維格列汀的合成工藝研究.pdf

1、目的：
　　維格列汀是一種二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制劑，它是由諾瓦提斯公司開(kāi)發(fā)的新型口服降糖尿病藥。該藥物通過(guò)降低胰高血糖素的濃度降低血糖，臨床上用于2型糖尿病的治療，效果顯著。維格列汀片在2011年以“佳維樂(lè)”的商品名進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。本課題通過(guò)對(duì)現(xiàn)有參考文獻(xiàn)的反復(fù)研究，研究出適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。
　　方法：
　　首先，以L-脯氨酰胺、氯乙酰氯為起始原料，制備關(guān)鍵中間體(S)-1-氯乙?；?2-氰基吡咯烷，

2、而后與3-氨基金剛烷醇反應(yīng)合成維格列汀，并運(yùn)用比旋度、元素分析、紅外光譜、紫外-可見(jiàn)光光譜、核磁共振、高分辨質(zhì)譜、差示掃描量熱分析、熱重分析、粉末衍射等九種分析方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，確證了合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果：
　　合成了符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的維格列汀原料藥，找到了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的路線。
　　結(jié)論：
　　通過(guò)多種波譜學(xué)分析方法的鑒定，證實(shí)所得化合物的結(jié)構(gòu)與預(yù)期設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)吻合，并完成了工藝穩(wěn)定性三批實(shí)驗(yàn)，找到了一條成