荷芪散治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　一、臨床研究部分:
　　本部分研究通過對(duì)痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行臨床研究，觀察荷芪散對(duì)該病患者糖脂代謝、性激素水平、卵巢體積大小及中醫(yī)證候積分等方面的影響，旨在為荷芪散治療多囊卵巢綜合征提供可靠地現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論支撐。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究部分:
　　本部分研究通過觀察荷芪散對(duì)多囊卵巢綜合征大鼠糖脂代謝、性激素及局部卵巢組織結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)量的影響及對(duì)PI3K/AKT信號(hào)通路的調(diào)控作用，旨在探討其改善多

2、囊卵巢綜合征大鼠模型局部卵巢組織胰島素抵抗的可能分子機(jī)制。
　　方法:
　　一、臨床研究部分:
　　選取2015年3月至2016年3月深圳市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院部就診的痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組30例，治療組30例。對(duì)照組口服二甲雙胍治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服荷芪散。療程為3個(gè)月。觀察治療前后患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)（HOM

3、A-IR）、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH比值、睪酮(T)和卵巢體積及中醫(yī)證候積分的變化。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究部分:
　　采用頸背部皮下注射脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone，DHEA)的方法建立多囊卵巢綜合征大鼠模型，將大鼠隨機(jī)分為模型組、中藥組、西藥組，各組分別予相應(yīng)藥

4、物灌胃治療，另外設(shè)置正常對(duì)照組，每組15只。干預(yù)8周后，觀察各組大鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清促黃體生成素、卵泡刺激素、LH/FSH比值的變化。同時(shí)用HE染色法觀察各組大鼠卵巢組織形態(tài)變化，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測定胰島素受體底物-1（Insulin Receptor Substrate1，IRS-1）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶AKT-2（receptor s

5、erine/threonine kinases，AKT-2）、糖原合成激酶-3(Glycogen SynthaseKinase3，GSK-3)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白因子-4（Glucose Transporter Factor-4，GLUT-4）、人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶(Phosphatase Deleted On Chromosome Tenth，PTEN)基因表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　一、臨床研究部分:
　?。ㄒ?/p>

6、）治療后，對(duì)照組BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL、LH、T、卵巢體積、中醫(yī)證候積分均明顯降低（P＜0.05），HDL、FSH明顯升高（P＜0.05）;
　?。ǘ┲委熀螅委熃MBMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL、LH、T、卵巢體積、中醫(yī)證候積分均顯著降低(P＜0.05)，HDL、FSH顯著升高（P＜0.05）;
　?。ㄈ┲委熀蟮膬山M上述指標(biāo)及治療前后差值的比較均具有明顯

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，并且治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究部分
　?。ㄒ唬┡c正常組比較，模型組大鼠FPG、Fins、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C升高(P＜0.01)，HDL-C降低（P＜0.01）;與模型組比較，中藥組、西藥組大鼠FPG、Fins、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C降低（P＜0.01），HDL-C變化不明顯;中藥組FPG、Fins、HOMA-IR與西藥組比較

8、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），中藥組TG、LDL-C與西藥組比較明顯降低（P＜0.01），而TC沒有西藥組降低明顯(P＜0.01);
　?。ǘ┡c正常組比較，模型組大鼠血清LH、LH/FSH、T升高（P＜0.01），F(xiàn)SH降低(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組大鼠血清LH、LH/FSH、T與模型組比較均降低（P＜0.01）;中藥組LH、LH/FSH與西藥組比較明顯降低(P＜0.01)，中藥組T與西藥組比較有所降低（

9、P＜0.05）而中藥組FSH與西藥組比較有所升高（P＜0.05）;
　?。ㄈ┱＝M大鼠卵巢組織結(jié)構(gòu)正常，卵泡薄膜厚度正常，未見明顯病理學(xué)改變;模型組表現(xiàn)為卵泡囊性擴(kuò)張，內(nèi)含卵泡液，黃體數(shù)量減少，結(jié)構(gòu)疏松紊亂，泡膜細(xì)胞層出現(xiàn)明顯增生現(xiàn)象;中藥組和西藥組大鼠卵巢組織病理學(xué)變化明顯改善，基本接近正常水平。
　?。ㄋ模┡c正常組比較，模型組大鼠卵巢組織IRS-1、AKT-2、GSK-3、GLUT-4基因表達(dá)量明顯降低，PTEN基因表

10、達(dá)量明顯增加（P＜0.01）;與模型組比較，中藥組及西藥組大鼠卵巢組織IRS-1、AKT-2、GSK-3、GLUT-4基因表達(dá)量明顯增加，PTEN基因表達(dá)量明顯降低（P＜0.01）;與西藥組比較，中藥組大鼠卵巢組織IRS-1、AKT-2、GSK-3、GLUT-4基因表達(dá)量增加更明顯，PTEN基因表達(dá)量降低更明顯（P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　一、臨床研究部分:
　　荷芪散能明顯減輕多囊卵巢綜合征患者患者體重，糾正代

11、謝異常和內(nèi)分泌紊亂，改善局部卵巢組織的血流供應(yīng)，調(diào)節(jié)卵巢的大小形態(tài)和性激素水平。
　　二、實(shí)驗(yàn)研究部分:
　?。ㄒ唬┒嗄衣殉簿C合征能通過下調(diào)局部卵巢組織IRS-1、AKT-2、GSK-3及GLUT-4的基因表達(dá)，上調(diào)拮抗因子的基因表達(dá)，影響局部卵巢組織的胰島素水平，加劇胰島素抵抗及性激素水平紊亂。
　　（二）荷芪散可以通過上調(diào)局部卵巢組織PI3K/AKT信號(hào)通路中相關(guān)重要信號(hào)傳導(dǎo)分子的基因表達(dá)，下調(diào)拮抗因子的基因表達(dá)，