DPP-4抑制劑治療2型糖尿病臨床試驗方案設(shè)計與2型糖尿病臨床試驗問題分析.pdf

1、背景和目的：
　　糖尿病廣泛存在于世界各地，中國居全球首位，其中95％為2型糖尿?。═2DM）。在所有抗高血糖藥物中，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑發(fā)展迅速并取得巨大成功，DPP-4抑制劑臨床試驗也進(jìn)入蓬勃發(fā)展階段。從以往的研究文獻(xiàn)和藥品審評中心（C DE）登記注冊的T2DM臨床試驗記錄中發(fā)現(xiàn)，試驗周期太短、終點指標(biāo)描述不明確，受試者入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置過于簡單，這對試驗過程中實施及之后的生產(chǎn)申報留下了隱患。本文將對DPP-

2、4抑制劑治療T2DM臨床試驗的設(shè)計進(jìn)行系統(tǒng)性研究，希望對以后相關(guān)的試驗的設(shè)計提供參考。藥物臨床試驗的質(zhì)量，直接關(guān)系到試驗的準(zhǔn)確性與真實性和人的生命健康與安全。藥物臨床試驗是一個持續(xù)性的繁瑣過程，期間會出現(xiàn)各種影響試驗質(zhì)量的問題。本文對T2 DM臨床試驗項目開展過程中的具體問題進(jìn)行歸納分析，探討出現(xiàn)這些主要問題的可能原因，提出合理的對策和建議，為今后提高相關(guān)試驗的質(zhì)量提供參考。方法：
　　對88篇DPP-4抑制劑隨機(jī)對照臨床試驗（R

3、CT）的文獻(xiàn)的受試者選擇和終點指標(biāo)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計，分析總結(jié)受試者選擇和終點指標(biāo)選擇的原則。對文獻(xiàn)報道的AE進(jìn)行統(tǒng)計，分析DPP-4抑制劑臨床試驗AE的情況。對5個T2DM臨床試驗的監(jiān)查報告、稽查報告，系統(tǒng)抽查QC和答疑表的數(shù)據(jù)進(jìn)行計量統(tǒng)計，分析T2DM臨床試驗過程中的易發(fā)問題。結(jié)果：
　　受試者選擇：入選標(biāo)準(zhǔn)中都會對年齡為18（20）-80y、確診為T2 DM、BMI為20-40（少于40）且3個月內(nèi)體重穩(wěn)定（幅度不超過10%）和糖

4、化血紅蛋白（HbA1c）范圍（下限為6.5%-8%，上限為8.0%-12%）有規(guī)定。目前正在使用的非禁止用藥必須達(dá)到穩(wěn)定劑量，飲食和運動穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)中包括胰腺疾病（手術(shù)），有DM并發(fā)癥，肝腎功能不全，嚴(yán)重心腦血管疾病和其他嚴(yán)重疾病影響療效和安全評價的，使用違禁用藥，減肥。終點指標(biāo)：HbA1c相比基線的變化作為主要終點指標(biāo)，選擇次要終點指標(biāo)時，體重、空腹血糖（FPG）的變化，HbA1c≤6.5%（和/或7.0%）都是可取的，安全性終點是

5、每一個試驗統(tǒng)計分析都應(yīng)考慮的點。AE：DPP-4抑制劑臨床試驗主要發(fā)生AE有頭痛、上呼吸道感染、尿路感染、鼻咽炎、背痛、流感、低血糖、高血壓、胃腸道相關(guān)AE（發(fā)生率≥4%）。T2DM臨床試驗過程中易發(fā)問題：監(jiān)查、稽查和系統(tǒng)抽查QC發(fā)現(xiàn)最常見的問題是研究病歷/C RF的問題，答疑表中發(fā)現(xiàn)最常見的問題是化驗值未有判斷或者判斷有誤。
　　結(jié)論：
　　總結(jié)DPP-4抑制劑臨床試驗方案設(shè)計的原則，并撰寫試驗方案。優(yōu)秀的監(jiān)察員、科學(xué)合理