復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片質(zhì)量的研究.pdf

1、復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片是由日本武田制藥開(kāi)發(fā)，繼葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline)開(kāi)發(fā)的馬來(lái)酸羅格列酮十格列美脲復(fù)方制劑后，第二個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的由噻唑烷二酮類藥物和磺酰脲類藥物組成的復(fù)方制劑。鹽酸吡格列酮和格列美脲的降糖作用機(jī)制不同，吡格列酮是一種胰島素增敏劑，格列美脲是磺酰脲類藥物，可增加胰島素分泌，因此吡格列酮和格列美脲藥動(dòng)學(xué)有互補(bǔ)作用。臨床研究證明本品可有效控制Ⅱ型糖尿病患者血糖水平，療效確切

2、，藥物安全性好，適應(yīng)范圍廣，開(kāi)發(fā)本產(chǎn)品有著良好的市場(chǎng)前景。
　　 復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片現(xiàn)行國(guó)內(nèi)外藥典均未收載。本文對(duì)該復(fù)方制劑進(jìn)行了全面的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究工作，根據(jù)研究結(jié)果制訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，用于本品的質(zhì)量控制和質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　 本研究建立了同時(shí)測(cè)定鹽酸吡格列酮和格列美脲含量和有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜法，建立了分別用于鹽酸吡格列酮和格列美脲溶出度測(cè)定的溶出條件和測(cè)定方法，并按照藥典和相關(guān)的藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則要求

3、進(jìn)行了詳細(xì)的方法學(xué)研究和方法學(xué)驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，所建立的分析方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，適用于復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片的質(zhì)量控制。
　　 通過(guò)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，對(duì)該復(fù)方制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性研究，為本品的生產(chǎn)、包裝、貯存和運(yùn)輸條件的設(shè)計(jì)提供了科學(xué)依據(jù)，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步確定了藥品有效期限。
　　 制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠反映藥品產(chǎn)品的質(zhì)量變化，為復(fù)方鹽酸吡格列酮格列美脲片的質(zhì)量控制提供了