PS基手性固定相的制備及其手性拆分的初步應(yīng)用.pdf

1、目前，光學(xué)純手性藥物的需求日漸增加，人們對(duì)手性藥物的有效拆分與制備越來(lái)越重視。高效液相色譜法（HPLC）中的手性固定相法（CSP）由于具有效率高、靈敏度高和再現(xiàn)性好等優(yōu)勢(shì)被廣泛用于手性藥物的拆分與分離，再加上其較高的柱容量，所以具有良好的工業(yè)化應(yīng)用前景。雖然已經(jīng)商業(yè)化的手性固定相有很多，但由于手性藥物的種類繁多，所需相應(yīng)的手性固定相的類型也非常多。因此，制備高效且多樣化的手性固定相是當(dāng)前手性藥物拆分領(lǐng)域的重要發(fā)展方向。
　　本課題

2、以L-亮氨酸（L-Leu）為手性源，將L-Leu負(fù)載到十微米級(jí)的氯甲基化聚苯乙烯微球上，制備了新型的手性固定相，并以 DL-苯丙氨酸（DL-Phe）為拆分對(duì)象，對(duì)所制備的新型手性固定相的手性拆分能力做了初步的應(yīng)用研究。主要工作如下：
　?。?）負(fù)載手性源的確定：使用模板化合物氯化芐來(lái)代替氯甲基化聚苯乙烯微球負(fù)載不同的 L-氨基酸，探究其消旋化程度。研究表明，L-亮氨酸與氯化芐的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿環(huán)境下沒(méi)有發(fā)生明顯的消旋化；而 L-色氨

3、酸（L-Trp）和 L-脯氨酸（L-Pro）與氯化芐的反應(yīng)產(chǎn)物則發(fā)生了明顯的消旋化作用。說(shuō)明 L-Leu相比于其它兩種L-氨基酸更適合作為手性固定相的手性源。
　?。?）手性固定相的制備：先使用介于分散聚合和懸浮聚合之間的聚合方法，采用苯乙烯（St）和氯甲基化苯乙烯（CMS）為共聚單體，在無(wú)水乙醇和水的混合反應(yīng)介質(zhì)中，制備了粒徑在10~100μm之間的氯甲基化交聯(lián)聚苯乙烯微球（該氯球的氯含量約為5.91％）。再以該種氯球?yàn)榛w，以

4、L-Leu為手性源，通過(guò)相轉(zhuǎn)移催化法，成功地將L-Leu負(fù)載到氯球上制備出了聚苯乙烯基手性固定相，該條件下的親核取代反應(yīng)程度約為62.8%。
　?。?）手性拆分的初步應(yīng)用：利用液相色譜法拆分DL-苯丙氨酸（DL-Phe），初步探究了聚苯乙烯基手性固定相的手性拆分能力。分別考察了流動(dòng)相的組成和流速對(duì) DL-Phe拆分結(jié)果的影響。結(jié)果顯示，當(dāng)流動(dòng)相是水或者石油醚時(shí)， DL-Phe沒(méi)有被拆分；當(dāng)流動(dòng)相是無(wú)水甲醇時(shí)，固定相對(duì) DL-Phe