復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合鹽酸吡格列酮對(duì)多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的療效研究.pdf

1、目的： 了解復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合鹽酸吡格列酮對(duì)多囊卵巢綜合征(PCOS)合并胰島素抵抗(IR)患者內(nèi)分泌、代謝、排卵功能及妊娠結(jié)局的療效及優(yōu)點(diǎn)，將為其作為一個(gè)新型的胰島素增敏劑應(yīng)用于PCOS胰島素抵抗患者提供臨床依據(jù)。 材料與方法： 選擇來(lái)自我院生殖醫(yī)學(xué)門診就診的PCOS合并IR患者共52例，年齡(26.54±2.67)歲。隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組23例，對(duì)照組29例。實(shí)驗(yàn)組給予口服復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮(復(fù)方CPA)聯(lián)合

2、鹽酸吡格列酮，對(duì)照組給予口服復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸二甲雙胍，均用藥三個(gè)月。復(fù)方CPA-于自然月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5天開(kāi)始服用1片/日，連續(xù)服用21天停藥，于撤退性出血第5天開(kāi)始下一周期治療，共服藥3個(gè)周期。鹽酸吡格列酮每日口服15mg，鹽酸二甲雙胍為500mg，每日三次口服。停藥后開(kāi)始誘導(dǎo)排卵治療，均采用同一誘導(dǎo)排卵方案。 所有患者均于治療前的自然月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第3～5天9：00～10：00空腹坐位肘靜脈采血，留取血清，

3、分別測(cè)定黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E<,2>)、泌乳素(PRL)、雄烯二酮(A<,2>)、空腹胰島素(FIN)，空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(FBS×FIN)，F(xiàn)BS/FIN比值以反映胰腺分泌胰島素功能，應(yīng)用Homa穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估患者的胰島素抵抗(IR=FI

4、N×FBS/22.5)和B細(xì)胞功能[IS=20×FIN/(FBS-3.5)]。治療3個(gè)月后，月經(jīng)第3～5天再次抽血測(cè)定以上指標(biāo)，觀察體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)，F(xiàn)erriman-Gallwey多毛評(píng)分(F-G評(píng)分)改善，并記錄服藥期間不良反應(yīng)，治療前后由專人進(jìn)行陰道超聲檢查，測(cè)量每側(cè)卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目及應(yīng)用橢圓法測(cè)定卵巢體積。兩組均采用克羅米芬(CC)+絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)或尿促卵泡素(FSH)低劑量緩增方案進(jìn)行誘導(dǎo)排卵治療

5、連續(xù)3個(gè)周期。比較兩組的周期排卵率，單卵泡發(fā)育率，累計(jì)妊娠率，黃素化卵泡不破裂綜合征(LUFs)及卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生率。 采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示，治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組用藥后的各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度的比較采用成組設(shè)計(jì)的兩樣本比較t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組促排卵各項(xiàng)結(jié)果應(yīng)用X<'2>檢驗(yàn)。APN與胰島素抵抗、血脂及其他因素的相關(guān)性，采用pearson

6、相關(guān)分析。P<0.05即有顯著性差異。 結(jié)果： 服藥期間所有病例肝腎功能均正常，均未出現(xiàn)低血糖。實(shí)驗(yàn)組23例均未發(fā)現(xiàn)貧血、水腫，無(wú)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等副反應(yīng)及任何不適。對(duì)照組29例，16例出現(xiàn)惡心，10例嘔吐，8例腹瀉，3例頭暈。 相關(guān)性分析：APN與IR呈顯著負(fù)相關(guān)(p<0.05)。APN與TG、LDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)，與HDL-C均呈顯著正相關(guān)(p<0.05)，與其他因素?zé)o顯著相關(guān)性(p>0.05)。

7、 實(shí)驗(yàn)組用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較：體重、BMI、WHR均無(wú)改變。F-G評(píng)分、LH、LH/FSH、A<,2>降低(p<0.01)，F(xiàn)SH并未改變(p>0.05)。FIN、FBS/FIN、ISI、Homa IR、HomaIS均降低(p<0.01)。HDL-C升高，TC、TG、LDL-C均降低(p<0.05)，APN升高(p<0.01)。 對(duì)照組用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較：WHR無(wú)改變但體重、BMI下降(p<0.05)。F-G評(píng)分、LH

8、、LH/FSH、A<,2>降低(p<0.01)，F(xiàn)SH并未改變(p>0.05)。FIN、FBS/FIN、ISI、Homa IR較用藥前降低(p<0.01)，而Homa IS無(wú)降低(p>0.05)。血脂、脂聯(lián)素均無(wú)顯著性改變(p>0.05)。 兩組用藥各項(xiàng)指標(biāo)改善的比較：實(shí)驗(yàn)組A<,2>的下降較對(duì)照組有顯著性意義(p<0.01)，F(xiàn)IN、FBS/FIN、ISI、Homa IR、Homa IS降低均比對(duì)照組有顯著性意義(p<0.05

9、)。TC、TG、LDL-C、HDL-C、APN的改善與對(duì)照組相比有顯著性意義(p<0.05)。 兩組用藥前后超聲像改變的比較：每組用藥后雙側(cè)卵巢體積均顯著縮小，雙側(cè)卵巢卵泡數(shù)均明顯減少(p<0.01)。但兩組之間相比無(wú)顯著性差異(p>0.05)。 兩組用藥后誘導(dǎo)排卵結(jié)局的比較：實(shí)驗(yàn)組周期排卵率96.22％，單卵泡發(fā)育率90.57‰累計(jì)妊娠率56.5％均高于對(duì)照組的92.6％，86.76％，51.72％，LUFs無(wú)發(fā)生低于

10、對(duì)照組LUFs發(fā)生率(2.9％)，但無(wú)顯著性差異(p>0.05)。兩組在排卵前期均無(wú)早發(fā)的內(nèi)源性LH峰出現(xiàn)，均無(wú)OHSS發(fā)生。 結(jié)論： 1 復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸二甲雙胍和復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸吡格列酮均能有效的改善PCOS伴IR患者的臨床癥狀、緩解內(nèi)分泌紊亂，而復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸吡格列酮的作用更為顯著。 2 復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸二甲雙胍和復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸吡格列酮均能改善PCOS伴IR患者的糖代謝異常。復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸吡格列酮

11、更為有效，并提示鹽酸吡格列酮在抗高胰島素血癥的同時(shí)不增加胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，有利于保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。 3 復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸吡格列酮及復(fù)方CPA聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療后，前者升高HDL-C、APN降低TC、TG、LDL-C而后者無(wú)改變，說(shuō)明鹽酸吡格列酮有改善脂代謝的作用、并能預(yù)防代謝綜合征。 4 APN與HOMR IR呈顯著負(fù)相關(guān)，說(shuō)明APN水平降低與IR程度升高及胰島素的敏感性下降相平行。提示PCOS與2型糖尿病發(fā)病機(jī)制可