米格列奈的合成工藝改進.pdf

1、米格列奈是一種非磺脲類胰島素促分泌的藥物，對于治療糖尿病具備作用時間快、藥效高、給藥靈活和安全性能高等優(yōu)點。本文中針對以往制備米格列奈路線操作復雜、花費高、效率低的問題，對其合成方法進行了改進，并根據(jù)每步實驗反應機理及重要影響因素，對反應條件和操作進行了研究探討，尋找優(yōu)化方法，確定了各步反應的最佳工藝條件，得出一條簡單高效的工藝流程。大致包括以下內(nèi)容:
　　文章中首先介紹了米格列奈的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、藥物作用機制及以往的制備方法;并參照

2、文獻合成路線進行了對比和改進，設計了新的合成路線;另外，還對米格列奈的合成條件及影響產(chǎn)率因素進行了一系列實驗探索，得到本路線最優(yōu)的合成工藝。綜合目前的研究結(jié)果和現(xiàn)狀，我們確定了本課題研究內(nèi)容與方向:米格列奈的合成及其工藝優(yōu)化研究。
　　本文的實驗部分主要介紹了以丁二酸二乙酯和苯甲醛作為原料，通過Stobbe縮合、烯烴鍵加氫還原、外消旋體拆分、酰胺化、酯鍵水解和成鹽六步反應制得所需的終產(chǎn)物。通過1H-NMR、旋光度、熔點和HPLC分