二肽基肽酶4抑制劑對2型糖尿病患者胰島素抵抗的作用的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景:2型糖尿病是一種以胰島素抵抗和胰島功能受損為特征的慢性進(jìn)展性疾病，發(fā)病率在近年來增高明顯。同時也涌現(xiàn)出不同種類的作用機(jī)制各異的新型降糖藥物，DPP-4抑制劑（二肽基肽酶4抑制劑）就是其中一種。DPP-4抑制劑通過抑制體內(nèi)腸促胰素GLP-1的降解酶DPP-4的活性而延長其作用時間，達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌的作用，因其具有顯著降低血糖，胃腸道不良反應(yīng)少，不增加體重以及能夠改善胰島β細(xì)胞功能等特點(diǎn)備受關(guān)注。但其對胰島素抵抗的作用并不確定，不同

2、的臨床研究顯示出不同的結(jié)論。
　　 目的:我們進(jìn)行這項(xiàng)系統(tǒng)評價，旨在通過綜合DPP-4抑制劑與安慰劑或其他口服降糖藥物比較的臨床研究，以胰島素抵抗作為研究指標(biāo)進(jìn)行薈萃分析，就臨床應(yīng)用DPP-4抑制劑對胰島素抵抗的改善作用做出比較合理的分析。
　　 方法:我們通過檢索PUBMED和EMBASE數(shù)據(jù)庫（檢索時間截止至2013年3月12日）的英文文獻(xiàn)，以“DPP-4抑制劑”和“臨床試驗(yàn)”為關(guān)鍵詞檢索相關(guān)臨床研究，只有研究人群為

3、成年非孕2型糖尿病患者并且有胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)評價DPP-4抑制劑和安慰劑或其他口服降糖藥物的的臨床研究被納入薈萃分析，按照事先制定的策略進(jìn)行文獻(xiàn)篩查，數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價，數(shù)據(jù)合并、異質(zhì)性和偏倚分析，并對分析過程中出現(xiàn)的問題進(jìn)行進(jìn)一步探索。
　　 結(jié)果:DPP-4抑制劑與安慰劑相比能夠顯著改善以HOMA-IR指數(shù)評價的胰島素抵抗水平，但作用效果較弱，HOMA-IR較基線變化的加權(quán)均數(shù)差為-0.109(95％可信區(qū)間;-0.191

4、，-0.027)，I2=3.9％。采用其他胰島素抵抗評價指標(biāo)進(jìn)行評價時結(jié)論基本一致（Composit ISI除外），但應(yīng)用OGIS和高胰島素正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)評價胰島素抵抗時顯示的效果差異更明顯，采用鉗夾試驗(yàn)時，以M值評價胰島素抵抗的加權(quán)均數(shù)差是0.789（95％可信區(qū)間;0.503，1.075），I2=0;并且在單藥治療未用藥的2型糖尿病患者時，DPP-4抑制劑改善胰島素(HOMA-IR指數(shù)較基線的變化)更為明顯，WMD=-0.193

5、（95％可信區(qū)間;-0.356，-0.030），而聯(lián)合用藥組則不顯著WMD=-0.078(95％可信區(qū)間;-0.188，0.031)。此外DPP-4抑制劑與二甲雙胍比較改善胰島素抵抗（HOMA-IR指數(shù)較基線的變化）的加權(quán)均數(shù)差為0.398（95％可信區(qū)間;0.194，0.602），I2=0;與噻唑脘二酮類藥物比較改善胰島素抵抗（HOMA-IR指數(shù)較基線的變化）的加權(quán)均數(shù)差為1.063(95％可信區(qū)間;0.613，1.514)，I2=2

6、8.1％;與磺脲類胰島素促泌劑相比較改善胰島素抵抗(HOMA-IR指數(shù)較基線的變化)的加權(quán)均數(shù)差為-0.550(95％可信區(qū)間;-0.782，-0.319)，I2=0;與α-糖苷酶抑制劑比較改善胰島素抵抗(HOMA-IR指數(shù)較基線的變化)的加權(quán)均數(shù)差為-0.061(95％可信區(qū)間;-0.242，0.120)，I2=3.5％。
　　 結(jié)論:DPP-4抑制劑較安慰劑具有輕度的改善胰島素抵抗的作用，但作用效果弱于傳統(tǒng)的改善胰島素抵抗的