手性藥物米格列醇和STXB的質(zhì)譜識(shí)別.pdf

1、米格列醇最早是由德國(guó)拜耳制藥公司于20世紀(jì)80年代初研究開(kāi)發(fā)的一種降糖藥物。米格列醇含有4個(gè)手性中心，在合成的過(guò)程中易產(chǎn)生含量較低的立體異構(gòu)體雜質(zhì)。米格列醇及其異構(gòu)體不含發(fā)色團(tuán)，幾乎沒(méi)有紫外吸收，不能夠直接用HPLC-UV對(duì)其檢測(cè)，因此發(fā)展簡(jiǎn)單、快速的方法對(duì)米格列醇及其異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析是很有必要的。質(zhì)譜具有用量少、快速、靈敏等特性，可提供大量分子結(jié)構(gòu)信息，與其它分析方法相比擁有不可比擬的優(yōu)越性，在藥物微量成分研究中起著至關(guān)重要的作用

2、。本論文以質(zhì)譜為分析手段，發(fā)展并建立了快速識(shí)別手性藥物米格列醇和STXB的方法。
　　1.2-foPBA衍生法快速識(shí)別米格列醇及其異構(gòu)體。硼酸能夠在較溫和的條件下與1，2/1，3-二醇反應(yīng)生成五元或六元環(huán)硼酸酯?；诖霜?dú)特的化學(xué)性質(zhì)，選擇硼酸、苯硼酸和2-、3-和4-甲?；脚鹚嶙鳛檠苌噭?duì)米格列醇及其異構(gòu)體進(jìn)行原位衍生。采用電噴霧誘導(dǎo)解離技術(shù)，對(duì)衍生后的米格列醇及其異構(gòu)體進(jìn)行識(shí)別研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明只有2-甲?；脚鹚岵拍軐?shí)現(xiàn)

3、對(duì)米格列醇及其異構(gòu)體的識(shí)別。
　　2.benzoboroxole衍生法快速識(shí)別米格列醇及其異構(gòu)體。benzoboroxole的結(jié)構(gòu)結(jié)合了苯硼酸和苯硼酸環(huán)狀酯的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)，與其他苯硼酸類(lèi)化合物相比，benzoboroxole具有更好的水溶性，與多羥基化合物有更強(qiáng)的親和作用。選用benzoboroxole做為衍生試劑對(duì)米格列醇及其異構(gòu)體進(jìn)行原位衍生，采用電噴霧誘導(dǎo)解離技術(shù)對(duì)衍生化后的產(chǎn)物進(jìn)行研究，通過(guò)二級(jí)質(zhì)譜圖中特征碎片離子的

4、差異實(shí)現(xiàn)了對(duì)米格列醇及其異構(gòu)體的識(shí)別。
　　3.離子簇解離法對(duì)米格列醇及其異構(gòu)體進(jìn)行識(shí)別。以金屬離子配合物體系為基礎(chǔ)，以金屬鋅離子為中心，貝西沙星為配體，與米格列醇及其異構(gòu)體形成三元配合物[ZnⅡ(B)2(MGT)]2+。通過(guò)對(duì)該配合物進(jìn)行碰撞誘導(dǎo)解離產(chǎn)生的二級(jí)碎片離子進(jìn)行分析實(shí)現(xiàn)了對(duì)米格列醇及其異構(gòu)體的識(shí)別。
　　4.手性醛探針對(duì)手性胺類(lèi)化合物STXB的對(duì)映體識(shí)別。研究中合成了手性醛探針，此探針與STXB對(duì)映異構(gòu)體反應(yīng)會(huì)生