幾種手性藥物在纖維素鍵合型手性固定相的拆分研究.pdf

1、目前手性藥物的研究已經(jīng)成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。在多種手性固定相的發(fā)展中,纖維素鍵合型手性固定相所具有的性能穩(wěn)定、拆分效果好、適用范圍廣的特點(diǎn)讓其以絕對優(yōu)勢成為拆分手性藥物最常用的手性固定相之一,為獲得單一構(gòu)型的對映體藥物開辟了新途徑。丁苯酞(NBP)是我國自主研發(fā)的用于治療腦卒中的一類新藥,其衍生物6-溴丁苯酞(6-Br-NBP)的合成已申請專利,并成功授權(quán)。而GX-22、GX-25、GX-26和GX-30四種手性化合物是筆者所在科研機(jī)構(gòu)自

2、主研發(fā)合成的新化合物,它們結(jié)構(gòu)中均含有α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯活性基團(tuán),經(jīng)初步研究表明,這四種化合物均有良好的體外抗菌活性。本研究分為三個(gè)部分：
　　 ⑴采用正相高效液相色譜法對NBP及其衍生物6-Br-NBP進(jìn)行手性拆分。采用正相高效液相色譜法,利用鍵合型纖維素Chiralpak IC柱,對NBP及其衍生物6-Br-NBP原料藥進(jìn)行拆分研究。系統(tǒng)地對影響手性藥物拆分的因素:流動(dòng)相的組成和配比、柱溫、流速進(jìn)行了考察和優(yōu)化。結(jié)果表明

3、,在Chiralpak IC柱上,對于NBP的分離,采用無水乙醇作為流動(dòng)相有機(jī)改性劑,分離效果優(yōu)于異丙醇,可以達(dá)到基線分離:就6-Br-NBP而言,采用異丙醇作為流動(dòng)相有機(jī)改性劑分離效果明顯好于異丙醇,且保留時(shí)間短,分離度較大。
　　 ⑵采用正相高效液相色譜法對四種含α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯基團(tuán)的手性化合物進(jìn)行手性拆分。采用正相高效液相色譜法,利用鍵合型纖維素Chiralpak IC柱,對四種含α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯基團(tuán)的手性化合

4、物GX-22、GX-25、GX-26和GX-30原料藥進(jìn)行拆分研究。系統(tǒng)地對影響手性藥物拆分的因素:流動(dòng)相的組成和配比、柱溫、流速進(jìn)行了考察優(yōu)化。結(jié)果表明,在Chiralpak IC柱上,對于GX-25和GX-26,采用異丙醇作為流動(dòng)性有機(jī)改性劑,分離效果優(yōu)于異丙醇,可使對映體達(dá)到基線分離;對于GX-22和GX-30,異丙醇和無水乙醇同時(shí)存在作為有機(jī)改性劑可使對映體達(dá)基線分離。
　　 ⑶6-Br-NBP對映體體內(nèi)含量測定方法研究