第19章 胎兒及新生幼畜的免疫

1、1第 19 章 胎兒及新生幼畜的免疫 胎兒及新生幼畜的免疫免疫系統(tǒng)的發(fā)育 免疫系統(tǒng)的發(fā)育噬菌細(xì)胞能力的發(fā)育 噬菌細(xì)胞能力的發(fā)育免疫系統(tǒng)與子宮內(nèi)感染 免疫系統(tǒng)與子宮內(nèi)感染新生動(dòng)物的免疫應(yīng)答 新生動(dòng)物的免疫應(yīng)答母體免疫轉(zhuǎn)移至子代 母體免疫轉(zhuǎn)移至子代初乳和乳汁的分泌及組成 初乳和乳汁的分泌及組成初乳的吸收 初乳的吸收被動(dòng)轉(zhuǎn)移失敗 被動(dòng)轉(zhuǎn)移失敗生產(chǎn)失敗 生產(chǎn)失敗攝取失敗 攝取失敗吸收失敗 吸收失敗被動(dòng)轉(zhuǎn)移失敗的診斷 被動(dòng)轉(zhuǎn)移失敗的診斷被動(dòng)轉(zhuǎn)移失

2、敗的治療 被動(dòng)轉(zhuǎn)移失敗的治療乳汁中的細(xì)胞免疫 乳汁中的細(xì)胞免疫新生動(dòng)物獲得性免疫的發(fā)育 新生動(dòng)物獲得性免疫的發(fā)育局部免疫 局部免疫系統(tǒng)免疫 系統(tǒng)免疫幼畜的免疫接種 幼畜的免疫接種雛雞的被動(dòng)免疫 雛雞的被動(dòng)免疫哺乳動(dòng)物在出生時(shí)，從無(wú)菌的子宮進(jìn)入外界環(huán)境中，立即接觸到來(lái)自于母體和周?chē)h(huán)境中的大量微生物。在幼畜的表層，如胃腸道，逐漸密集復(fù)雜的微生物群落。若想生存下來(lái)，新生動(dòng)物必須要在很短的時(shí)間內(nèi)能夠控制微生物的入侵。實(shí)際上，獲得性免疫具備完全

3、功能還需一段時(shí)間，先天性免疫機(jī)制在早期的抗感染過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。妊娠期較短的動(dòng)物，如小鼠，獲得性免疫系統(tǒng)在出生時(shí)還未發(fā)育完全。妊娠期較長(zhǎng)的動(dòng)物，如家畜，出生時(shí)獲得性免疫系統(tǒng)已發(fā)育完全，但其功能在幾周內(nèi)還不能達(dá)到成年動(dòng)物的水平。獲得性免疫系統(tǒng)的完全發(fā)育需依賴(lài)于抗原的刺激。B 細(xì)胞的發(fā)育和 BCR 的分化需要克隆選擇和抗原驅(qū)使的細(xì)胞增殖（第 11 章） 。因此，新生動(dòng)物在最初幾周內(nèi)極易受到感染。在此期間，它們需要輔助以進(jìn)行抵抗感染。母畜

4、以抗體和部分 T 細(xì)胞的形式提供幫助。母體免疫力被動(dòng)轉(zhuǎn)移制新生動(dòng)物對(duì)于幼畜的生存是非常必要的。免疫系統(tǒng)的發(fā)育 免疫系統(tǒng)的發(fā)育 哺乳動(dòng)物胎兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育是一個(gè)連續(xù)性過(guò)程。胸腺是最先發(fā)育的淋巴器官，緊接著是次級(jí)淋巴器官。脾臟和淋巴結(jié)發(fā)育后不久 B 細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)，但抗體直到胎兒晚期才開(kāi)始出現(xiàn)（框19－1） 。胎兒對(duì)抗原的應(yīng)對(duì)能力在淋巴器官出現(xiàn)后迅速發(fā)展，但不是所有的抗原對(duì)胎兒淋巴組織都具有相同的刺激作用。免疫系統(tǒng)的發(fā)育需經(jīng)過(guò)一系列的階段，

5、每經(jīng)過(guò)一階段胎兒就可對(duì)更多的抗原作出應(yīng)答?；蜣D(zhuǎn)換或體細(xì)胞突變的逐漸增加促進(jìn)了抗體的進(jìn)一步分化。在抗體產(chǎn)生的同時(shí)，細(xì)胞免疫應(yīng)答能力也在發(fā)育之中。從人類(lèi)獲得的數(shù)據(jù)表明，T 細(xì)胞受體的分化在胎兒和嬰兒時(shí)期都受到限制，細(xì)胞因子的產(chǎn)量也較低。這可能是因?yàn)樘汉蛬雰簺](méi)有記憶細(xì)胞的緣故，同時(shí)也反映了它們?nèi)狈εc外來(lái)抗原的接觸。3CD2+B 細(xì)胞，它們的發(fā)育完全依賴(lài)于免疫系統(tǒng)與活微生物的接觸。馬駒 母馬的妊娠期大約是 340 天。懷孕后 60－80 天

6、，淋巴細(xì)胞首先出現(xiàn)于胎兒胸腺內(nèi)，90天時(shí)出現(xiàn)于腸系膜淋巴結(jié)和腸內(nèi)固有層，175 天時(shí)出現(xiàn)于脾臟中。血液淋巴細(xì)胞在大約 120 天時(shí)出現(xiàn)。240 天時(shí)可見(jiàn)少量的漿細(xì)胞。將 79 天的胎兒組織移植至免疫缺陷馬駒，可出現(xiàn)移植－宿主疾病，一種細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答反應(yīng)。胎兒在 200 天時(shí)可對(duì)大腸桿菌噬菌體 T2 作出應(yīng)答反應(yīng)；在230 天時(shí)可對(duì)委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒產(chǎn)生應(yīng)答。在新生馬駒血清可檢測(cè)到 IgM 和 IgG，偶爾還能檢測(cè)到 IgG3。與其他大型

7、草食動(dòng)物一樣，馬駒也有一個(gè)發(fā)育完善的回腸 PP，之后逐漸退化。幼犬 母犬的妊娠期約 60 天。在 23－33 天時(shí)胎兒的胸腺發(fā)生分化，40 天時(shí)可對(duì)噬菌體φx174 作出應(yīng)答反應(yīng)。懷孕后 45 天，胎兒血淋巴細(xì)胞可對(duì)植物血凝素產(chǎn)生應(yīng)答。這些淋巴細(xì)胞在 45 天時(shí)出現(xiàn)于淋巴結(jié)，55 天時(shí)出現(xiàn)于脾臟。胎兒的移植排斥能力也在 45 天左右開(kāi)始發(fā)展，但此時(shí)排斥反應(yīng)較慢。在 42 天前往子宮內(nèi)注射抗原可使幼犬產(chǎn)生耐受。與其他家養(yǎng)動(dòng)物相比，全的胸

8、腺內(nèi) T 細(xì)胞向次級(jí)淋巴器官的轉(zhuǎn)移以及體液免疫應(yīng)答的發(fā)育都相對(duì)較晚。幼貓 有關(guān)貓個(gè)體發(fā)育的數(shù)據(jù)較少。在懷孕后 42 天，B 細(xì)胞出現(xiàn)于胎兒肝臟中。幼貓?jiān)谒蔽跞榍翱蓮难逯袡z測(cè)到 IgG，表明在胎兒時(shí)期可產(chǎn)生自身 IgG，但也不能排除母體抗體穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的可能性。雛雞 在孵化 5－7 天時(shí)，卵黃囊膜上出現(xiàn)干細(xì)胞并遷移至胸腺和法氏囊。這些細(xì)胞在法氏囊內(nèi)進(jìn)行分化，并在 12 天時(shí)形成濾泡。14 天時(shí)可在法氏囊內(nèi)檢測(cè)到表面帶有 IgM

9、 的淋巴細(xì)胞。在孵化 16 天和 18 天時(shí)可分別產(chǎn)生對(duì)鎖眼帽貝血清素和綿羊紅細(xì)胞的抗體。帶有表面 IgY 的淋巴細(xì)胞在 21 天即孵出時(shí)左右開(kāi)始發(fā)育，而 IgA 陽(yáng)性細(xì)胞則在孵出后 3－7 天才首次出現(xiàn)于腸道內(nèi)?，F(xiàn)代養(yǎng)雞場(chǎng)大多采用在 18 日齡時(shí)對(duì)雞胚進(jìn)行免疫接種。現(xiàn)在使用的疫苗主要是針對(duì)馬立克病皰疹病毒，對(duì)于其他抗原的技術(shù)還在研究發(fā)展之中。噬菌細(xì)胞能力的發(fā)育 噬菌細(xì)胞能力的發(fā)育在胎豬，其中性粒細(xì)胞在懷孕后 90 天已完全能夠吞噬金黃

10、色葡萄球菌等細(xì)菌，但它們的殺菌能力還存在缺陷，10 天后才能達(dá)到成年豬水平。在接近出生時(shí)，由于胎兒類(lèi)固醇水平的提高，導(dǎo)致噬菌和殺菌能力有所下降。出生后，仔豬巨噬細(xì)胞的趨化能力也有所下降，并能支持某些病毒的生長(zhǎng)，成年豬的巨噬細(xì)胞不會(huì)如此。之后在胸腺的影響下，仔豬逐漸獲得殺病毒能力。切除胸腺新生小鼠的巨噬細(xì)胞無(wú)此抵抗力，也許是由于缺乏γ－干擾素（IFN-γ）的緣故。新生動(dòng)物的血清中還缺乏某些補(bǔ)體成分，導(dǎo)致了調(diào)理素能力低下，從而增加了對(duì)感染的