2型糖尿病治療策略

1、2型糖尿病聯(lián)合治療策略,,糖尿病的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì),糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管病之后影響人們身體健康的第三大重要疾病。40%-50%失明，30%的慢性腎功能衰竭，50%的心腦血管病，60%的截癱是糖尿病引起的。世界各國(guó)糖尿病患病率均上升，其中90%為2型糖尿病。21世紀(jì)糖尿病將會(huì)在中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家流行。,DCCT的結(jié)果和意義,嚴(yán)格的血糖控制使下列臨床病變的危險(xiǎn)性顯著降低： 視網(wǎng)膜病變 7

2、6％ 腎病 54％ 神經(jīng)病變 60％,,,,減少糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵-嚴(yán)格控制血糖,英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）研究結(jié)果： ? HbA1c控制在7.0%以下，微血管并發(fā)癥減少25% ? HbA1c? 7.0%，每下降1.0%，微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)25% ? ? HbA1c每下降1.0%，糖尿病相關(guān)的死亡減少25%，各種原 因引

3、起的死亡率下降7%，總的致死性和非致死性心機(jī)梗 塞的發(fā)生率下降18%,治療的基本目標(biāo)，適用于2型糖尿病,緩解癥狀改善生活質(zhì)量預(yù)防各種急、慢性并發(fā)癥減少死亡率治療各種伴發(fā)疾病,2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理,,,2型糖尿病胰島素分泌缺陷的特點(diǎn),對(duì)血糖變化不能作出快速分泌反應(yīng)第一時(shí)相減弱、消失第二時(shí)相分泌延緩第一階段：相對(duì)不足。分泌量可為正常或高于正常，但對(duì)高血糖而言仍為不足第二階段：絕對(duì)不足，分泌量低于正常,F02-17,胰島

4、素分泌（縱坐標(biāo)）,高葡萄糖水平,,第1相,第2相,基值,0～5 分鐘,時(shí)間,2型糖尿病藥物治療中的問題,應(yīng)該首選什么樣的藥物？劑量應(yīng)該以什么樣的速度增加？希望達(dá)到控制的血糖水平是什么？聯(lián)合治療的時(shí)機(jī)？2-3種藥物如何聯(lián)合治療較好？,,始動(dòng)因素不同，治療策略也應(yīng)不同,以胰島素抵抗為主要表現(xiàn)者宜首選胰島素增敏劑。以?細(xì)胞功能受損為主者宜首選刺激胰島素分泌的藥物甚至輔以胰島素治療。嚴(yán)重?細(xì)胞功能衰竭同時(shí)伴明顯胰島素抵抗者，及早聯(lián)合

5、使用胰島素增敏劑及提高機(jī)體內(nèi)源性或外源性胰島素濃度的藥物也是合理的。,,2型糖尿病的聯(lián)合治療,,聯(lián)合療法提出的基礎(chǔ),小劑量降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到更好的降糖效果，并能夠減少單一藥物的毒副作用。早期聯(lián)合治療對(duì)強(qiáng)化血糖控制、延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要。主要口服抗糖尿病藥物單一治療的繼發(fā)性失效率：磺酰脲類(SU)，每年約5-10 %二甲雙胍類(MET)，每年約5-10 %,降糖藥物的種類,磺脲類（SU） 非SU促胰島素

6、分泌劑 雙胍類（MET） 噻唑烷二酮類（TZDs） a-糖苷酶抑制劑（AGI） 胰島素,第二、三代磺脲類藥物的種類和作用特點(diǎn),名 稱 半衰期 峰 值 作用時(shí)間 最大劑量 腎臟排泄 (h) (h) (h) (mg) (%)格列本脲 2-4 4

7、20-24 20 50格列吡嗪 1-5 1-2 12-14 30 89格列齊特 6-15 3-6 10-15 320 80格列波脲 1.5 2-3 8-12 100 70格列喹酮 1.5 2-3 4-6 180

8、 5格列美脲 4-7 3-5 24 8 60,,,,磺脲類藥物繼發(fā)性失效的原因及處理,原因：胰島素抵抗進(jìn)一步增加 B細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化 高血糖的毒性作用 一部分可能未被識(shí)別的LADA處理：改用另一種第二代磺脲類藥物 加用胰島素增敏劑或/和糖苷酶抑制劑 改用或聯(lián)合應(yīng)用胰島素,雙胍類藥物作用機(jī)制,作用機(jī)

9、制：1、增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性2、抑制肝糖異生，減少肝糖輸出，降低基礎(chǔ)血糖3、增加骨骼肌胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和氧化，降低 餐后血糖4、抑制脂肪分解、降低游離脂肪酸濃度和脂質(zhì)氧化,噻唑烷二酮類藥物作用機(jī)制,作用機(jī)制：1、降低胰島素抵抗性，增強(qiáng)胰島素作用2、作用于各種胰島素敏感組織，主要使脂肪組織 葡萄糖氧化，肌肉組織葡萄糖攝取和氧化增加3、使外周胰島素水平降低，對(duì)胰島素分泌無(wú)直接 刺激作用4、改善

10、脂質(zhì)代謝,a-糖苷酶抑制劑,一、種類：阿卡波糖 伏格利波糖 二、作用機(jī)制： 小腸淀粉、糊精和雙糖的吸收需要a-糖苷酶 抑制a-糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收 降低餐后血糖,胰島素,直接降低血糖通過降低高血糖而改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗不興奮內(nèi)源性胰島素釋放,2型糖尿?。ǚ逝郑?健康的生活方式：飲食、運(yùn)動(dòng)和控制體重↓雙胍類和/或a-糖苷酶抑制劑↓合用磺脲類↓

11、OHA+NPH睡前1次注射是目前公認(rèn)的有效方法↓睡前胰島素用量超過20U分次注射,2型糖尿?。ǚ欠逝郑?健康的生活方式：飲食、運(yùn)動(dòng)和維持標(biāo)準(zhǔn)體重↓單用磺脲類或合用雙胍類和/或a-糖苷酶抑制劑↓OHA+NPH睡前1次注射↓睡前胰島素用量超過20U分次注射↓胰島素強(qiáng)化治療,2型糖尿病胰島素治療,,胰島素分泌的模式,,,2型糖尿病胰島素治療的適應(yīng)癥,對(duì)合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的患者口服降糖藥治療繼

12、發(fā)失效-胰島素聯(lián)合治療對(duì)難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療胰島素的應(yīng)用形式有補(bǔ)充、替代及強(qiáng)化治療,,胰島素補(bǔ)充治療,口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素一般睡前NPH FPG↓滿意后白天餐后血糖可以明顯改善早餐前 NPH 聯(lián)合口服降糖藥改善晚餐后血糖每日>2次胰島素注射, 停胰島素促分泌劑,,NPH 胰島素用量估計(jì)● 空腹平均血糖（MMOL/L)● 體重（公斤）除以10 (胖者10-15單位，不肥

13、胖者5-10單位),胰島素聯(lián)合用藥的原則,白天繼續(xù)口服降糖藥睡前注射中效胰島素。胰島素的初始劑量一般為4-6U，也可10U，但增加劑量最多不超過20U。注射時(shí)間在pm 9-11點(diǎn)。每3天增加1-2U,直至空腹血糖達(dá)到滿意標(biāo)準(zhǔn)。如睡前劑量超過20u,或2個(gè)月后HbA1c>7.0%,則改為二次胰島素注射。如果空腹血糖正常，晚餐后血糖仍高，早餐前使用NPH監(jiān)測(cè)空腹血糖。,口服降糖藥聯(lián)合睡前NPH 男性， 56歲， 2型D

14、M 病程11年， BMI 24.5,睡前使用中效胰島素的理論依據(jù),減少夜間肝糖原的產(chǎn)生，降低空腹血糖中效胰島素的最大活性是在用藥后的6-8小時(shí)，正好抵消次日清晨的黎明現(xiàn)象最低的血糖水平常出現(xiàn)在病人醒來(lái)時(shí)（7AM），易于自我監(jiān)測(cè)血糖，避免出現(xiàn)夜間低血糖依從性好，操作簡(jiǎn)單、快捷,,基礎(chǔ)胰島素作用,抑制餐前、夜間的肝糖產(chǎn)生 抑制脂肪分解、酮體產(chǎn)生,替代和強(qiáng)化治療 停用口服降糖藥物，改為胰島素替代 兩次早晚餐前予混

15、胰島素 三次注射法 R，R，R+N 四次注射法 R，R，R，N 或 R+N，R，R，N,空腹高血糖的原因 ● 藥物作用在夜間減弱 ● “黎明”現(xiàn)象： ● Somogyi現(xiàn)象：,影響2型糖尿病病情波動(dòng)的因素,飲食總量及組成的變

16、化體力活動(dòng)強(qiáng)度的變化急、慢性應(yīng)激狀態(tài)、神經(jīng)刺激、組織創(chuàng)傷、感染(隱匿病灶)等藥物：加重高血糖：糖皮質(zhì)激素、雌激素、噻嗪利尿劑、腎上 腺素β阻滯劑、苯妥因鈉、利福平慢性高血糖(葡萄糖毒性作用)最重要因素，具有可逆性，可被誤認(rèn)為?細(xì)胞衰竭,● 恢復(fù)口服降降糖藥物治療指征 ? 空腹及餐后血糖達(dá)滿意控制水平?全日胰島素總量已減少到20u以下空腹血漿C肽＞0.4nmol/L，餐后C肽＞0.8-1.0nmol/L因感

17、染、手術(shù)、外傷、妊娠等原因用胰島素治療 應(yīng)激已消除,1997年ADA推薦的糖尿病控制目標(biāo),空腹血糖：4.4-6.7mmol/L餐后2小時(shí)血糖：4.4-8.0mmol/L睡前血糖：4.6-7.8mmol/LHbA1c<6.2%TC < 5.2mmol/L，LDL-C < 3.4mmol/L或冠心病者< 2.6mmol/L，TG < 2.2mmol/L血壓< 130/85mmHg24小