那格列奈多晶型的研究.pdf

1、藥物的療效取決于藥物本身的性質(zhì)、純度、劑量、生產(chǎn)工藝、給藥途徑、給藥時(shí)機(jī)等因素。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，影響藥物療效的另一個(gè)重要方面即藥物的晶型，也稱藥物的固態(tài)結(jié)構(gòu)已經(jīng)引起了人們的廣泛關(guān)注。一些藥物由于晶型不同在藥效及其它理化性質(zhì)等方面所產(chǎn)生的差異已經(jīng)逐步得到證實(shí)。對(duì)于多晶型藥物如制劑為固體口服制劑，必要的晶型研究有利于選擇一種在制劑加工工藝或臨床治療學(xué)上有意義的晶型，有利于避免因晶型因素導(dǎo)致的臨床不安全或療效低的問題發(fā)生。 那格列

2、奈(Nateglinide)是_種氨基酸的衍生物，是一種獨(dú)特的新型抗糖尿病藥物，適用于Ⅱ型糖尿病。它通過刺激胰島β-細(xì)胞分泌胰島素而產(chǎn)生降糖作用，這種刺激作用依賴于與周圍葡萄糖的水平，起效快，持續(xù)時(shí)間短。那格列奈進(jìn)餐前服用，降低進(jìn)餐時(shí)血糖，有助于血糖全面控制，同時(shí)減少低血糖的危險(xiǎn)，對(duì)治療糖尿病有著很好的應(yīng)用發(fā)展前景。 通過重結(jié)晶、冷凍干燥等方法，我們制得了X2型和無(wú)定型那格列奈，分別采用了X-射線粉末衍射技術(shù)、高效液相色譜法、元

3、素分析、熱分析技術(shù)及以及掃描電鏡對(duì)其進(jìn)行了表征，說明X2型和無(wú)定型是不同于文獻(xiàn)報(bào)道的B、H和S晶型。我們確定X2型和無(wú)定型是新晶型。并且我們發(fā)現(xiàn)用冷凍干燥法制得的無(wú)定型的形貌為空心柱狀，其比表面積為普通的兩倍。 我們采用了不同的溶劑、不同的溫度以及研磨等多種晶型轉(zhuǎn)化方法，研究那格列奈多晶型間的相互轉(zhuǎn)化，發(fā)現(xiàn)H晶型可轉(zhuǎn)變?yōu)閄2晶型，X2晶型可轉(zhuǎn)變?yōu)锽晶型，H、X2、B晶型可轉(zhuǎn)變?yōu)镾晶型，H、S、B晶型又可轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)定型，同時(shí)確立了幾