自組裝膜調(diào)控那格列奈結(jié)晶.pdf

1、藥物多晶型及假多晶型研究具有重要的意義。本文以那格列奈為研究對(duì)象,研究不同末端基團(tuán)的自組裝膜對(duì)那格列奈假多晶型成核結(jié)晶的影響。那格列奈分子具有多種官能團(tuán)(苯環(huán)、氨基、羧基等),基于那格列奈的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn),選擇并制備了四種末端基團(tuán)可以和那格列奈分子形成氫鍵或π-π堆積作用的自組裝膜(分別為SAMs-NH2、SAMs-Biph、SAMs-PhCF3、SAMs-PhF5)。對(duì)自組裝膜表面得到的晶體進(jìn)行了XRD和偏光顯微表征,并與溶液中得到的晶

2、體進(jìn)行對(duì)照。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn) SAMs-NH2表面的晶體為X2晶型與乙醇化物 D晶型的混合物，SAMs-Biph、SAMs-PhCF3與SAMs-PhF5表面得到的晶體都是D晶型,均與溶液中得到的晶體晶型(X2晶型)不同。此外本文還利用熱臺(tái)偏光顯微鏡觀測(cè)了自組裝膜表面的那格列奈晶體相變、熔融、重結(jié)晶等動(dòng)態(tài)過程,并與溶液中得到的晶體進(jìn)行了比較。
　　晶體紅外光譜的差異表明那格列奈不同晶型的晶體內(nèi)部分子間作用力不同。為了考察自組裝膜與那格列

3、奈分子間的界面作用對(duì)于結(jié)晶的影響,用分子模擬的方法進(jìn)行了研究。首先采用能量最優(yōu)化方法,計(jì)算了那格列奈分子不同作用位點(diǎn)與乙醇分子之間的結(jié)合能,確定了那格列奈與乙醇的作用位點(diǎn)。此外那格列奈二聚體結(jié)合能比那格列奈-乙醇分子間的結(jié)合能大,說明在沒有其他作用力影響時(shí)體系更容易形成那格列奈二聚體而非乙醇化物。接著計(jì)算了自組裝膜、那格列奈分子及乙醇分子共同作用時(shí)的結(jié)合能。結(jié)果表明,當(dāng)自組裝膜存在時(shí)體系的結(jié)合能均大于單純的那格列奈-乙醇分子間的結(jié)合能。