分子模擬輔助研究自組裝膜對(duì)晶體選擇性生長(zhǎng)的調(diào)控機(jī)理.pdf

1、藥物多晶型現(xiàn)象與共晶現(xiàn)象對(duì)于藥物的穩(wěn)定性、溶解度等諸多物理、化學(xué)性質(zhì)具有一定的影響，在藥物結(jié)晶領(lǐng)域具有非常重要的意義。自組裝膜作為一種有序的二維功能表面，被廣泛的應(yīng)用于分子電子學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等眾多領(lǐng)域，特別的是，自組裝膜表面可以作為模板，對(duì)于晶體選擇性成核與生長(zhǎng)起到一定調(diào)控作用。近年來，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展，分子模擬方法作為一種輔助工具，逐漸受到研究者的重視，用以探究自組裝膜調(diào)控晶體生長(zhǎng)機(jī)理，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。
　　在

2、本論文研究中，采用了金硫自組裝膜和硅烷自組裝膜這兩種當(dāng)今應(yīng)用最為廣泛的功能表面，分別考察了其對(duì)于藥物多晶型和共晶生長(zhǎng)的調(diào)控意義。充分利用分子模擬對(duì)于實(shí)驗(yàn)的輔助作用，一方面對(duì)于實(shí)驗(yàn)機(jī)理進(jìn)行討論分析，另一方面為實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)，開創(chuàng)了一種采用分子模擬對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)以指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)的新思路。
　　建立了3-巰基丙酸（MPA）與3-氯丙基三甲氧基硅烷（CPS）分子模型與自組裝膜動(dòng)力學(xué)模型，采用分子力學(xué)計(jì)算、分子動(dòng)力學(xué)模擬的方法，得

3、到了MPA自組裝膜與CPS自組裝膜的結(jié)構(gòu)，通過分析自組裝膜表面功能基團(tuán)的徑向分布函數(shù)，得出兩類自組裝膜的表面功能基團(tuán)分布都較為均勻的結(jié)論。
　　對(duì)于藥物多晶型研究，選擇茶堿、L-絲氨酸、富馬酸三種分別為堿性、兩性、酸性，存在多晶型現(xiàn)象的典型晶體作為研究對(duì)象，通過晶面分析和結(jié)合能計(jì)算，考察了三組不同晶型晶體各個(gè)晶體形態(tài)學(xué)重要晶面與MPA自組裝膜之間的相互作用。采用分子模擬計(jì)算結(jié)果作為指導(dǎo)自組裝膜結(jié)晶實(shí)驗(yàn)的依據(jù)，以茶堿作為模型晶體進(jìn)行