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1、新型胰島素增敏劑鹽酸吡格列酮屬噻唑烷二酮類化合物(TZDs),是2型糖尿病的優(yōu)選治療藥物,其合成方法是目前糖尿病治療藥物研究的熱點(diǎn)之一。 本文在比較分析現(xiàn)有的鹽酸吡格列酮合成方法的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了比較合理的鹽酸吡格列酮的合成工藝路線,并對(duì)該路線進(jìn)行了若干改進(jìn),進(jìn)一步完善了反應(yīng)條件,具體合成工藝路線如下: 在六氫吡啶作用下,對(duì)羥基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮縮合生成5-[(4-羥基苯基)亞甲基]-2,4-噻唑烷二酮,經(jīng)鈀炭催化
2、氫化還原生成5-[(4-羥基苯基)甲基]-2,4-噻唑烷二酮,再和氫氧化鉀反應(yīng)生成相應(yīng)的鉀鹽。5-乙基-2-羥乙基吡啶和甲基磺酰氯反應(yīng)生成的磺酸酯與5-[(4-羥基苯基)甲基]-2,4-噻唑烷二酮的鉀鹽反應(yīng)生成5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮(吡格列酮),吡格列酮用鹽酸酸化得到鹽酸吡格列酮。 同時(shí),本文還對(duì)反應(yīng)過程中產(chǎn)生的5-乙基-2-乙烯基吡啶、5-乙基-2-羥乙基吡啶、5-[(4-羥
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