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1、DPPⅣ抑制劑Ⅳ抑制劑Vildagliptin及其類似物的合成研究及其類似物的合成研究應(yīng)用化學(xué),2010,碩士【摘要】近年來國內(nèi)外糖尿病患者數(shù)目逐年增加該病已列為繼心腦血管、癌癥之后的嚴(yán)重危害人類健康的第三大疾病。近年出現(xiàn)很多糖尿病治療新藥但大都具有一定的毒副作用。據(jù)研究報道DPPⅣ抑制劑是最具前景的2型糖尿病治療藥物其最具代表性的藥物是已上市的維達(dá)格列汀(Vildagliptin)。本文首先對抗糖尿病治療藥物研究進(jìn)展特別是對DPPⅣ抑
2、制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)綜述在此基礎(chǔ)上為滿足臨床用藥需求我們對維達(dá)格列汀進(jìn)行了合成工藝研究并設(shè)計(jì)與合成了一系列擁有2(S)氰基吡咯烷和?;哙航Y(jié)構(gòu)的衍生物。本文主要研究工作包括以下方面的內(nèi)容:1.3氨基1金剛烷醇是合成維達(dá)格列汀的一個重要中間體通過對比文獻(xiàn)報道的合成路線進(jìn)行了合成工藝優(yōu)化和改進(jìn)以鹽酸金剛烷胺為原料經(jīng)硝化和在氫氧化鉀存在下進(jìn)行羥基化等反應(yīng)合成了3氨基1金剛烷醇兩步反應(yīng)總收率為72%簡化了操作適合大規(guī)模生產(chǎn)。2.采用兩條路線
3、合成1(2氯乙?;?2(S)氰基吡咯烷路線一以L脯氨酸為起始原料經(jīng)先與氯乙酰氯反應(yīng)再氨基進(jìn)攻羰基上的碳形成酰胺酰胺脫水得1(2氯乙酰基)2(S)氰基吡咯烷...更多還原【Abstract】Recentlytheprevalenceofdiabetieshasincreaseddramaticallybecometothethirddeathfactinferitocardiovulardiseasetum.Somenew第三章化學(xué)實(shí)驗(yàn)部
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