DPP-4抑制劑對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能影響的系統(tǒng)分析.pdf

1、2型糖尿病中認(rèn)知功能下降患者比例高,發(fā)生老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)大,而現(xiàn)有的降糖藥物對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響并不明確。新型降糖藥物胰高血糖素樣肽-1類似物在動(dòng)物及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)保護(hù)作用。二肽基肽酶抑制劑通過增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1而發(fā)揮降糖作用,其是否能夠影響2型糖尿病患者認(rèn)知功能目前尚不清楚。
　　目的:搜集不同降糖藥物對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能影響的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并進(jìn)行分析,評(píng)估二肽基肽酶抑制劑對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知

2、功能的影響及其可能相關(guān)因素。
　　方法:在CENTRAL、EMBASE、MEDLINE三大數(shù)據(jù)庫對(duì)二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物在2型糖尿病中涉及認(rèn)知能力的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行檢索,檢索日期為1976年1月1日至2015年12月31日。設(shè)置納入與排除標(biāo)準(zhǔn),對(duì)資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行提取,采用加達(dá)德質(zhì)量評(píng)分法評(píng)價(jià)納入研究的質(zhì)量,應(yīng)用ReviewManager5.5軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。選用相對(duì)穩(wěn)定的統(tǒng)計(jì)量I2對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià),根據(jù)異

3、質(zhì)性不同選擇不同模型進(jìn)行分析(固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型)。將二肽基肽酶抑制劑作為實(shí)驗(yàn)組,其他降糖藥物作為對(duì)照組,首先通過考察認(rèn)知功能下降的人數(shù),比較兩組藥物對(duì)認(rèn)知功能下降影響的相對(duì)危險(xiǎn)度從而評(píng)估藥物本身對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響;然后以認(rèn)知功能評(píng)分變化為觀察對(duì)象,確定二肽基肽酶抑制劑是否能夠改善認(rèn)知功能;最后通過分析糖化血紅蛋白、體重指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、低血糖發(fā)生人數(shù)等指標(biāo)確定二肽基肽酶抑制劑影響2型糖尿病患者認(rèn)知功能的可能相關(guān)

4、因素。
　　結(jié)果:1、19項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入本分析,參與患者7904人,其中應(yīng)用二肽基肽酶抑制劑4558人,包括阿格列汀、利格列汀、維格列汀、沙格列汀、西格列汀;應(yīng)用其他降糖藥物3406人,包括胰島素、二甲雙胍、糖苷酶抑制劑(阿卡波糖或伏格列波糖)、噻唑烷二酮類藥物(羅格列酮或吡格列酮)、磺脲類藥物(格列美脲或格列吡嗪)。觀察平均時(shí)間44.6±3.4周。其中有8項(xiàng)運(yùn)用了簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)分量表,參與患者3364人,其中應(yīng)用二肽基肽

5、酶抑制劑1758人,包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀;應(yīng)用其他降糖藥物1606人,包括胰島素、二甲雙胍、磺脲類藥物(格列吡嗪)。
　　2、二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物組認(rèn)知功能下降患者所占比例分別為:0.92％,2.34％;對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能下降影響的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為:0.94(95％CI0.89-0.99),25.87(95％CI6.54-90.61)(P＜0.05)。二肽基肽酶抑制劑各亞組認(rèn)知功能下降患者所占

6、比例分別為:阿格列汀0.14％,利格列汀0.74％,維格列汀0.85％,沙格列汀1.08％,西格列汀1.33％;對(duì)應(yīng)各亞組相對(duì)危險(xiǎn)度分別為:0.36(95％CI0.03-0.98),0.59(95％CI0.06-0.87),0.95(95％CI0.87-0.99),1.35(95％CI0.25-5.76),1.52(95％CI0.34-3.58)(P＜0.05);組間比較阿格列汀與利格列汀、沙格列汀與西格列汀均無明顯差異(P＞0.05)

7、,其余組間兩兩比較均存在明顯差異(P＜0.05)。其他降糖藥物各亞組認(rèn)知功能下降患者所占比例分別為:胰島素1.62％,二甲雙胍2.10％,糖苷酶抑制劑2.46％,噻唑烷二酮類藥物2.82％,磺脲類藥物4.30％;對(duì)應(yīng)各亞組相對(duì)危險(xiǎn)度分別:0.97(95％CI0.84-0.99),2.45(95％CI1.01-13.45),5.43(95％CI1.04-9.85),19.25(95％CI3.25-70.80),35.32(95％CI8.9

8、3-100.05)(P＜0.05);組間兩兩比較均存在明顯差異(P＜0.05)。
　　3、二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物對(duì)認(rèn)知功能評(píng)分改善情況的均數(shù)差分別為:2.16(95％CI1.23-3.50),0.81(95％CI0.38-1.32)(P＜0.05);剔除對(duì)照組應(yīng)用胰島素的研究后,對(duì)認(rèn)知功能評(píng)分改善情況的均數(shù)差分別為:3.37(95％CI1.03-5.96),0.73(95％CI0.28-2.98)(P＜0.05)。

9、　　4、二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物對(duì)糖化血紅蛋白改善情況的均數(shù)差分別為:0.53(95％CI0.29-0.98),0.69(95％CI0.18-0.92)(P＞0.05);體重指數(shù)變化情況的均數(shù)差分別為:0.28(95％CI0.03-3.41),0.67(95％CI0.26-2.32)(P＜0.05);胰島素抵抗指數(shù)變化情況的均數(shù)差分別為:0.96(95％CI0.01-1.55),0.67(95％CI0.31-0.95)(P＜0.0

10、5);發(fā)生低血糖患者所占比例分別為:0.51％,1.00％,對(duì)低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為:0.33(95％CI0.02-0.76),1.51(95％CI1.01-3.42)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:二甲雙胍、糖苷酶抑制劑、磺脲類、噻唑烷二酮類降糖藥物本身對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能的下降存在一定影響,而二肽基肽酶抑制劑、胰島素卻可改善2型糖尿病患者的認(rèn)知功能,其中阿格列汀、利格列汀、維格列汀優(yōu)于胰島素,二肽基肽酶抑制劑中