dpp-4抑制劑在中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)的現(xiàn)狀和機(jī)遇

1、DPP4DPP4抑制劑在中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)的現(xiàn)狀和機(jī)遇抑制劑在中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)的現(xiàn)狀和機(jī)遇(zz)(zz)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的最新統(tǒng)計(jì)顯示中國(guó)的糖尿病患病人數(shù)正在快速增長(zhǎng)，中國(guó)目前糖尿病患者人數(shù)已高達(dá)1.14億，居全球首位，全世界每三到四個(gè)糖尿病患者就有一位來(lái)自中國(guó)。同時(shí)，糖尿病前期的患病率大約為50.1%，即4.934億人處于糖尿病前期階段，因此在未來(lái)數(shù)年內(nèi)，我國(guó)糖尿病總?cè)藬?shù)還會(huì)不斷攀升。但是，中國(guó)接受治療的成人糖尿病患者血糖控制率不

2、到40%。治療糖尿病常用的口服藥主要有磺脲類(格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲)、雙胍類(二甲雙胍)、拜糖平類、格列奈類(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)、胰島素增敏劑和近幾年新上市的二肽基肽酶4(DPP4)抑制劑和最新一代降糖藥SGLT2抑制劑等，其中前兩類降糖藥是最傳統(tǒng)的藥物，二甲雙胍是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的一線口服降糖藥，降糖療效確切。不同種類的降糖藥有各自不同的特點(diǎn)。如二甲雙胍更適合肥胖或超重的患者，格列酮類可用于治療合并肥

3、胖、血脂異常和高血壓的患者，而拜糖平更適合降低餐后高血糖。降糖藥的選擇取決于患者的具體情況，如高血糖的程度及空腹高還是餐后高或者兩者都高、年齡和體質(zhì)狀態(tài)、并發(fā)癥和合并癥情況等?？蓽p輕體重的降糖藥物?二甲雙胍：二甲雙胍的使用劑量，需要根據(jù)患者BMI水平加以調(diào)整。通常，對(duì)于BMI32kgm2時(shí)，劑量可升至3.0gd.二甲雙胍可與多種降糖藥聯(lián)合，抵消這些藥物帶來(lái)的體重副作用，從而也成為了多種聯(lián)合治療的基礎(chǔ)用藥。?GLP1受體激動(dòng)劑：提高葡萄糖

4、誘導(dǎo)的第一時(shí)相和第二時(shí)相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。在二甲雙胍和或磺脲治療的2型糖尿病患者中使用GLP1受體激動(dòng)劑持續(xù)30周后，HbA1c降低達(dá)0.8%1.0%.在一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪的研究中，可降低體重達(dá)5.8kg.?鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)SGLT2抑制劑是繼DPPIV抑制劑之后的又一新星。通過(guò)阻斷腎臟葡萄糖的重吸收而增加尿液中血糖的排泄，進(jìn)而降低糖尿病患者的血糖同時(shí)可減輕體重，對(duì)胰島素敏

5、感性和胰島素分泌功能具有一定的保護(hù)作用。阿斯利康和百時(shí)美施貴寶的達(dá)格列凈（DapagliflozinFarxigaFxiga)是SGLT2類藥物中全球首個(gè)獲批的藥物。強(qiáng)生旗下楊森制藥公司生產(chǎn)的降糖藥物卡格列凈（通用名：Canagliflozin商品名:Invokana）于2013年3月29日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于用于2型糖尿病成人患者的治療，也是在美國(guó)獲批的首個(gè)SGLT2類型糖尿病藥物。2014年1月22日歐洲藥品監(jiān)

6、管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)阿斯利康旗下藥物Xigduo用于2型糖尿病，這是歐洲首次批準(zhǔn)一款由一種SGLT2抑制劑和二甲雙胍組成的固定劑量的復(fù)方藥物。對(duì)體重影響中性的降糖藥?DPP4抑制劑：作為腸促胰島素類降糖藥物，DPP4抑制劑雖然不象GLP1受體激動(dòng)劑一樣可以減輕體重，但卻可以在不增加體重的前提下改善血糖控制?？梢耘c其他藥物聯(lián)用。?ɑ糖苷酶抑制劑：通過(guò)抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而達(dá)到降低餐后血糖，進(jìn)而影響空腹血糖的效果。其在降糖同時(shí)，不影響體重，

7、是肥胖2型糖尿病患者單用和聯(lián)合治療的選擇之一。阿卡波糖300mg日有減輕體重作諾華的佳維樂(維格列汀片英文商品名:Galvus英文通用名：vildagliptin)在2007年獲得了歐盟的批準(zhǔn)。值得一提的是，佳維樂是同類藥物中唯一能與其他降糖藥物廣泛聯(lián)合使用的藥物。在醫(yī)生迫切需要全新藥物與現(xiàn)有藥物聯(lián)合使用之際，佳維樂作為全新的DPP4抑制劑應(yīng)時(shí)而生。歐盟批準(zhǔn)佳維樂與最常用的口服降糖藥——二甲雙胍、噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）聯(lián)合使

8、用。不過(guò)，佳維樂一直未獲得FDA的批準(zhǔn)。2008年時(shí)，佳維樂因可升高肝酶而被延遲在歐洲上市，而FDA因不確定該藥對(duì)腎損傷患者的有效性和安全性，曾兩次要求研究者提供更多信息。若要滿足FDA要求，諾華將不得不再進(jìn)行一次臨床試驗(yàn)。隨后，諾華首席行政官表示，可能不會(huì)再向FDA提出佳維樂的申請(qǐng)。2011年8月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局正式批準(zhǔn)維格列汀在中國(guó)上市。該藥的復(fù)方制劑二甲雙胍維格列汀片也正在申報(bào)進(jìn)口中。百時(shí)美施貴寶開發(fā)的安立澤（沙格列汀片英文

9、商品名:Onglyza英文通用名：Saxagliptin）在2010年3月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人2型糖尿病患者的高血糖癥。沙格列汀可單用，也可與二甲雙胍或一種磺酰脲類藥物或一種噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合使用，以獲得更大的血糖水平降低效果。2011年5月，沙格列汀獲得原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)，用于治療2型糖尿病，具有單藥治療和在二甲雙胍控制不佳的情況下聯(lián)合二甲雙胍治療的雙適應(yīng)證。而沙格列汀二甲雙胍緩釋片也正在進(jìn)口申請(qǐng)中。2011年5月，勃林

10、格殷格翰和禮來(lái)合作開發(fā)的歐唐寧(利格列汀片英文商品名:Tradjenta英文通用名：Linagliptin）獲得FDA批準(zhǔn)，用于2型糖尿病成年患者的治療，該藥是一種配合飲食控制和鍛煉以降低血糖水平的處方藥。FDA批準(zhǔn)利格列汀片作為單藥或聯(lián)合其他常用的2型糖尿病處方藥物（例如二甲雙胍、磺脲類藥物和吡格列酮）使用。利格列汀片是此類藥物中首個(gè)被批準(zhǔn)以單一劑量（每天一次5mg）給藥的藥物。2013年，利格列汀片獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在

11、中國(guó)上市，而利格列汀鹽酸二甲雙胍片和Empagliflozin利格列汀片也正在進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)中。其中，Empagliflozin是鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，尚處于在研階段。《2013CDS腸促胰素共識(shí)》：DPP4對(duì)中國(guó)人有效目前，已有多種DPP4抑制劑藥物在中國(guó)上市，包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀。根據(jù)《2013CDS腸促胰素共識(shí)》的數(shù)據(jù)，在藥代動(dòng)力學(xué)方面，西格列汀的半衰期長(zhǎng)，為12.4h。在代謝方

12、面，西格列汀無(wú)顯著代謝效應(yīng)，只有16%被代謝，其他經(jīng)腎臟原型清除。而維格列汀和沙格列汀均要經(jīng)肝臟代謝。這些差異導(dǎo)致了不同DPP4抑制劑直接的顯著差異：西格列汀和沙格列汀每日1次服用，維格列汀每日2次使用；西格列汀可用于清、中度肝功能不全患者或輕度（普遍適用）、中度（12劑量）、重度腎功能不全或終末期腎?。?4劑量）患者。國(guó)內(nèi)外同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)新藥開發(fā)方興未艾DPP4抑制劑的開發(fā)，不僅受到跨國(guó)制藥企業(yè)的關(guān)注，同樣也為國(guó)內(nèi)藥企提供了在同一平臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的