一個極高的水平，導致 GR 過度激活，損傷海馬，海馬對 HPA 軸的負反饋抑制作用減弱或者損傷，HPA 軸失去海馬抑制活動更加興奮，使得糖皮質激素分泌越來越多，進一步損傷海馬，造成 惡性循環(huán)。海馬是 HPA 軸的負反饋調節(jié)中樞，參與了應激過程 HPA

7、 軸的抑制性 調節(jié)。海馬上有豐富的糖皮質激素受體，應激狀態(tài)下過量的糖皮質激素與海馬上的糖皮質激素受體結合，使得海馬得到信息發(fā)出負反饋指令，抑制 HPA 軸的 活性，降低體內過高的糖皮質激素水平，從而使機體的激素水平維持穩(wěn)態(tài)（Mizoguchi K, 2001） 。 有研究發(fā)現(xiàn)，海馬中的糖皮質激素受體表達最高，因此對應激反應非常敏感且易損（Lucassen PJ, 2001） 。4、血清中高濃度的糖皮質激素如何對海馬進行損傷？ 、血清中高

8、濃度的糖皮質激素如何對海馬進行損傷？在動物模型中，血清中過高皮質醇能夠加重海馬錐體神經(jīng)元的興奮毒性以及抑制海馬齒狀回新的顆粒細胞的產(chǎn)生，并且許多這種改變能夠被抗抑郁藥處理阻斷（Dranovsky and Hen，2006;Duman，2004; Korte et al.，2005;Sapolsky, 2000） 。通常，海馬在 HPA 軸的調節(jié)中起抑制作用，在各種應 激和非應激狀態(tài)下，海馬損傷均能增加皮質醇的分泌 （Jac