樹形分子手性固定相的制備及分離特性.pdf

1、運(yùn)用高效液相色譜(High performance liquid chromatograph，HPLC)對(duì)藥物對(duì)映體進(jìn)行光學(xué)拆分已成為藥學(xué)研究中的一個(gè)熱門課題，而這項(xiàng)技術(shù)依賴手性固定相(Chiral stationary phase，CSP)的使用。本文對(duì)手性化合物的分離、分析方法和CSP的制備方法以及手性分離機(jī)理等方面進(jìn)行了綜述。近年來，在CSP這一領(lǐng)域中，主要的研究工作是合成新的手性選擇體，以期得到手性識(shí)別能力強(qiáng)的CSP。為此本文進(jìn)

2、行了以下工作：
　　 1.將3-氨基丙基三乙氧基硅烷與硅膠反應(yīng)得到氨丙基硅膠，在氨丙基硅膠表面通過重復(fù)以下兩步反應(yīng)：(1)氨基和丙烯酸甲酯的麥克爾加成反應(yīng)；(2)得到的產(chǎn)物再和過量的乙二胺反應(yīng)，合成第一至四代樹形分子。用紅外光譜、元素分析分別對(duì)氨丙基硅膠和一至四代不同代數(shù)的樹形分子進(jìn)行了表征，結(jié)果表明利用擴(kuò)散法成功合成了所需的樹形分子。
　　 2.將L-苯丙氨酸先后和對(duì)甲苯磺酰氯、二氯亞砜反應(yīng)，制備出端基為酰氯的手性選擇

3、體，并將其分別固定在氨丙基硅膠和一至四代的樹形分子的表面，得到CSP1、CSP2、CSP3、CSP4和CSP5五種樹形分子CSP。用紅外光譜、元素分析和核磁共振對(duì)以上三步合成反應(yīng)的產(chǎn)物作了表征，并對(duì)這五種CSP的對(duì)映體分離能力作了初步的評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，在這五種樹形分子CSP中，CSP4拆分開手性化合物的個(gè)數(shù)最多，手性化合物在CSP1上的分離度最高。
　　 3.將(1S，2R)-(+)-2-氨基-1，2-二苯基氨基乙醇先和苯基異氰

4、酸酯反應(yīng)，產(chǎn)物再和對(duì)苯基二異氰酸酯反應(yīng)，制備出端基為異氰酸酯的手性選擇體，并將其分別固定在氨丙基硅膠和一到四代的不同代數(shù)的樹形分子的表面，從而得到CSP6、CSP7、CSP8、CSP9和CSP10五種樹形分子CSP。用紅外光譜、元素分析和核磁共振對(duì)以上三步合成反應(yīng)的生成物作了表征，并對(duì)這五種CSP的對(duì)映體分離能力作了初步的評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，流動(dòng)相的組成對(duì)手性分離效果和柱壓存在影響。CSP6和CSP8拆分開手性化合物的個(gè)數(shù)最多，手性化合物在

5、CSP6上的分離度最高。
　　 4.將(1S，2R)-(+)-2-氨基-1，2-二苯基氨基乙醇先和苯基異氰酸酯反應(yīng)，產(chǎn)物分別與二苯基甲烷二異氰酸酯和對(duì)苯基二甲酰氯反應(yīng)，制備出端基為異氰酸酯或酰氯的手性選擇體，將它們分別固定在氨丙基硅膠表面得到CSP11和CSP12。用紅外光譜、元素分析和核磁共振對(duì)以上反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行表征，對(duì)CSP11和CSP12的對(duì)映體分離能力作了初步的評(píng)價(jià)，并將其和CSP6進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)表明，在手性選擇體中引入