新型高效液相色譜手性固定相的制備及其拆分性能的研究.pdf

1、本論文主要研究新型液相色譜手性固定相的制備及其性能研究。以手性胺(R)-或(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺(PTE)與不同的光學(xué)純的N-叔丁氧羰基氨基酸縮合制得含有兩個(gè)手性中心的手性選擇劑，經(jīng)脫保護(hù)后通過(guò)不同的連接臂將之鍵合到硅膠上制成新的手性固定相。在本論文中，我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了十種新型手性固定相，分別是(R)-(-)-PTE與異亮氨酸縮合經(jīng)脫保護(hù)后通過(guò)丁二酸鍵合到氨基丙基硅膠上制得新的手性固定相(CSP-(-)PTE-Ile

2、)；(R)-(-)或(S)-(+)-PTE分別與異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸縮合、脫保護(hù)，以4-或2-氯-3,5-二硝基苯甲酸為連接臂，將之鍵合到氨基丙基硅膠上制得九根新的手性固定相(CSP-(-)PTE-Iie-4、CSP-(+)PTE-Ile-4、 CSP-(-)PTE-Leu-4、 CSP-(+)PTE-Leu-4、 CSP-(-)PTE-Val-4、 CSP-(+)PTE-Val-4、 CSP-(-)PTE-Ile-2、CSP-(-

3、)PTE-Leu-2、CSP-(-)PTV-Val-2)。通過(guò)熔點(diǎn)、旋光度、元素分析、紅外光譜、核磁共振等方法表征22個(gè)關(guān)鍵的中間體新化合物；通過(guò)元素分析表征這十種新型手性固定相，并測(cè)定柱效。 利用新合成的十種手性固定相拆分消旋氨基酸衍生物，結(jié)果證明這些固定相具有較好的手性分離能力。其中，在流動(dòng)相為正己烷/異丙醇=99:1條件下，亮氨酸、正纈氨酸、苯丙氨酸的苯甲酰甲酯衍生物在CSP-(-)PTE-Ile手性柱上獲得基線分離，而在

4、流動(dòng)相為正己烷/異丙醇=80:20條件下，這些氨基酸的3，5-二硝基苯甲酰甲酯衍生物即獲得基線分離，顯示兩類(lèi)氨基酸衍生物在手性柱上的拆分機(jī)理可能略有差異。在流動(dòng)相為正已烷/異丙醇=80:20條件下，這些氨基酸苯甲酰甲酯衍生物在含4-氨基-3,5-二硝基苯甲?；中灾霞传@得基線分離，在含(-)-胺的手性柱上的分離效果比含(+)-胺的好，說(shuō)明手性胺的引入，與氨基酸部分的某種協(xié)同作用對(duì)手性分離也有重要影響；在流動(dòng)相為正己烷/異丙醇=95:5

5、條件下，氨基酸苯甲酰甲酯衍生物在含2-氨基-3，5-二硝基苯甲酰基手性柱上也獲得基線分離。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步認(rèn)為氨基酸衍生物在這些手性固定相上的拆分機(jī)理主要是對(duì)映體與手性柱之間的氫鍵作用、立體阻礙作用和π-π相互作用。 本文還利用新合成的含4-氨基-3,5-二硝基苯甲?；秃?-氨基-3，5-二硝基苯甲?；中怨潭ㄏ鄬?duì)部分?jǐn)M除蟲(chóng)菊酯類(lèi)農(nóng)藥進(jìn)行了拆分研究，包括甲氰菊酯、氰戊菊酯、溴氟菊酯、氯氰菊酯、百樹(shù)菊酯。含2-氨基-3,5-二硝

6、基苯甲酰基手性固定相的拆分能力最好，甲氰菊酯、氰戊菊酯在這類(lèi)固定相上均能獲得基線分離；溴氟菊酯在CSP-(-)PTE-Val-2手性柱上也獲得較好的分離。氯氰菊酯中的七個(gè)異構(gòu)體在CSP-(-)PTE-IIe-2和CSP-(-)PTE-Val-2手性固定相上獲得分離，而百樹(shù)菊酯的八個(gè)異構(gòu)體在CSP-(-)PTE-IIe-2和CSP-(-)PTE-Val-2手性固定相上獲得分離。結(jié)果表明這兩類(lèi)手性固定相對(duì)這些擬除蟲(chóng)菊酯農(nóng)藥具有較好的拆分能力